640億美元銷售額的生物藥專利陸續(xù)到期，使得各國藥企都在爭相奔赴仿制專利藥的饕餮盛宴,。
而從審評的角度來看,，我國對生物仿制藥申報仍然按照創(chuàng)新藥的審評體系。這意味著研發(fā)的經(jīng)濟(jì),、時間成本并未減少,，企業(yè)對監(jiān)管部門具體針對生物仿制藥出臺相應(yīng)指南的需求十分迫切。
近日，國家藥監(jiān)局透露,，已啟動生物仿制藥指南（以下簡稱“指南”）制定工作,，并開始著手調(diào)研。
生物仿制藥指南的制定,，是世界各國面臨的共同難題,。多位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，參考?xì)W美現(xiàn)有規(guī)定并與本土企業(yè)實際情況相結(jié)合,，將對我國攻克指南之難起到重要推動作用,。
審批和監(jiān)管復(fù)雜
據(jù)統(tǒng)計，2007年,，全球生物醫(yī)藥的年銷售額已超過750億美元,，有22種生物藥成為年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”。而到了2010年,，生物藥的銷售額已達(dá)1400億美元，占全球藥品市場的16%,。預(yù)計2020年,，其在全球藥品銷售中的比重將超過1/3。
隨著生物藥專利先后到期,，生物仿制藥市場規(guī)模也隨之在迅速擴(kuò)大,，2010年僅為2.23億美元，市場分析人士預(yù)計2016年市場規(guī)模將達(dá)100億美元,，2020年將達(dá)200億美元,。
在這一背景下，生物仿制藥指南等相關(guān)審批和監(jiān)管規(guī)定亟須完善,，同時也是世界各國面臨的共同挑戰(zhàn),。
曾任美國食品與藥品管理局（FDA）藥物審評中心資深合規(guī)審評和督察官的姚大林對《中國科學(xué)報》記者表示：“即便對美國而言，生物仿制藥指南的制定也很困難,，幾經(jīng)周折,，廣泛采納了各方意見，今年推出的版本也尚屬征求意見稿,，肯定還會進(jìn)一步修改和完善,。”
中科院上海藥物研究所研究員沈競康表示，與化學(xué)藥的仿制相比,，生物藥的仿制要困難得多,。
據(jù)了解，化學(xué)仿制藥在結(jié)構(gòu)和療效上與原研藥是等效的,。而與之不同的是,，生物制劑包含了相對較大的、特性不同而復(fù)雜的分子，除了平面一級結(jié)構(gòu)以外,，通常還有復(fù)雜的二級,、三級空間結(jié)構(gòu)，且其來源多為活體細(xì)胞,，這些特點決定了生物制劑對生產(chǎn)環(huán)境具有敏感性,。
細(xì)胞培養(yǎng)的條件，產(chǎn)品的加工,、純化,、儲存和包裝的細(xì)微差別都可能極大影響產(chǎn)品的純度、生物特性以及臨床效果,。
生物仿制藥的有效性和安全性需要通過更多的實驗來驗證,，不能簡單使用原研產(chǎn)品實驗資料代替。
因此,，對生物仿制藥的審批和監(jiān)管難度也隨之大幅增加,。
國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）注冊司生物制品處副處長常衛(wèi)紅表示，指南的制定可能會遇到比較大的挑戰(zhàn),，比如對照品設(shè)定,、大量的技術(shù)問題、相似度的評審難度及效益考慮等問題,。
為此,，藥監(jiān)局準(zhǔn)備采取調(diào)研、起草,、實施三步走的方式,。“調(diào)研這部分工作已經(jīng)啟動，并籌備了四個工作小組,，包括政策,、質(zhì)量控制、臨床前研究及臨床研究,。”常衛(wèi)紅說,。
借鑒美歐經(jīng)驗 兼顧本土企業(yè)
指南能否順利出臺，是否科學(xué)完善的同時又能照顧到本土企業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀,，這直接影響著我國在生物仿制藥產(chǎn)業(yè)的巨額投入能否獲得相應(yīng)回報,。
中國工程院院士、中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部主任楊勝利曾呼吁,，未來生物仿制藥比化學(xué)仿制藥存在更大的發(fā)展空間,，對于這類藥的申報和審批制度，希望我們國家能盡快與國際接軌,。
曾任Genentech首席工程師和Amgen資深科學(xué)家的北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司總經(jīng)理李鋒對《中國科學(xué)報》表示,，在指南的制定過程中,，可以考慮吸收歐美等生物仿制藥先進(jìn)國家經(jīng)驗。
歐盟生物仿制藥政策最早得到完善,，已于2005年出臺《生物仿制藥指導(dǎo)原則》,，2006~2010年陸續(xù)出臺9個細(xì)分領(lǐng)域的指導(dǎo)守則。而美國則態(tài)度相對謹(jǐn)慎,，2007年參眾兩院通過《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法案（BPCIA）》,；今年2月，美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)品開發(fā)指南文件草案,，為生物仿制藥建立了一條快速審批通道,。
姚大林認(rèn)為，盡管美國FDA的指南仍存在修改和完善的空間,，但以其作為重要參考,，不失為一種事半功倍的有效途徑，很多國家也是這樣操作的,。
曾在美國FDA工作多年的姚大林去年底剛剛卸任,。他發(fā)現(xiàn)，近些年,，我國藥監(jiān)部門也確實越來越重視吸收美國FDA的先進(jìn)經(jīng)驗。
“經(jīng)?？梢钥吹絿鴥?nèi)相關(guān)人士到美國FDA進(jìn)行交流和參加培訓(xùn)。”他說,。
另一方面,，李鋒認(rèn)為，近年從海外生物醫(yī)藥發(fā)達(dá)地區(qū)回國的人才越來越多,，這些人往往具有先進(jìn)的研發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗,，這些經(jīng)驗都可供藥監(jiān)局制定指南時借鑒。
“比如‘千人計劃’當(dāng)中就有不少人是生物醫(yī)藥方面的,，這些歸國人才非常希望參與協(xié)助國內(nèi)生物仿制藥指南的討論和制定,，特別是在我國藥監(jiān)評審部門目前人手有限的情況下，可以考慮充分利用這些海歸資源,。”李鋒說,。
百泰生物藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理何麗華也贊同我國應(yīng)積極吸收國外先進(jìn)經(jīng)驗的觀點，但也同時建議指南的制定也應(yīng)考慮本土企業(yè)的實際情況,。
“有些標(biāo)準(zhǔn)是不容妥協(xié)的，比如藥物安全性,，但有些門檻如果定得過高,，恐怕將使國內(nèi)企業(yè)更加難以和國際醫(yī)藥巨頭相抗衡,。”何麗華對《中國科學(xué)報》記者說。
另一位企業(yè)負(fù)責(zé)人表示,，過高地設(shè)定指南標(biāo)準(zhǔn),，可能會讓國內(nèi)尚處在起步階段的藥企難以承受。單是用以實驗對照的原研藥,，企業(yè)甚至需要投入上億元資金來購買,。
何麗華與李鋒都認(rèn)為，在保證安全性和有效性的前提下,，藥監(jiān)部門在指南制定過程中可以將企業(yè)的經(jīng)驗和實際情況吸納進(jìn)來,，找到一個合理有效的平衡點，既科學(xué)完善,，又不脫離本國實際,。
“以前在政策法規(guī)制定過程中，專家組的構(gòu)成以科研院所和大專院校從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家為主,，對企業(yè)生產(chǎn)一線專家的建議重視不夠,，就容易脫離產(chǎn)業(yè)實際。”一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士說,。
對此,，常衛(wèi)紅表示，指導(dǎo)原則對國內(nèi)企業(yè)的利弊和具體國情的考慮,，將是藥監(jiān)局在指南制定過程中重點研究的內(nèi)容,。
同時，她希望在一線的科學(xué)家,、企業(yè)家能積極參與,，幫助制定工作的開展,。
前景可期的生物仿制藥
近些年來,，新藥研發(fā)費用不斷增加，然而獲批新藥數(shù)量卻與研發(fā)費用不成比例,。
業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為,，藥企應(yīng)當(dāng)采取恰當(dāng)?shù)膽?yīng)對措施，在鼓勵創(chuàng)新,、開發(fā)新藥的同時，整合資源,，節(jié)省開支,，開發(fā)仿制藥。
仿制藥指與已被批準(zhǔn)上市的原研藥在功能,、結(jié)構(gòu)上均非常相似的一類藥,。仿制藥在安全性,、有效性、質(zhì)量上都不亞于原研藥,。
據(jù)統(tǒng)計,，化學(xué)仿制藥研發(fā)需3~5年，研發(fā)費用100~500萬美元,，平均價格下降25％~80％,；生物仿制藥研發(fā)需8~10年，研發(fā)費用1~2億美元,，平均價格下降10％~30％,。
在政府支持、合理利用資源,、市場利益驅(qū)使的情況下,，消費者可節(jié)省大量開支。
由于生物仿制藥是一種生物制劑,，因此它與化學(xué)仿制藥相比,，在有效性,、安全性等方面具有較大的不確定性。這些特點導(dǎo)致對生物仿制藥在臨床實驗上有更高,、更全面的要求,。
我國是仿制藥大國，生產(chǎn)的化學(xué)藥品絕大多數(shù)是仿制藥,。我國批準(zhǔn)的新藥數(shù)量不少,，但技術(shù)含量相對較高的一類新藥占比例不到10％，其中真正意義的創(chuàng)新藥很少,。
從1989年第一個重組蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)品開始，我國生物仿制藥已有多年歷史,。
已經(jīng)批準(zhǔn)上市的13類25種382個不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品，只有6類9種21個規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng),，其余都屬于仿制,。目前國內(nèi)正在研究的100多個生物藥物絕大部分都屬于改進(jìn)型仿制藥。（生物谷Bioon.com）
