今年以來，葛蘭素史克、強生、羅氏等國際制藥巨頭皆因對旗下藥品進行“超適應癥推銷”,，分別在美國和歐洲遭到巨額罰金或調(diào)查。
在中國,，藥品超適應癥推廣和使用,，亦屬業(yè)內(nèi)公開的秘密，但由于法規(guī)和監(jiān)管尚為空白,，如何界定超適應癥使用藥品的合理性,，卻是一個難題。
《財經(jīng)》記者了解到,，為遏制藥品超適應癥使用亂象,，中國正在醞釀出臺《藥品未注冊用法管理規(guī)定》，此《規(guī)定》由衛(wèi)生部醫(yī)政司牽頭起草，目前已完成討論稿,。
據(jù)知情者透露,，《規(guī)定》將對藥品未注冊用法進行界定。
所謂藥品未注冊用法,，是指醫(yī)師,、藥師對藥品所使用的劑量與方法不在注冊的藥品說明書之內(nèi)，主要包括藥品超出適應癥,、給藥途徑,、給藥劑量,、適應人群使用,。
在臨床實踐中，超出說明書適用癥使用藥品的現(xiàn)象最為常見,。
雖然業(yè)界普遍認為,，當患者生命遭到危及、或出于提高患者生活質量,、重新恢復其健康目的,，而現(xiàn)有藥品適應癥、給藥途徑或用法用量都無可選用時,，超適應癥用藥有其必要性,。
但不可回避的是，超適應癥使用藥品存在多重風險,。由于超適用癥用藥未經(jīng)嚴格的臨床試驗驗證,，其有效性不可知，同時還存在產(chǎn)生不良反應的隱患,。更大的風險在于,，有些藥企故意超適應癥推廣藥品，忽視患者用藥安全,，謀取額外利益,。
上海“眼藥門”與超適應癥
超適應癥問題進入中國公眾視野始于2010年，即安維?。ㄘ惙ブ閱慰棺⑸湟?，Avastin，又名阿瓦斯?。┮l(fā)的上海“眼藥門”事件,。
安維汀是瑞士羅氏制藥全資子公司基因泰克公司（Genentech）所研發(fā)生產(chǎn)的一種抗腫瘤藥物，其通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物學活性而起作用,。
2004年,，美國食品和藥品管理局（FDA）批準安維汀在美國上市。
2010年5月，安維汀經(jīng)中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（下稱國家藥監(jiān)局）批準上市,，用于轉移性結直腸癌的治療,。
在過去數(shù)年的臨床使用中，不少醫(yī)生發(fā)現(xiàn),，將安維汀用于老年性黃斑變性,、糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼科疾病的治療，效果良好,，且價格相對低廉,，從而被廣泛使用。
但無論是美國或中國的藥監(jiān)部門,，均未批準安維汀對于眼科的適應癥,。
2010年9月6日和8日，共有兩批116名患者到上海市第一人民醫(yī)院眼科接受安維汀注射,，結果有61名患者出現(xiàn)眼部紅腫,、視力模糊等癥狀。
初期,，此事件被認為是超適應癥用藥而導致嚴重后果的典型案例,，被媒體廣為報道。
同年9月22日,，上海市藥監(jiān)局發(fā)布通報稱,，經(jīng)過羅氏公司總部和上海藥品鑒定機構分別對查獲的四瓶藥品進行鑒定，確定造成這次不良反應事件的安維汀為假藥,。
2012年6月,，上海市第一人民醫(yī)院副院長、眼科主任許迅告訴《財經(jīng)》記者,，造成“眼藥門”事件的假藥是不法分子以生理鹽水灌裝入瓶,，再用所購包裝材料進行包裝制成，并非真正的安維汀,。
此后,，這些假藥被銷售給上海瑞安腫瘤診所，其中一部分,，又經(jīng)該診所銷售給了上海市第一人民醫(yī)院,，用于眼科病人注射，從而導致了不良反應事件的發(fā)生,。
雖然安維汀最后被證實并非“眼藥門”罪魁禍首,，但這起事件的發(fā)生正是由超適應癥使用引起。
實際上,，超過說明書用藥是一個普遍現(xiàn)象,。
在2012年6月召開的第二屆合理用藥大會上,，國家藥監(jiān)局藥品審評中心高級評審員陳曉媛的報告指出，全球有21％已批準藥物存在超說明書用藥情況,。其中,，在成人用藥中占7.5％－40％，在兒科用藥中的比例高達50％－90％,。
另一項針對歐洲五國兒科病房的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),，46％的處方中存在超適應癥用藥的情況。
而中國循證醫(yī)學中心主任李幼平的一項調(diào)查也顯示,，2010年,，四川大學華西第二醫(yī)院98％的住院患兒接受過超說明書用藥。
由于超說明書用藥,，并未得到完整的臨床研究驗證,，使患者面臨風險。
國家藥監(jiān)局2011年12月26日發(fā)布的藥品不良反應信息通報就提到,，須警惕維生素K1注射液的嚴重過敏反應,，這種注射液用于治療各種維生素K缺乏引起的出血性疾病,。
報告分析顯示,，在維生素K1注射液造成的嚴重不良反應報告中，有52.4％的病例是由于其被用于呼吸道和消化道疾病治療而引發(fā),，超適應癥使用情況嚴重,。
超適應癥合理嗎？
陳曉媛的報告稱,，超說明書用藥的情況在各個治療領域內(nèi)廣泛存在,，其中尤以抗精神病藥、抗感染藥,、抗腫瘤藥物最為常見,。
所謂“超適應癥”概念可分為兩個層面。于醫(yī)生而言,，是“超適應癥使用”,，即超出藥品使用說明書明示的適應癥范圍使用藥物。
陳曉媛以抗腫瘤藥物為例,，分析超說明書用藥常見原因為：腫瘤疾病特點決定了多數(shù)腫瘤缺乏可治愈性治療手段,，甚至缺乏有效標準治療。由此,，在現(xiàn)有常規(guī)治療失敗后,，需要尋找新的治療方式，這種情況對于終末期患者尤為常見,。此時,，醫(yī)生和患者往往愿意承擔更大的風險，嘗試新的治療方法。而治療腫瘤通常需要種類繁多的輔助用藥,，更增加了超說明書用藥的可能性,。
此外，新藥審批滯后于臨床實踐,，也是超說明書用藥的一個重要原因,。
