對體外診斷試劑臨床考核部分的審評體會(huì)
生物制品及體外診斷試劑組 白玉
有關(guān)體外診斷試劑的臨床研究,，我國尚沒有出臺(tái)相關(guān)法規(guī)進(jìn)行規(guī)范。這也就導(dǎo)致了申報(bào)單位提供的臨床考核資料的完整性較差,，不能全面反映產(chǎn)品的質(zhì)量,。我們技術(shù)審評人員需要多次發(fā)補(bǔ)才能得到較全面的臨床考核資料。這無形之中就降低了工作效率,，延長了審評時(shí)間,，不利于促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的健康、快速發(fā)展,。在與申報(bào)單位,，尤其是新近開始研發(fā)診斷試劑的單位的交流過程中，常常聽到他們講：由于沒有相關(guān)法規(guī)可循,，加上自己的經(jīng)驗(yàn)不足,，在臨床考核方案設(shè)計(jì)的源頭上就存在問題，即使再補(bǔ)充資料也是難以彌補(bǔ)臨床考核過程中的不足。綜上所述,，有關(guān)體外診斷試劑技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)法規(guī)的出臺(tái)勢在必行,。
在這些法規(guī)推出之前，作為一名體外診斷試劑的技術(shù)審評人員,，對其臨床考核方案設(shè)計(jì),、資料要求與整理提出以下建議，僅供參考,。

一,、臨床考核方案的制定
明確臨床考核目的，并據(jù)此設(shè)計(jì)出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床考核方案,。通過檢測一定數(shù)量有代表性的臨床樣本,，并對檢測結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的統(tǒng)計(jì)分析，從而得出對被考核產(chǎn)品的真實(shí),、可靠的性能評價(jià),。臨床考核單位要在臨床藥理基地或國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)進(jìn)行，要求三家以上,，并要有一定的代表性,。有條件的話，要對臨床考核人員進(jìn)行一定的培訓(xùn),，包括防污染,、自我防護(hù)、操作注意事項(xiàng),、臨床考核表的填寫等,。
方案中應(yīng)包括：
1. 臨床考核對象
根據(jù)產(chǎn)品說明書擬定的診斷目的選擇陰陽性考核對象，例數(shù)和所占比例要符合相關(guān)要求,?？己藢ο笠忻鞔_的臨床資料，包括編號,、性別,、年齡、臨床診斷,，其它支持本病的主要癥狀,、體征以及輔助診斷（如，x-ray,、病理,、分離培養(yǎng)結(jié)果等）結(jié)果。對于急性傳染病或其它適用的疾病的診斷試劑,，考核時(shí)還要有一定數(shù)量的注明病程的系列跟蹤標(biāo)本的考核結(jié)果,。
2.臨床標(biāo)本
根據(jù)研制報(bào)告和說明書擬定的標(biāo)本類型和要求收集標(biāo)本,。對于可檢測多種類型標(biāo)本的產(chǎn)品，還要有一定數(shù)量對同一患者按擬定的不同類型標(biāo)本收集,、檢測,，以比較不同類型標(biāo)本的檢測結(jié)果的資料。
另外,，還要收集與被檢測疾病相關(guān)疾病以及有潛在干擾因素的臨床標(biāo)本進(jìn)行考核,，樣本量應(yīng)達(dá)到可供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、比較的程度,。
3.與我國已批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的同類產(chǎn)品的比較
被檢測疾病有“金標(biāo)準(zhǔn)”的,，一定要與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。沒有金標(biāo)準(zhǔn)的,，盡量與已批準(zhǔn)的或國際公認(rèn)的靈敏度和特異性較好的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較,。對于檢測不一致的標(biāo)本，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的分析確證,。若無同類試劑,，可采用相關(guān)試劑進(jìn)行平行檢測，對檢測結(jié)果不符的樣品可以通過病例追蹤進(jìn)行核對,。
4.臨床考核總結(jié)
申報(bào)單位應(yīng)要求臨床考核單位對臨床考核資料統(tǒng)計(jì)整理,，對產(chǎn)品的靈敏度、特異性,、與同類產(chǎn)品比較,、潛在干擾因素的影響等做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，列表總結(jié),。

二,、臨床考核資料的整理
臨床研究結(jié)束之后，實(shí)施臨床考核的單位應(yīng)分別按照要求出具臨床考核報(bào)告,。不同的臨床考核單位考核內(nèi)容可以相同，也可以根據(jù)各臨床單位特點(diǎn)有所側(cè)重,，但都要有一定數(shù)量的陰陽性標(biāo)本的檢測結(jié)果,。臨床研究分報(bào)告須加蓋單位公章，而不是檢驗(yàn)科室的行政章,。
臨床總結(jié)報(bào)告可以委托,，也可由申報(bào)單位根據(jù)幾家臨床考核單位提供的資料總結(jié)、撰寫,。
申報(bào)注冊的臨床考核報(bào)告應(yīng)包括如下內(nèi)容：
1.引言：
應(yīng)詳細(xì)說明本臨床考核的目的,。注明臨床試驗(yàn)考核單位名稱，及與考核目的有關(guān)的考核單位情況簡介,。
2.臨床考核的管理：
對試驗(yàn)進(jìn)行管理的情況進(jìn)行描述,，如參加檢驗(yàn)人員的培訓(xùn),，監(jiān)查/稽查情況，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況,，統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況,，研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。
3.研究對象的選擇：
臨床樣本的入選依據(jù),，組成情況,、來源等。同類產(chǎn)品試劑的名稱,、廠家,、批號、有效期,、說明書等,。
4.臨床考核過程：
（1）樣本采集：包括標(biāo)本類型，采集方法,，保存條件和保存時(shí)間等,。說明入選標(biāo)本有無與臨床資料難以對映、或者變性需要剔除的情況,。
（2）試驗(yàn)結(jié)果及分析：應(yīng)包括對考核結(jié)果進(jìn)行的系統(tǒng)性分析數(shù)據(jù),，與同類產(chǎn)品進(jìn)行比較的分析，對陰陽性結(jié)果不一致的標(biāo)本的進(jìn)一步驗(yàn)證資料,，系列跟蹤樣本的統(tǒng)計(jì)資料等,。也就是對產(chǎn)品的靈敏度、特異性,、與同類產(chǎn)品比較,、潛在干擾因素的影響等做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，列表總結(jié),；對定量檢測試劑,，除評價(jià)試劑的特異性和非特異性外，還應(yīng)給出定量的數(shù)據(jù)結(jié)果,，評價(jià)其準(zhǔn)確性和敏感性,，并應(yīng)和病情嚴(yán)重程度或藥物干預(yù)情況等與使用目的有關(guān)的因素進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì),；對于系列跟蹤標(biāo)本的檢測結(jié)果和不同類型標(biāo)本的平行檢測結(jié)果要分別單獨(dú)列出,，并匯總分析。
5.臨床考核結(jié)論：對臨床考核結(jié)果的總結(jié)評價(jià),。
6.附件：考核單位分報(bào)告,，包括對研究試劑的評價(jià)意見和建議。最后,，應(yīng)附上各臨床單位考核樣本的詳細(xì)臨床資料,，由考核人復(fù)核后簽字,，加蓋公章，并注明檢測日期,。
總之,，臨床考核報(bào)告內(nèi)容要對臨床考核結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,、歸納,，條理清楚、不厭其詳,。

以上為個(gè)人的一些考慮,，不妥之處歡迎討論。