關(guān)鍵詞： 紫杉醇

一份最新調(diào)研報(bào)告披露,，紫杉醇這一排名全球銷量第一的植物抗癌藥從1992年上市至今,，累計(jì)銷售額已超過200億美元。2011年,，紫杉醇全球銷售額已達(dá)45億美元,，2012年估計(jì)為49億～50億美元。

紫杉醇上市之初,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其臨床用途僅為治療晚期非小細(xì)胞肺癌與晚期卵巢癌,。此后的20年里，隨著臨床用途的急劇擴(kuò)大,，目前紫杉醇已被用于治療包括晚期乳腺癌,、前列腺癌、卡波濟(jì)氏肉瘤,、頭頸癌,、皮膚癌及其他一些常見惡性腫瘤。20世紀(jì)90年代末，美國(guó)醫(yī)療器械廠商首創(chuàng)將紫杉醇用作植入式心臟血管支架的涂層用藥（可防止植入支架后產(chǎn)生的“血管再狹窄”現(xiàn)象）,，這大大推動(dòng)了國(guó)際市場(chǎng)對(duì)紫杉醇原料藥的需求,。2006年，曾有一國(guó)外咨詢公司預(yù)測(cè)：到2012年全球紫杉醇原料藥需求量將達(dá)1040公斤?，F(xiàn)在看來,，這一預(yù)測(cè)數(shù)字還有些保守。據(jù)歐洲咨詢公司Datamonitor發(fā)布的一份報(bào)告中披露,，2010年全球紫杉醇（含半合成紫杉醇）原料藥總銷量已達(dá)1310公斤,。2012年估計(jì)總銷量已近1500公斤左右，已大大超出了市場(chǎng)專家當(dāng)初的估計(jì)數(shù)字,，表明國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)紫杉醇原料藥有巨大的需求,。

曾經(jīng)“高臺(tái)跳水”

紫杉醇原料藥的價(jià)格曾經(jīng)歷過令人難忘的“高臺(tái)跳水”歷程。

上世紀(jì)90年代初,，由于生產(chǎn)紫杉醇原料藥的主要原料——太平洋紫杉樹（普遍分布在美國(guó)俄勒岡州一帶）和紅豆杉（主要分布在亞洲和南美洲等國(guó)家）資源供應(yīng)高度緊張,，當(dāng)時(shí)全球各地都是利用剝?nèi)∽仙紭浠蚣t豆杉樹樹皮的方法來提取紫杉醇原料藥，平均每1萬公斤樹皮才能提取1公斤紫杉醇原料藥純品,，如照此速度生產(chǎn)紫杉醇,，要不了多少年，全球紫杉樹或紅豆杉樹資源必將消耗殆盡,。

為此,，各國(guó)政府紛紛出臺(tái)政策，限制濫伐紫杉樹和紅豆杉樹,，以保護(hù)這種瀕臨滅絕的寶貴植物資源,。

面對(duì)國(guó)際市場(chǎng)紫杉醇的巨大需求，此舉無疑使得紫杉醇原料藥價(jià)格居高不下：在其價(jià)格高峰年代,，平均每公斤注射劑用紫杉醇原料藥價(jià)格曾高達(dá)60萬美元（目前紫杉醇注射劑級(jí)原料藥價(jià)格已跌至每公斤20多萬美元）,。在上市前10年里，受原材料供應(yīng)的制約,，紫杉醇的全球年總產(chǎn)量始終維持在每年500公斤左右,。

20世紀(jì)90年代末，法國(guó)一公司首創(chuàng)利用歐洲常見的觀賞行道樹種之一的歐洲紫杉樹的枝葉為原料,，從中提取“10漿果赤酶堿”再經(jīng)半合成而成為紫杉醇衍生物docetaxel（多西他賽）,，這使得紫杉醇原料供應(yīng)的緊張局面終于有了改觀。

臨床試驗(yàn)證實(shí)：利用此法生產(chǎn)的紫杉醇,，其生物利用度甚至優(yōu)于從樹皮中提取的紫杉醇原料藥,。此后，半合成紫杉醇多西他賽迅速風(fēng)靡國(guó)際市場(chǎng),，其產(chǎn)銷量逐年擴(kuò)大,。至2005年,，半合成紫杉醇的銷量與來自紫杉樹皮提取的紫杉醇平分秋色。到2012年,，半合成紫杉醇原料藥在國(guó)際抗癌藥市場(chǎng)上已占據(jù)紫杉醇總銷量的近2/3,，而且半合成紫杉醇的產(chǎn)量仍在不斷增長(zhǎng)中。

倡導(dǎo)綠色工藝

與此同時(shí),，利用細(xì)胞培養(yǎng)法直接生產(chǎn)紫杉醇原料藥的規(guī)模也在逐年增大,。有國(guó)外媒體報(bào)道，最早利用“紅豆杉樹皮細(xì)胞培養(yǎng)法”生產(chǎn)紫杉醇的,，是意大利的Indena天然產(chǎn)物公司,。后來，美國(guó)憑借其強(qiáng)大的生物工程產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ),，也加入到這一行列中,。但迄今為止，全球利用紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)紫杉醇的總規(guī)模每年仍只有數(shù)千升,，其提取所得的紫杉醇充其量不過數(shù)十公斤而已,，在目前全球紫杉醇原料總產(chǎn)量中，細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)的紫杉醇所占份額極小,。但由于細(xì)胞培養(yǎng)法不會(huì)消耗寶貴的紫杉樹或紅豆杉樹資源,，故這一方法屬于“綠色生產(chǎn)新工藝”并代表著紫杉醇原料藥產(chǎn)業(yè)的未來。它必將有廣闊的發(fā)展前景和市場(chǎng)增長(zhǎng)空間,。

半合成紫杉醇由于其使用的原料主要是紅豆杉樹的枝葉,，故屬于是可再生資源。自九十年代末以來,，我國(guó)南方多個(gè)省均大力推廣種植速生紅豆杉樹,，其中以湖南、福建,、浙江、江蘇以及東北三省的速生紅豆杉人工林的種植面積為最大,。據(jù)保守估計(jì),，迄今為止我國(guó)速生紅豆杉人工林的總面積已超過20萬畝，從而為半合成紫杉醇產(chǎn)業(yè)提供了源源不斷的原料,。中國(guó)制藥企業(yè)從2000年開始試生產(chǎn)半合成紫杉醇原料藥多西泰賽?，F(xiàn)在多西他賽已成為中國(guó)最主要出口紫杉醇類原料藥產(chǎn)品。如據(jù)來自中國(guó)醫(yī)保商會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字,，2012年,，中國(guó)共出口紫杉醇類原料藥257公斤，其中80%為半合成紫杉醇,。據(jù)保守估計(jì),，中國(guó)的半合成紫杉醇原料藥的總產(chǎn)能已達(dá)650～700公斤（實(shí)際半合成紫杉醇原料總產(chǎn)量估計(jì)在每年500公斤左右）,。中國(guó)已成為全球最大半合成紫杉醇原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。