文 醫(yī)藥行業(yè)信息研究員 蔡德山
抗代謝藥物是傳統(tǒng)抗腫瘤化學(xué)藥物中用量最大的品種之一。
20世紀(jì)90年代中期,，在新產(chǎn)品青黃不接的形勢(shì)下,，全球這一類藥物市場(chǎng)已呈現(xiàn)出不斷下降的趨勢(shì),。隨著上世紀(jì)末"他濱類"藥物的問世，扭轉(zhuǎn)了市場(chǎng)銷售額一度下滑的局面,，踏入了穩(wěn)步擴(kuò)大的行程,，抗腫瘤的抗代謝類藥物中培美曲塞、卡培他濱,、吉西他濱,、舒尼替尼、替加氟+尿嘧啶,、氟達(dá)拉濱,、氯法拉濱、替吉奧等品種你方唱罷我登場(chǎng),。
2011年全球最暢銷的500個(gè)藥物中,，抗代謝類占據(jù)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)11.45%的份額，在用藥持續(xù)上升的形勢(shì)下,，抗代謝類的品種結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,，培美曲塞二鈉、卡培他濱,、舒尼替尼成為市場(chǎng)上的支柱品種,。
在我國抗腫瘤藥物市場(chǎng)中，抗代謝類藥物是僅次于植物提取亞類居于第二位的品種,。2011年,，我國22城市重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗代謝類藥物用藥金額為19.53億元，同比上一年基本持平,。但是,，在全部抗腫瘤用藥的占有率已從十年前7.11%的市場(chǎng)份額上升到目前的20.81%，其中前10個(gè)品種占據(jù)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)的20.39%,。
臨床使用的過兩億元的藥物是卡培他濱,、培美曲塞二鈉、吉西他濱,、替吉奧等四個(gè)品種,。而地西他濱是一個(gè)高速增長(zhǎng)的藥物,增長(zhǎng)率超過了100%。推算國內(nèi)抗腫瘤代謝類藥物總體市場(chǎng)已近百億元的市場(chǎng)規(guī)模,，進(jìn)一步顯示出抗代謝類藥物在臨床中的重要作用,。
卡培他濱領(lǐng)軍抗代謝市場(chǎng)
卡培他濱是已上市的第一個(gè)口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，是用于治療乳腺癌,、結(jié)腸直腸癌的新型靶向藥物,。全球每年都有100余萬人被診斷出患上結(jié)直腸癌，是世界上第三種常見腫瘤和第四大腫瘤死因,?？ㄅ嗨麨I是一口服片劑,，具有進(jìn)入腸道內(nèi)直接發(fā)生作用，腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高于血液的特點(diǎn),，且劑量調(diào)整靈活,，順應(yīng)患者用藥方式，從而推動(dòng)了市場(chǎng)的增長(zhǎng),。
卡培他濱治療直腸癌的療效和安全性優(yōu)于傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方案,，其骨髓抑制和脫發(fā)等副作用較低，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析占據(jù)了一定優(yōu)勢(shì),。而且對(duì)于經(jīng)紫杉醇和蒽環(huán)類藥物治療后復(fù)發(fā)的乳腺癌具有活性，是治療乳腺癌的三線藥物,。
卡培他濱由豪夫邁o羅氏公司開發(fā),，商品名Xeloda 。1998年4月在美國獲得批準(zhǔn),，先后在瑞士,、美國上市。于1999年11月開始在中國進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn),，由北京,、上海、廣州等地的5個(gè)國家抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)研究中心進(jìn)行臨床試驗(yàn),，以商品名"希羅達(dá)"上市,。
據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，2011年Xeloda的銷售額為15.28億美元,，比上一年增長(zhǎng)了11.78%,。希羅達(dá)是國內(nèi)卡培他濱市場(chǎng)的惟一品牌，主要由瑞士羅氏公司和上海羅氏公司獨(dú)占市場(chǎng),，雖然國家發(fā)展改革委2012年9月14日調(diào)整了抗腫瘤藥品價(jià)格,，但希羅達(dá)（500mg）每片價(jià)格仍然高達(dá)39.17元，在臨床需求下創(chuàng)下市場(chǎng)新高,。
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示,，2011年國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院卡培他濱用藥金額達(dá)到4.92億元，同比上一年增長(zhǎng)了12.66%,，是僅次于紫杉醇的品種,。
國產(chǎn)培美曲塞二鈉長(zhǎng)足跨越
注射用培美曲塞二鈉是一種多靶點(diǎn)抗代謝的抗腫瘤藥物，是禮來推出的一種抗癌新藥,，商品名Alimta,。
2004年，美國FDA批準(zhǔn)培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)用治療罕見的癌癥惡性胸膜間皮瘤,；同年FDA又以綠色通道快速審批用于局部晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物,，目前,，培美曲塞二鈉已在全球60多個(gè)國家和地區(qū)上市。2011年培美曲塞二鈉全球性市場(chǎng)已達(dá)到24.61億多美元,，同比上一年增長(zhǎng)了11.41%,，近五年平均增長(zhǎng)率為37.63%。
2005年12月禮來公司的培美曲塞二鈉在中國上市,，被批準(zhǔn)用于治療惡性胸膜間皮瘤,，商品名為"力比泰"。近年來,，培美曲塞二鈉在樣本醫(yī)院用藥市場(chǎng)銷售額一直呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),。
2011年國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院培美曲塞二鈉用藥金額達(dá)到4.77億元，同比上一年增長(zhǎng)了76.79%,。2012年培美曲塞二鈉銷售依然強(qiáng)勁,，醫(yī)院用藥需求較大。未來幾年,，培美曲塞二鈉的醫(yī)院銷售還將持續(xù)增長(zhǎng),。
前幾年，醫(yī)院培美曲塞二鈉市場(chǎng)中,，禮來公司是老大地位,。隨著國內(nèi)多家企業(yè)的研制開發(fā)，至2013年初SFDA已批準(zhǔn)國內(nèi)13家企業(yè)生產(chǎn)培美曲塞二鈉原料藥及粉針劑,。到2011年齊魯制藥和江蘇豪森的培美曲塞二鈉以33.20%和30.59%的市場(chǎng)份額比例超過了原研品牌藥力比泰,。國產(chǎn)藥以價(jià)格都相對(duì)低廉的策略爭(zhēng)取了話語權(quán)，從而形成了山東齊魯制藥,、江蘇豪森和禮來公司三家的鼎足之勢(shì),。
國產(chǎn)吉西他濱市場(chǎng)略勝一籌
吉西他濱為20世紀(jì)問世的新型胞嘧啶核苷類衍生物。禮來開發(fā)成功后,，于1995年在瑞典,、荷蘭、芬蘭和南非等地首次上市,。1996年5月15日通過FDA批準(zhǔn)用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌,，注射用藥物以商品名Gemzar在美國市場(chǎng)銷售。目前FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)已推薦用于晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療,。
經(jīng)過市場(chǎng)培育,、產(chǎn)品起步和重磅炸彈形成后，2011年吉西他濱的全球性市場(chǎng)已開始下滑,。2011年禮來公司的Gemzar已下降到4.52億美元,，同比上一年縮水了60.67%，這是2010年吉西他濱藥物專利期滿之后的新低。
自江蘇豪森藥業(yè)股份的吉西他濱（澤菲）和哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)的譽(yù)捷獲得SFDA審批后,，至2013年2月已有12家國產(chǎn)吉西他濱獲準(zhǔn)上市,。
2011年國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院吉西他濱用藥金額達(dá)到4.26億元，同比上一年增長(zhǎng)了16.42%,。吉西他濱是列入國家醫(yī)保乙類藥物,，推算國內(nèi)市場(chǎng)已達(dá)到20億元的市場(chǎng)規(guī)模，是抗腫瘤抗代謝藥物中居于第三位的品種,。
口服制劑替吉奧受到青睞
替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,，是日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社研制的一種復(fù)方抗癌藥，在日本,，替吉奧于1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌,，2001年被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準(zhǔn)用來治療結(jié)直腸癌,，2004年被批準(zhǔn)用來治療非小細(xì)胞肺癌,。多年的臨床應(yīng)用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌的化療,，有80%以上的病例使用替吉奧,，治療有效率（CR+PR）可達(dá)44.6%。
替吉奧膠囊包括替加氟（FT-207）和兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（Oxo）,。目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案中均包含氟尿嘧啶（5-Fu）或其衍生物,。
進(jìn)口原研替吉奧膠囊生產(chǎn)廠家是大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社，國產(chǎn)藥由山東新時(shí)代（維達(dá)康）,、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份,、齊魯制藥三家生產(chǎn)。2011年國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院替吉奧膠囊用藥金額達(dá)到2.48億元,，同比上一年增長(zhǎng)了172.47%,，以明顯減少藥毒性和給藥方便快速推動(dòng)了市場(chǎng)的發(fā)展。（生物谷Bioon.com）
