《自然》雜志連續(xù)三期都刊登了有關(guān)眼睛疾病的研究新發(fā)現(xiàn),、進(jìn)展,，并且受到了廣泛的關(guān)注。這些成果包括發(fā)現(xiàn)能夠保持角膜清透的蛋白質(zhì)、細(xì)胞移植治療眼睛疾病,、以及眼癌研究的新發(fā)現(xiàn),。這些成果將對(duì)人類眼睛健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
眼癌中p53途徑的失活
刊登在11月2日的《自然》雜志上的一篇文章中,，來自美國(guó)圣·猶大兒童研究醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員與意大利,、比利時(shí)的研究人員報(bào)道了眼癌中p53途徑的被失活。
已經(jīng)知道,，在大多數(shù)人類腫瘤中,，Rb和p53途徑都發(fā)生了基因突變，但是眼癌被認(rèn)為是一個(gè)例外,。
大量的研究表明由RB1（retinoblastoma1）基因突變引發(fā)的眼癌繞過了p53途徑,，因?yàn)樗鼈兤鹪从谝暰W(wǎng)膜發(fā)育過程中本質(zhì)上不會(huì)死亡的細(xì)胞。但與這種廣泛認(rèn)可的理論相反,，這項(xiàng)新研究證實(shí)的腫瘤存活途徑由Arf,、MDMX、MDM2和p53介導(dǎo)的腫瘤存活途徑在視網(wǎng)膜形成過程期間,，在RB1突變后被活化,。
缺失RB1的成視網(wǎng)膜細(xì)胞發(fā)生了p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并且脫離細(xì)胞周期,。隨后,，MDMX基因發(fā)生擴(kuò)增并且MDMX蛋白表達(dá)量增加——這在腫瘤形成過程中充當(dāng)一種抑制缺失RB1的視網(wǎng)膜細(xì)胞中p53應(yīng)答的機(jī)制。
這項(xiàng)新研究的結(jié)果證實(shí)p53途徑在眼癌中被失活,，并且這種癌癥也并不是之前認(rèn)為的起源于不死的細(xì)胞,。另外這些研究結(jié)果還支持了有關(guān)MDMX是一種可用于治療眼癌的特殊化療靶標(biāo)的推測(cè)。
《自然》重大發(fā)現(xiàn)：蛋白質(zhì)讓角膜清透
研究人員報(bào)道說角膜通過表達(dá)一種可溶性受體來保持清潔,，這種受體能夠困住能夠阻礙視覺的血管生長(zhǎng)的因子,。喬治亞醫(yī)學(xué)院和肯塔基州大學(xué)的研究人員進(jìn)行的這項(xiàng)研究的結(jié)果公布再10月26日的《自然》雜志上。
研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A的一種受體sflt-1被清除掉時(shí),，能阻礙視覺的血管就開始生長(zhǎng)。
這篇文章的第一作者Balamurali K. Ambati形象地將Sflt-1比作“手銬”,。研究人員使用從中和抗體到基因敲除的多種方法來打開這個(gè)“手銬”,，但小鼠的角膜仍然形成血管。
正常的角膜上是不應(yīng)該布滿血管的,，因?yàn)樗写罅康目寡苄纬煞肿?。但是，研究人員發(fā)現(xiàn)敲除Sflt-1以外的分子不會(huì)導(dǎo)致血管進(jìn)入角膜。
Nature詳解：眼睛在跳視，腦中過電影
我們的眼睛在不停地跳視（saccades），當(dāng)我們的眼球轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí),，所有網(wǎng)膜上的影象都有位移了,，但是我們眼中的世界仍是一個(gè)流暢的畫面,。大腦中的視覺系統(tǒng)是怎樣“知道”眼睛將要移動(dòng)的地方，以及根據(jù)眼睛移動(dòng)進(jìn)行調(diào)整的,？本周電子版Nature一篇文章中（書面版16日）,，匹茲堡大學(xué)與美國(guó)國(guó)家眼科研究所(National Eye Institute，NEI) 合作,，首次從循環(huán)等級(jí)（circuit-level）對(duì)上述問題做出了解釋,。
“這是神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)經(jīng)典問題，” 匹茲堡神經(jīng)生物學(xué)副教授,、論文合作者M(jìn)arc Sommer說,，“人們尋找實(shí)現(xiàn)這種穩(wěn)定性的回路已經(jīng)有50多年的歷史了，我們認(rèn)為我們?cè)谶@方面取得了很大進(jìn)展,。”
視網(wǎng)膜細(xì)胞移植有望使盲人重見天日
英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),，失明老鼠接受視網(wǎng)膜感光細(xì)胞移植手術(shù)后，恢復(fù)了部分視力,。 這一研究結(jié)果９日發(fā)表于英國(guó)雜志《自然》上,。專家認(rèn)為，研究結(jié)果“驚人”,，為盲人通過手術(shù)重見光明開啟了希望之門,。
盲鼠復(fù)明
這項(xiàng)研究由英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助，倫敦大學(xué)學(xué)院眼科學(xué)院的羅賓·Ｒ·阿里領(lǐng)導(dǎo),。
來自倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦穆爾菲爾德眼科醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的９名研究人員從３到５天大的幼鼠眼中取出視網(wǎng)膜感光細(xì)胞前體,，將它們移植進(jìn)因先天基因缺陷而失明的老鼠眼中。這類盲鼠的病況和人類因黃斑變性致盲的情況相似,。
英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》說,，研究人員為這些盲鼠的每只眼睛移植了大約５０萬個(gè)細(xì)胞前體，其中３００到１０００個(gè)前體發(fā)育成感光細(xì)胞后,，成功連通負(fù)責(zé)傳遞視覺信號(hào)的視神經(jīng),。
在發(fā)達(dá)國(guó)家，感光細(xì)胞死亡造成的失明病例超過其他失明病例的總和,。由于目前科學(xué)家還不能逆轉(zhuǎn)感光細(xì)胞受損,，所以,，尋找適用替代細(xì)胞成為科學(xué)家的主攻方向,。
研究人員將接受過細(xì)胞移植的老鼠放到光照下。他們發(fā)現(xiàn),，老鼠瞳孔會(huì)在光照下縮小,。同時(shí)，對(duì)老鼠視網(wǎng)膜電活動(dòng)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，移植后的感光細(xì)胞會(huì)將信號(hào)傳輸給視神經(jīng),，視神經(jīng)則最終將信號(hào)傳送到大腦視覺中心,。
此次研究中移植的感光細(xì)胞多為負(fù)責(zé)黑白影像視覺的桿狀細(xì)胞。研究小組發(fā)現(xiàn),，移植成熟的桿狀細(xì)胞和完全沒有發(fā)育的視網(wǎng)膜干細(xì)胞均無法起到修復(fù)視覺的作用,。
人類前景
研究首次證明，移植后的感光細(xì)胞能自我調(diào)整,，與視神經(jīng)連通實(shí)現(xiàn)視網(wǎng)膜與大腦視覺中心的正常“交流”,。
專家表示，如果手術(shù)成功推廣到人類,，那么,，因感光細(xì)胞死亡而失明的盲人將能重見天日。
色素性視網(wǎng)膜炎造成感光細(xì)胞死亡每３５００人中便存在一例,，黃斑變性更是５５歲以上年齡段病人致盲的主要病因,。此外，還有因糖尿病并發(fā)癥引起的失明,。所有這些病人都可以從最新研究中獲益,。
上述老鼠研究中，感光細(xì)胞前體均取自基因相近的新生老鼠眼中,，以減少免疫系統(tǒng)排斥的風(fēng)險(xiǎn),。在這一方面，人類有著與生俱來的優(yōu)勢(shì),。
《衛(wèi)報(bào)》說,，科學(xué)家認(rèn)為，人類虹膜附近生長(zhǎng)有這種感光細(xì)胞前體,，這樣盲人可以從自身得到移植用前體,，不必?fù)?dān)心免疫系統(tǒng)排異。研究小組帶隊(duì)人羅賓·阿里說：“可以通過小型手術(shù)得到這些細(xì)胞,，在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)后植入視網(wǎng)膜,。”
穆爾菲爾德眼科醫(yī)院研究員羅伯特·麥克拉倫說：“我們現(xiàn)在有信心，通過這條途徑（細(xì)胞移植）,，我們能找到幫助數(shù)以千計(jì)失明患者恢復(fù)視力的方法,。”
英國(guó)布利斯托爾大學(xué)眼科學(xué)教授安
