生物谷： 圣猶大兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究者發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵的分子開關(guān)，此開關(guān)可以激活一些基因，從而決定著細(xì)胞是具有學(xué)習(xí)和記憶本領(lǐng)，還是擁有肝細(xì)胞的糖元合成的本領(lǐng),。
該蛋白的名稱是CREB，是一種轉(zhuǎn)錄因子（一類結(jié)合到基因附近的DNA區(qū)域,，誘導(dǎo)基因表達(dá)的分子,。）。CREB激活基因表達(dá)的過程是受cAMP調(diào)控的,。事實上,，cAMP作為一種信使，參與著激素和神經(jīng)遞質(zhì)的信號傳遞,。
圣猶大研究小組發(fā)現(xiàn),，CREB會結(jié)合不同的輔助因子，從而激活不同的基因,。此項發(fā)現(xiàn)很好地解答了CREB的作用機制,。同時，此項研究還表明,，現(xiàn)有的用于解釋CREB工作原理的模型過于簡單,，圣猶大生化系的Paul Brindle介紹說。他是此項報告的通訊作者,。研究報告發(fā)表在6月20日的The EMBO Journal雜志上,。
“CREB就像是一個水管工，針對不同的基因得選用不同的工具。當(dāng)然,，基因決定著 ‘水管工’手中的工具究竟哪項才是真正有效的,。” Brindle說道。
為了激活目標(biāo)基因,，CREB必需先磷酸化,，隨后招募來一種稱作CBP/p300的輔助因子到目標(biāo)基因，幫助CREB結(jié)合到稱作KIX的位點,。之前,，科學(xué)家們認(rèn)為一種特異性的轉(zhuǎn)錄因子在激活不同類型的基因時，選用的是同種輔助因子,。
新研究表明磷酸化的CREB與CBP/p300在KIX位點的結(jié)合,，并不能激活受cAMP信使分子所調(diào)控的絕大多數(shù)基因。相反的,，CREB結(jié)合到KIX位點,，只能部分激活一些目標(biāo)基因，這些基因甚至在KIX位點發(fā)生突變時依然可以被激活,。深入的研究發(fā)現(xiàn),，共存在兩種激活的機制：KIX依賴型和非KIX依賴型。兩種機制對于特定基因的貢獻(xiàn)大小因基因而異,。而且,，該研究小組還發(fā)現(xiàn)了其他可以替代CBP/p300的分子可以作為備份的輔助因子。（引自生命經(jīng)緯）
原始出處:
Individual CREB-target genes dictate usage of distinct cAMP-responsive coactivation mechanisms
Wu Xu, Lawryn H Kasper, Stephanie Lerach, Trushar Jeevan, Paul K Brindle
SUMMARY: CREB is a key mediator of cAMP- and calcium-inducible transcription, where phosphorylation of serine 133 in its Kinase-Inducible Domain (KID) is often equated with
CONTEXT: ...2001; Lonze and Ginty, 2002). The principal cAMP-responsive transcription factors are members of the CREB/ATF family (CREB, ATF-1, and CREM). These activators contain the signal-responsive Kinase-Inducible Domain (KID) activation...
The EMBO Journal 26, 2890 - 2903 (20 Jun 2007) Article
