640億美元銷售額的生物藥專利陸續(xù)到期,，使得各國藥企都在爭相奔赴仿制專利藥的饕餮盛宴。
而從審評的角度來看,，我國對生物仿制藥申報仍然按照創(chuàng)新藥的審評體系,。這意味著研發(fā)的經(jīng)濟、時間成本并未減少,，企業(yè)對監(jiān)管部門具體針對生物仿制藥出臺相應指南的需求十分迫切,。
近日,，國家藥監(jiān)局透露，已啟動生物仿制藥指南（以下簡稱“指南”）制定工作,，并開始著手調(diào)研,。
生物仿制藥指南的制定，是世界各國面臨的共同難題,。多位業(yè)內(nèi)人士認為,，參考歐美現(xiàn)有規(guī)定并與本土企業(yè)實際情況相結(jié)合，將對我國攻克指南之難起到重要推動作用,。
審批和監(jiān)管復雜
據(jù)統(tǒng)計,，2007年,，全球生物醫(yī)藥的年銷售額已超過750億美元,，有22種生物藥成為年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”。而到了2010年,，生物藥的銷售額已達1400億美元,，占全球藥品市場的16%。預計2020年,，其在全球藥品銷售中的比重將超過1/3,。
隨著生物藥專利先后到期，生物仿制藥市場規(guī)模也隨之在迅速擴大,，2010年僅為2.23億美元,，市場分析人士預計2016年市場規(guī)模將達100億美元，2020年將達200億美元,。
在這一背景下,，生物仿制藥指南等相關(guān)審批和監(jiān)管規(guī)定亟須完善，同時也是世界各國面臨的共同挑戰(zhàn),。
曾任美國食品與藥品管理局（FDA）藥物審評中心資深合規(guī)審評和督察官的姚大林對《中國科學報》記者表示：“即便對美國而言,，生物仿制藥指南的制定也很困難，幾經(jīng)周折,，廣泛采納了各方意見,，今年推出的版本也尚屬征求意見稿，肯定還會進一步修改和完善,。”
中科院上海藥物研究所研究員沈競康表示,，與化學藥的仿制相比，生物藥的仿制要困難得多,。
據(jù)了解,，化學仿制藥在結(jié)構(gòu)和療效上與原研藥是等效的。而與之不同的是,，生物制劑包含了相對較大的,、特性不同而復雜的分子,，除了平面一級結(jié)構(gòu)以外，通常還有復雜的二級,、三級空間結(jié)構(gòu),，且其來源多為活體細胞，這些特點決定了生物制劑對生產(chǎn)環(huán)境具有敏感性,。
細胞培養(yǎng)的條件,，產(chǎn)品的加工、純化,、儲存和包裝的細微差別都可能極大影響產(chǎn)品的純度,、生物特性以及臨床效果。
生物仿制藥的有效性和安全性需要通過更多的實驗來驗證,，不能簡單使用原研產(chǎn)品實驗資料代替,。
因此，對生物仿制藥的審批和監(jiān)管難度也隨之大幅增加,。
國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）注冊司生物制品處副處長常衛(wèi)紅表示,，指南的制定可能會遇到比較大的挑戰(zhàn)，比如對照品設(shè)定,、大量的技術(shù)問題,、相似度的評審難度及效益考慮等問題。
為此,，藥監(jiān)局準備采取調(diào)研,、起草、實施三步走的方式,。“調(diào)研這部分工作已經(jīng)啟動,，并籌備了四個工作小組，包括政策,、質(zhì)量控制,、臨床前研究及臨床研究。”常衛(wèi)紅說,。
借鑒美歐經(jīng)驗 兼顧本土企業(yè)
指南能否順利出臺,，是否科學完善的同時又能照顧到本土企業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀，這直接影響著我國在生物仿制藥產(chǎn)業(yè)的巨額投入能否獲得相應回報,。
中國工程院院士,、中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學部主任楊勝利曾呼吁，未來生物仿制藥比化學仿制藥存在更大的發(fā)展空間,，對于這類藥的申報和審批制度,，希望我們國家能盡快與國際接軌。
曾任Genentech首席工程師和Amgen資深科學家的北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司總經(jīng)理李鋒對《中國科學報》表示,，在指南的制定過程中,，可以考慮吸收歐美等生物仿制藥先進國家經(jīng)驗,。
歐盟生物仿制藥政策最早得到完善，已于2005年出臺《生物仿制藥指導原則》,，2006~2010年陸續(xù)出臺9個細分領(lǐng)域的指導守則,。而美國則態(tài)度相對謹慎，2007年參眾兩院通過《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法案（BPCIA）》,；今年2月,，美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)品開發(fā)指南文件草案，為生物仿制藥建立了一條快速審批通道,。
姚大林認為,，盡管美國FDA的指南仍存在修改和完善的空間，但以其作為重要參考,，不失為一種事半功倍的有效途徑,，很多國家也是這樣操作的。
曾在美國FDA工作多年的姚大林去年底剛剛卸任,。他發(fā)現(xiàn),，近些年，我國藥監(jiān)部門也確實越來越重視吸收美國FDA的先進經(jīng)驗,。
“經(jīng)常可以看到國內(nèi)相關(guān)人士到美國FDA進行交流和參加培訓,。”他說,。
另一方面，李鋒認為,，近年從海外生物醫(yī)藥發(fā)達地區(qū)回國的人才越來越多,，這些人往往具有先進的研發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗，這些經(jīng)驗都可供藥監(jiān)局制定指南時借鑒,。
“比如‘千人計劃’當中就有不少人是生物醫(yī)藥方面的,，這些歸國人才非常希望參與協(xié)助國內(nèi)生物仿制藥指南的討論和制定，特別是在我國藥監(jiān)評審部門目前人手有限的情況下,，可以考慮充分利用這些海歸資源,。”李鋒說。
百泰生物藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理何麗華也贊同我國應積極吸收國外先進經(jīng)驗的觀點,，但也同時建議指南的制定也應考慮本土企業(yè)的實際情況,。
“有些標準是不容妥協(xié)的，比如藥物安全性,，但有些門檻如果定得過高,，恐怕將使國內(nèi)企業(yè)更加難以和國際醫(yī)藥巨頭相抗衡。”何麗華對《中國科學報》記者說,。
另一位企業(yè)負責人表示,，過高地設(shè)定指南標準,，可能會讓國內(nèi)尚處在起步階段的藥企難以承受。單是用以實驗對照的原研藥,，企業(yè)甚至需要投入上億元資金來購買,。
何麗華與李鋒都認為，在保證安全性和有效性的前提下,，藥監(jiān)部門在指南制定過程中可以將企業(yè)的經(jīng)驗和實際情況吸納進來,，找到一個合理有效的平衡點，既科學完善,，又不脫離本國實際,。
“以前在政策法規(guī)制定過程中，專家組的構(gòu)成以科研院所和大專院校從事基礎(chǔ)研究的科學家為主,，對企業(yè)生產(chǎn)一線專家的建議重視不夠,，就容易脫離產(chǎn)業(yè)實際。”一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士說,。
對此,，常衛(wèi)紅表示，指導原則對國內(nèi)企業(yè)的利弊和具體國情的考慮,，將是藥監(jiān)局在指南制定過程中重點研究的內(nèi)容,。
同時，她希望在一線的科學家,、企業(yè)家能積極參與,，幫助制定工作的開展。
前景可期的生物仿制藥
近些年來,，新藥研發(fā)費用不斷增加,，然而獲批新藥數(shù)量卻與研發(fā)費用不成比例。
業(yè)內(nèi)普遍認為,，藥企應當采取恰當?shù)膽獙Υ胧?，在鼓勵?chuàng)新、開發(fā)新藥的同時,，整合資源,，節(jié)省開支，開發(fā)仿制藥,。
仿制藥指與已被批準上市的原研藥在功能,、結(jié)構(gòu)上均非常相似的一類藥。仿制藥在安全性,、有效性,、質(zhì)量上都不亞于原研藥。
據(jù)統(tǒng)計,，化學仿制藥研發(fā)需3~5年,，研發(fā)費用100~500萬美元,，平均價格下降25％~80％；生物仿制藥研發(fā)需8~10年,，研發(fā)費用1~2億美元,，平均價格下降10％~30％。
在政府支持,、合理利用資源,、市場利益驅(qū)使的情況下，消費者可節(jié)省大量開支,。
由于生物仿制藥是一種生物制劑,，因此它與化學仿制藥相比，在有效性,、安全性等方面具有較大的不確定性,。這些特點導致對生物仿制藥在臨床實驗上有更高、更全面的要求,。
我國是仿制藥大國,，生產(chǎn)的化學藥品絕大多數(shù)是仿制藥。我國批準的新藥數(shù)量不少,，但技術(shù)含量相對較高的一類新藥占比例不到10％,，其中真正意義的創(chuàng)新藥很少。
從1989年第一個重組蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)品開始,，我國生物仿制藥已有多年歷史,。
已經(jīng)批準上市的13類25種382個不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品，只有6類9種21個規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng),，其余都屬于仿制。目前國內(nèi)正在研究的100多個生物藥物絕大部分都屬于改進型仿制藥,。（生物谷Bioon.com）
