11月9日出版的《Nature》雜志發(fā)表了有關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)的文章5篇,,主要是三個方面的內(nèi)容:Rhomboid蛋白,C3b和Wza蛋白,。其中參予實驗的有許多是華人科學(xué)家,,比如Rhomboid蛋百結(jié)晶結(jié)構(gòu)分析中就有吉林大學(xué)的研究人員參予,Wza蛋白三維結(jié)構(gòu)分析的第一作者為Changjiang Dong,。
Crystal structure of a rhomboid family intramembrane protease p179
Wza the translocon for E. coli capsular polysaccharides defines a new class of membrane protein p226
The structure of complement C3b provides insights into complement activation and regulation p221
Structure of C3b in complex with CRIg gives insights into regulation of complement activation p217
Structure of C3b reveals conformational changes that underlie complement activity p213
有關(guān)Rhomboid蛋白的研究請見:吉林大學(xué)等最新《自然》解析蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu)
Wza是一種轉(zhuǎn)移細菌用以幫助寄生的多糖的蛋白,,來自英國圣安祖大學(xué)(University of St Andrews)生物分子科學(xué)研究中心等處的研究人員揭示了這種蛋白的三維結(jié)構(gòu)。
許多類型的細菌都會產(chǎn)生細胞外多糖(extracellular polysaccharides,,EPSs),,其中一些是分泌性集合體,與細胞表面有較少關(guān)聯(lián),,而有一些則與細胞表面有緊密的關(guān)系,,可以形成不連續(xù)的結(jié)構(gòu)層,即多糖囊,,這可以在細胞表面形成包被,,幫助細菌逃命宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。這種EPSs在細菌寄生方面作用重大,,因此也成為了疫苗和其他療法的一個潛在作用目標,。
Wza蛋白就是將這個囊中的多糖從細菌轉(zhuǎn)移出去的一種蛋白,,在這一項研究中,研究人員獲得了2.26 Å resolution的Wza蛋白(分子量為340kDa)結(jié)構(gòu),,并且發(fā)現(xiàn)處在里面的胞質(zhì)膜和外面的細胞膜或外周胞質(zhì)之間的空間中的Wza蛋白有一個很大的中央空腔——用以運送多糖,。
另外三篇集中在C3b結(jié)構(gòu)的研究文章都主要是透過對C3b結(jié)構(gòu)的分析獲得對補體系統(tǒng)的了解。補體由血清蛋白和細胞表面受體構(gòu)成,,既是動物非特異性免疫系統(tǒng)的重要組成部分,,又在特異性體液免疫中發(fā)揮重要作用。
其中C3b是補體激活過程中產(chǎn)生的重要片斷,,它是連接3條補體激活途徑的中心環(huán)節(jié),。由α、β兩條肽鏈組成,,兩肽鏈間以二硫鍵相連,,在α鏈的半胱氨酸和谷氨酸殘基之間的分子內(nèi)硫酯鍵,使之對病原微生物發(fā)揮調(diào)理作用,。在動物體的多種細胞上都存在C3b受體,,C3b通過與其受體的相互作用而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,例如巨噬細胞的免疫吞噬作用,,紅細胞的免疫黏附作用,,巨噬細胞、樹突狀細胞,、B細胞等的抗原提呈作用等,。
來自荷蘭烏特列支大學(xué)(Utrecht University)和美國賓州大學(xué),Genetech公司,,以及美國阿拉巴馬州大學(xué)的三支研究隊伍都從C3b結(jié)構(gòu)入手發(fā)現(xiàn)了補體系統(tǒng)的不正確激發(fā),,與包括關(guān)節(jié)炎、哮喘,、紅斑狼瘡,、自免疫心臟病和多發(fā)性硬化等疾病有關(guān)。這也是朝著設(shè)計操控補體系統(tǒng)的治療方法邁出了一步,。