《自然》雜志連續(xù)三期都刊登了有關(guān)眼睛疾病的研究新發(fā)現(xiàn)、進展,,并且受到了廣泛的關(guān)注。這些成果包括發(fā)現(xiàn)能夠保持角膜清透的蛋白質(zhì),、細胞移植治療眼睛疾病,、以及眼癌研究的新發(fā)現(xiàn)。這些成果將對人類眼睛健康產(chǎn)生深遠影響,。
眼癌中p53途徑的失活
刊登在11月2日的《自然》雜志上的一篇文章中,,來自美國圣·猶大兒童研究醫(yī)院等研究機構(gòu)的研究人員與意大利、比利時的研究人員報道了眼癌中p53途徑的被失活,。
已經(jīng)知道,,在大多數(shù)人類腫瘤中,Rb和p53途徑都發(fā)生了基因突變,,但是眼癌被認為是一個例外,。
大量的研究表明由RB1(retinoblastoma1)基因突變引發(fā)的眼癌繞過了p53途徑,因為它們起源于視網(wǎng)膜發(fā)育過程中本質(zhì)上不會死亡的細胞,。但與這種廣泛認可的理論相反,,這項新研究證實的腫瘤存活途徑由Arf、MDMX,、MDM2和p53介導(dǎo)的腫瘤存活途徑在視網(wǎng)膜形成過程期間,,在RB1突變后被活化。
缺失RB1的成視網(wǎng)膜細胞發(fā)生了p53介導(dǎo)的細胞凋亡,,并且脫離細胞周期,。隨后,MDMX基因發(fā)生擴增并且MDMX蛋白表達量增加——這在腫瘤形成過程中充當一種抑制缺失RB1的視網(wǎng)膜細胞中p53應(yīng)答的機制,。
這項新研究的結(jié)果證實p53途徑在眼癌中被失活,,并且這種癌癥也并不是之前認為的起源于不死的細胞,。另外這些研究結(jié)果還支持了有關(guān)MDMX是一種可用于治療眼癌的特殊化療靶標的推測。
《自然》重大發(fā)現(xiàn):蛋白質(zhì)讓角膜清透
研究人員報道說角膜通過表達一種可溶性受體來保持清潔,,這種受體能夠困住能夠阻礙視覺的血管生長的因子,。喬治亞醫(yī)學(xué)院和肯塔基州大學(xué)的研究人員進行的這項研究的結(jié)果公布再10月26日的《自然》雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn),,當血管內(nèi)皮生長因子A的一種受體sflt-1被清除掉時,,能阻礙視覺的血管就開始生長。
這篇文章的第一作者Balamurali K. Ambati形象地將Sflt-1比作“手銬”,。研究人員使用從中和抗體到基因敲除的多種方法來打開這個“手銬”,,但小鼠的角膜仍然形成血管。
正常的角膜上是不應(yīng)該布滿血管的,,因為它有大量的抗血管形成分子。但是,,研究人員發(fā)現(xiàn)敲除Sflt-1以外的分子不會導(dǎo)致血管進入角膜,。
Nature詳解:眼睛在跳視,腦中過電影
我們的眼睛在不停地跳視(saccades),,當我們的眼球轉(zhuǎn)動時,,所有網(wǎng)膜上的影象都有位移了,但是我們眼中的世界仍是一個流暢的畫面,。大腦中的視覺系統(tǒng)是怎樣“知道”眼睛將要移動的地方,,以及根據(jù)眼睛移動進行調(diào)整的?本周電子版Nature一篇文章中(書面版16日),,匹茲堡大學(xué)與美國國家眼科研究所(National Eye Institute,,NEI) 合作,首次從循環(huán)等級(circuit-level)對上述問題做出了解釋,。
“這是神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的一個經(jīng)典問題,,” 匹茲堡神經(jīng)生物學(xué)副教授、論文合作者Marc Sommer說,,“人們尋找實現(xiàn)這種穩(wěn)定性的回路已經(jīng)有50多年的歷史了,,我們認為我們在這方面取得了很大進展。”
視網(wǎng)膜細胞移植有望使盲人重見天日
英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn),,失明老鼠接受視網(wǎng)膜感光細胞移植手術(shù)后,,恢復(fù)了部分視力。 這一研究結(jié)果9日發(fā)表于英國雜志《自然》上,。專家認為,,研究結(jié)果“驚人”,為盲人通過手術(shù)重見光明開啟了希望之門,。
盲鼠復(fù)明
這項研究由英國醫(yī)學(xué)研究委員會資助,,倫敦大學(xué)學(xué)院眼科學(xué)院的羅賓·R·阿里領(lǐng)導(dǎo),。
來自倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦穆爾菲爾德眼科醫(yī)院等機構(gòu)的9名研究人員從3到5天大的幼鼠眼中取出視網(wǎng)膜感光細胞前體,將它們移植進因先天基因缺陷而失明的老鼠眼中,。這類盲鼠的病況和人類因黃斑變性致盲的情況相似,。
英國《衛(wèi)報》說,研究人員為這些盲鼠的每只眼睛移植了大約50萬個細胞前體,,其中300到1000個前體發(fā)育成感光細胞后,,成功連通負責(zé)傳遞視覺信號的視神經(jīng)。
在發(fā)達國家,,感光細胞死亡造成的失明病例超過其他失明病例的總和,。由于目前科學(xué)家還不能逆轉(zhuǎn)感光細胞受損,所以,,尋找適用替代細胞成為科學(xué)家的主攻方向,。
研究人員將接受過細胞移植的老鼠放到光照下。他們發(fā)現(xiàn),,老鼠瞳孔會在光照下縮小,。同時,對老鼠視網(wǎng)膜電活動的檢測發(fā)現(xiàn),,移植后的感光細胞會將信號傳輸給視神經(jīng),,視神經(jīng)則最終將信號傳送到大腦視覺中心。
此次研究中移植的感光細胞多為負責(zé)黑白影像視覺的桿狀細胞,。研究小組發(fā)現(xiàn),,移植成熟的桿狀細胞和完全沒有發(fā)育的視網(wǎng)膜干細胞均無法起到修復(fù)視覺的作用。
人類前景
研究首次證明,,移植后的感光細胞能自我調(diào)整,,與視神經(jīng)連通實現(xiàn)視網(wǎng)膜與大腦視覺中心的正常“交流”。
專家表示,,如果手術(shù)成功推廣到人類,,那么,因感光細胞死亡而失明的盲人將能重見天日,。
色素性視網(wǎng)膜炎造成感光細胞死亡每3500人中便存在一例,,黃斑變性更是55歲以上年齡段病人致盲的主要病因。此外,,還有因糖尿病并發(fā)癥引起的失明,。所有這些病人都可以從最新研究中獲益。
上述老鼠研究中,,感光細胞前體均取自基因相近的新生老鼠眼中,,以減少免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險。在這一方面,,人類有著與生俱來的優(yōu)勢,。
《衛(wèi)報》說,,科學(xué)家認為,人類虹膜附近生長有這種感光細胞前體,,這樣盲人可以從自身得到移植用前體,,不必擔(dān)心免疫系統(tǒng)排異。研究小組帶隊人羅賓·阿里說:“可以通過小型手術(shù)得到這些細胞,,在實驗室中培養(yǎng)后植入視網(wǎng)膜,。”
穆爾菲爾德眼科醫(yī)院研究員羅伯特·麥克拉倫說:“我們現(xiàn)在有信心,通過這條途徑(細胞移植),,我們能找到幫助數(shù)以千計失明患者恢復(fù)視力的方法,。”
英國布利斯托爾大學(xué)眼科學(xué)教授安