文 醫(yī)藥行業(yè)信息研究員 蔡德山
抗代謝藥物是傳統(tǒng)抗腫瘤化學(xué)藥物中用量最大的品種之一,。
20世紀(jì)90年代中期,，在新產(chǎn)品青黃不接的形勢(shì)下,，全球這一類(lèi)藥物市場(chǎng)已呈現(xiàn)出不斷下降的趨勢(shì),。隨著上世紀(jì)末"他濱類(lèi)"藥物的問(wèn)世,，扭轉(zhuǎn)了市場(chǎng)銷(xiāo)售額一度下滑的局面,，踏入了穩(wěn)步擴(kuò)大的行程,，抗腫瘤的抗代謝類(lèi)藥物中培美曲塞,、卡培他濱、吉西他濱,、舒尼替尼,、替加氟+尿嘧啶、氟達(dá)拉濱,、氯法拉濱,、替吉奧等品種你方唱罷我登場(chǎng)。
2011年全球最暢銷(xiāo)的500個(gè)藥物中,，抗代謝類(lèi)占據(jù)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)11.45%的份額,，在用藥持續(xù)上升的形勢(shì)下，抗代謝類(lèi)的品種結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,，培美曲塞二鈉,、卡培他濱、舒尼替尼成為市場(chǎng)上的支柱品種,。
在我國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)中,，抗代謝類(lèi)藥物是僅次于植物提取亞類(lèi)居于第二位的品種。2011年,，我國(guó)22城市重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗代謝類(lèi)藥物用藥金額為19.53億元,，同比上一年基本持平。但是，在全部抗腫瘤用藥的占有率已從十年前7.11%的市場(chǎng)份額上升到目前的20.81%,，其中前10個(gè)品種占據(jù)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)的20.39%,。
臨床使用的過(guò)兩億元的藥物是卡培他濱、培美曲塞二鈉,、吉西他濱,、替吉奧等四個(gè)品種。而地西他濱是一個(gè)高速增長(zhǎng)的藥物,增長(zhǎng)率超過(guò)了100%,。推算國(guó)內(nèi)抗腫瘤代謝類(lèi)藥物總體市場(chǎng)已近百億元的市場(chǎng)規(guī)模,，進(jìn)一步顯示出抗代謝類(lèi)藥物在臨床中的重要作用。
卡培他濱領(lǐng)軍抗代謝市場(chǎng)
卡培他濱是已上市的第一個(gè)口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類(lèi)抗腫瘤藥物,，是用于治療乳腺癌,、結(jié)腸直腸癌的新型靶向藥物,。全球每年都有100余萬(wàn)人被診斷出患上結(jié)直腸癌,，是世界上第三種常見(jiàn)腫瘤和第四大腫瘤死因?？ㄅ嗨麨I是一口服片劑,，具有進(jìn)入腸道內(nèi)直接發(fā)生作用，腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高于血液的特點(diǎn),，且劑量調(diào)整靈活,，順應(yīng)患者用藥方式，從而推動(dòng)了市場(chǎng)的增長(zhǎng),。
卡培他濱治療直腸癌的療效和安全性?xún)?yōu)于傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方案,，其骨髓抑制和脫發(fā)等副作用較低，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析占據(jù)了一定優(yōu)勢(shì),。而且對(duì)于經(jīng)紫杉醇和蒽環(huán)類(lèi)藥物治療后復(fù)發(fā)的乳腺癌具有活性,，是治療乳腺癌的三線藥物。
卡培他濱由豪夫邁o羅氏公司開(kāi)發(fā),，商品名Xeloda ,。1998年4月在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，先后在瑞士,、美國(guó)上市,。于1999年11月開(kāi)始在中國(guó)進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn)，由北京,、上海,、廣州等地的5個(gè)國(guó)家抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)研究中心進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以商品名"希羅達(dá)"上市,。
據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示,，2011年Xeloda的銷(xiāo)售額為15.28億美元，比上一年增長(zhǎng)了11.78%。希羅達(dá)是國(guó)內(nèi)卡培他濱市場(chǎng)的惟一品牌,，主要由瑞士羅氏公司和上海羅氏公司獨(dú)占市場(chǎng),，雖然國(guó)家發(fā)展改革委2012年9月14日調(diào)整了抗腫瘤藥品價(jià)格，但希羅達(dá)（500mg）每片價(jià)格仍然高達(dá)39.17元,，在臨床需求下創(chuàng)下市場(chǎng)新高,。
據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示，2011年國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院卡培他濱用藥金額達(dá)到4.92億元,，同比上一年增長(zhǎng)了12.66%,，是僅次于紫杉醇的品種。
國(guó)產(chǎn)培美曲塞二鈉長(zhǎng)足跨越
注射用培美曲塞二鈉是一種多靶點(diǎn)抗代謝的抗腫瘤藥物,，是禮來(lái)推出的一種抗癌新藥,，商品名Alimta。
2004年,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)用治療罕見(jiàn)的癌癥惡性胸膜間皮瘤,；同年FDA又以綠色通道快速審批用于局部晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物，目前,，培美曲塞二鈉已在全球60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市,。2011年培美曲塞二鈉全球性市場(chǎng)已達(dá)到24.61億多美元，同比上一年增長(zhǎng)了11.41%,，近五年平均增長(zhǎng)率為37.63%,。
2005年12月禮來(lái)公司的培美曲塞二鈉在中國(guó)上市，被批準(zhǔn)用于治療惡性胸膜間皮瘤,，商品名為"力比泰",。近年來(lái)，培美曲塞二鈉在樣本醫(yī)院用藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額一直呈高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),。
2011年國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院培美曲塞二鈉用藥金額達(dá)到4.77億元,，同比上一年增長(zhǎng)了76.79%。2012年培美曲塞二鈉銷(xiāo)售依然強(qiáng)勁,，醫(yī)院用藥需求較大,。未來(lái)幾年，培美曲塞二鈉的醫(yī)院銷(xiāo)售還將持續(xù)增長(zhǎng),。
前幾年,，醫(yī)院培美曲塞二鈉市場(chǎng)中，禮來(lái)公司是老大地位,。隨著國(guó)內(nèi)多家企業(yè)的研制開(kāi)發(fā),，至2013年初SFDA已批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)13家企業(yè)生產(chǎn)培美曲塞二鈉原料藥及粉針劑。到2011年齊魯制藥和江蘇豪森的培美曲塞二鈉以33.20%和30.59%的市場(chǎng)份額比例超過(guò)了原研品牌藥力比泰,。國(guó)產(chǎn)藥以?xún)r(jià)格都相對(duì)低廉的策略爭(zhēng)取了話語(yǔ)權(quán),，從而形成了山東齊魯制藥、江蘇豪森和禮來(lái)公司三家的鼎足之勢(shì)。
國(guó)產(chǎn)吉西他濱市場(chǎng)略勝一籌
吉西他濱為20世紀(jì)問(wèn)世的新型胞嘧啶核苷類(lèi)衍生物,。禮來(lái)開(kāi)發(fā)成功后,，于1995年在瑞典、荷蘭,、芬蘭和南非等地首次上市,。1996年5月15日通過(guò)FDA批準(zhǔn)用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌，注射用藥物以商品名Gemzar在美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售,。目前FDA腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)已推薦用于晚期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療,。
經(jīng)過(guò)市場(chǎng)培育、產(chǎn)品起步和重磅炸彈形成后,，2011年吉西他濱的全球性市場(chǎng)已開(kāi)始下滑,。2011年禮來(lái)公司的Gemzar已下降到4.52億美元，同比上一年縮水了60.67%,，這是2010年吉西他濱藥物專(zhuān)利期滿之后的新低,。
自江蘇豪森藥業(yè)股份的吉西他濱（澤菲）和哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)的譽(yù)捷獲得SFDA審批后，至2013年2月已有12家國(guó)產(chǎn)吉西他濱獲準(zhǔn)上市,。
2011年國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院吉西他濱用藥金額達(dá)到4.26億元,，同比上一年增長(zhǎng)了16.42%,。吉西他濱是列入國(guó)家醫(yī)保乙類(lèi)藥物,，推算國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已達(dá)到20億元的市場(chǎng)規(guī)模，是抗腫瘤抗代謝藥物中居于第三位的品種,。
口服制劑替吉奧受到青睞
替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,，是日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社研制的一種復(fù)方抗癌藥，在日本,，替吉奧于1999年被批準(zhǔn)用來(lái)治療晚期胃癌,，2001年被批準(zhǔn)用來(lái)治療頭頸部癌癥，2003年被批準(zhǔn)用來(lái)治療結(jié)直腸癌,，2004年被批準(zhǔn)用來(lái)治療非小細(xì)胞肺癌,。多年的臨床應(yīng)用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物,。據(jù)統(tǒng)計(jì),，日本目前晚期胃癌的化療，有80%以上的病例使用替吉奧,，治療有效率（CR+PR）可達(dá)44.6%,。
替吉奧膠囊包括替加氟（FT-207）和兩類(lèi)調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（Oxo）。目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案中均包含氟尿嘧啶（5-Fu）或其衍生物,。
進(jìn)口原研替吉奧膠囊生產(chǎn)廠家是大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社,，國(guó)產(chǎn)藥由山東新時(shí)代（維達(dá)康）、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份、齊魯制藥三家生產(chǎn),。2011年國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院替吉奧膠囊用藥金額達(dá)到2.48億元,，同比上一年增長(zhǎng)了172.47%，以明顯減少藥毒性和給藥方便快速推動(dòng)了市場(chǎng)的發(fā)展,。（生物谷Bioon.com）
