美國(guó)HelicosBioSciences公司日前宣布,,他們將與馬薩諸塞州大學(xué)的VictorAmbros教授合力開發(fā)一種能夠分析已知種類的microRNA和發(fā)現(xiàn)新非編碼RNA的分析方法,。他們將使用True單分子測(cè)序技術(shù)(TrueSingleMoleculeSequencing)進(jìn)行研究,。
Ambro教授因?yàn)橹霸谘芯烤€蟲發(fā)育時(shí)序時(shí)發(fā)現(xiàn)了Lin-4miRNA而聞名,。Lin-4miRNA是人們鑒定出的第一個(gè)microRNA分子。他目前的研究包括發(fā)育和基因調(diào)節(jié)相關(guān)miRNA的研究,即包含了控制細(xì)胞分裂、分化和形態(tài)形成的機(jī)制,。
HelicosCSOPatriceMilos在一項(xiàng)聲明中表示,他們希望能夠簡(jiǎn)化目前的miRNA分析方法,,從而使人們能夠深入地了解人類細(xì)胞和組織中存在的miRNA類型,。
MicroRNAs(miRNAs)是一類長(zhǎng)約21個(gè)核苷酸構(gòu)成的非編碼的單鏈RNA分子,它們廣泛存在于從植物,、線蟲到人類的細(xì)胞中,。越來越多的研究證實(shí),這種微小的分子具有強(qiáng)大的調(diào)控作用,,與高等植物,、動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)節(jié)密切相關(guān),并且與一些癌癥的發(fā)生息息相關(guān),。最早發(fā)現(xiàn)就是lin-4和它的靶mRNA,即lin-14,。1993年,,VictorAmbros和他的研究助手RosalindC.Lee用經(jīng)典的定位克隆的方法在線蟲(C.elegans)中克隆了lin-4基因,并通過定點(diǎn)突變發(fā)現(xiàn)lin-4并不編碼蛋白,,而是產(chǎn)生一種小RNA分子,。這種小RNA分子能以不完全互補(bǔ)的方式與其靶mRNA的3'非翻譯端的特定區(qū)域相互作用來抑制lin-14的表達(dá),最終導(dǎo)致lin-14蛋白質(zhì)合成的減少,,這種現(xiàn)象叫做轉(zhuǎn)譯抑制,。通過轉(zhuǎn)譯抑制,lin-4控制著C.elegans幼蟲由L1期向L2期的轉(zhuǎn)化,。為什么一個(gè)只有21nt的RNA分子起著如此重要的調(diào)節(jié)作用,?當(dāng)時(shí)人們無法解釋,只能認(rèn)為是一種稀少的個(gè)別現(xiàn)象,。但是,,2000年第2個(gè)miRNAlet-7及其人類和果蠅中同源物的發(fā)現(xiàn)改變了人們的看法,miRNA可能是一類進(jìn)化上保守的,、在生命中起著重要調(diào)控作用的分子,。它們能有效地抑制相關(guān)蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致靶mRNA的降解,,或者其他形式的調(diào)節(jié)機(jī)制來抑制靶基因的表達(dá),,產(chǎn)生基因沉默。
近年來發(fā)現(xiàn)miRNA可能在基因表達(dá)調(diào)控領(lǐng)域中起著超乎想象的重要作用,,miRNA序列,、結(jié)構(gòu),、豐度和表達(dá)方式的多樣性,使其可能作為蛋白質(zhì)編碼mRNA的強(qiáng)有力的調(diào)節(jié)子,。miRNA的發(fā)現(xiàn)豐富了人們對(duì)蛋白質(zhì)合成控制的認(rèn)識(shí),,補(bǔ)充了在RNA水平對(duì)靶mRNA分子進(jìn)行更迅速和有效的調(diào)節(jié),展現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)調(diào)控全方位多層次的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),。miRNA的發(fā)現(xiàn)也是對(duì)中心法則中RNA次要的中介角色的重要補(bǔ)充,,它將促使生物學(xué)家重新思考細(xì)胞遺傳調(diào)控及其發(fā)育等方面的重要問題。迄今為止,,在植物,、線蟲、果蠅和哺乳動(dòng)物中已發(fā)現(xiàn)了一千多個(gè)miRNA基因,。