對體外診斷試劑臨床考核部分的審評體會(huì)
生物制品及體外診斷試劑組 白玉
有關(guān)體外診斷試劑的臨床研究，我國尚沒有出臺相關(guān)法規(guī)進(jìn)行規(guī)范,。這也就導(dǎo)致了申報(bào)單位提供的臨床考核資料的完整性較差,，不能全面反映產(chǎn)品的質(zhì)量。我們技術(shù)審評人員需要多次發(fā)補(bǔ)才能得到較全面的臨床考核資料,。這無形之中就降低了工作效率,，延長了審評時(shí)間，不利于促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的健康,、快速發(fā)展,。在與申報(bào)單位，尤其是新近開始研發(fā)診斷試劑的單位的交流過程中,，常常聽到他們講：由于沒有相關(guān)法規(guī)可循,，加上自己的經(jīng)驗(yàn)不足，在臨床考核方案設(shè)計(jì)的源頭上就存在問題,，即使再補(bǔ)充資料也是難以彌補(bǔ)臨床考核過程中的不足,。綜上所述，有關(guān)體外診斷試劑技術(shù)指導(dǎo)原則相關(guān)法規(guī)的出臺勢在必行,。
在這些法規(guī)推出之前,，作為一名體外診斷試劑的技術(shù)審評人員，對其臨床考核方案設(shè)計(jì),、資料要求與整理提出以下建議,，僅供參考。

一,、臨床考核方案的制定
明確臨床考核目的,，并據(jù)此設(shè)計(jì)出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床考核方案。通過檢測一定數(shù)量有代表性的臨床樣本,，并對檢測結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的統(tǒng)計(jì)分析,，從而得出對被考核產(chǎn)品的真實(shí)、可靠的性能評價(jià),。臨床考核單位要在臨床藥理基地或國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)進(jìn)行,，要求三家以上，并要有一定的代表性,。有條件的話,，要對臨床考核人員進(jìn)行一定的培訓(xùn),，包括防污染、自我防護(hù),、操作注意事項(xiàng),、臨床考核表的填寫等。
方案中應(yīng)包括：
1. 臨床考核對象
根據(jù)產(chǎn)品說明書擬定的診斷目的選擇陰陽性考核對象,，例數(shù)和所占比例要符合相關(guān)要求,。考核對象要有明確的臨床資料,，包括編號,、性別、年齡,、臨床診斷,，其它支持本病的主要癥狀、體征以及輔助診斷（如,，x-ray,、病理、分離培養(yǎng)結(jié)果等）結(jié)果,。對于急性傳染病或其它適用的疾病的診斷試劑,，考核時(shí)還要有一定數(shù)量的注明病程的系列跟蹤標(biāo)本的考核結(jié)果。
2.臨床標(biāo)本
根據(jù)研制報(bào)告和說明書擬定的標(biāo)本類型和要求收集標(biāo)本,。對于可檢測多種類型標(biāo)本的產(chǎn)品,，還要有一定數(shù)量對同一患者按擬定的不同類型標(biāo)本收集、檢測,，以比較不同類型標(biāo)本的檢測結(jié)果的資料,。
另外，還要收集與被檢測疾病相關(guān)疾病以及有潛在干擾因素的臨床標(biāo)本進(jìn)行考核,，樣本量應(yīng)達(dá)到可供統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,、比較的程度。
3.與我國已批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口的同類產(chǎn)品的比較
被檢測疾病有“金標(biāo)準(zhǔn)”的,，一定要與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較,。沒有金標(biāo)準(zhǔn)的，盡量與已批準(zhǔn)的或國際公認(rèn)的靈敏度和特異性較好的同類產(chǎn)品進(jìn)行比較,。對于檢測不一致的標(biāo)本，應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的分析確證,。若無同類試劑,，可采用相關(guān)試劑進(jìn)行平行檢測，對檢測結(jié)果不符的樣品可以通過病例追蹤進(jìn)行核對,。
4.臨床考核總結(jié)
申報(bào)單位應(yīng)要求臨床考核單位對臨床考核資料統(tǒng)計(jì)整理,，對產(chǎn)品的靈敏度,、特異性、與同類產(chǎn)品比較,、潛在干擾因素的影響等做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,，列表總結(jié)。

二,、臨床考核資料的整理
臨床研究結(jié)束之后,，實(shí)施臨床考核的單位應(yīng)分別按照要求出具臨床考核報(bào)告。不同的臨床考核單位考核內(nèi)容可以相同,，也可以根據(jù)各臨床單位特點(diǎn)有所側(cè)重,，但都要有一定數(shù)量的陰陽性標(biāo)本的檢測結(jié)果。臨床研究分報(bào)告須加蓋單位公章,，而不是檢驗(yàn)科室的行政章,。
臨床總結(jié)報(bào)告可以委托，也可由申報(bào)單位根據(jù)幾家臨床考核單位提供的資料總結(jié),、撰寫,。
申報(bào)注冊的臨床考核報(bào)告應(yīng)包括如下內(nèi)容：
1.引言：
應(yīng)詳細(xì)說明本臨床考核的目的。注明臨床試驗(yàn)考核單位名稱,，及與考核目的有關(guān)的考核單位情況簡介,。
2.臨床考核的管理：
對試驗(yàn)進(jìn)行管理的情況進(jìn)行描述，如參加檢驗(yàn)人員的培訓(xùn),，監(jiān)查/稽查情況,，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況，統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況,，研究中發(fā)生的問題及其處理措施等,。
3.研究對象的選擇：
臨床樣本的入選依據(jù)，組成情況,、來源等,。同類產(chǎn)品試劑的名稱、廠家,、批號,、有效期、說明書等,。
4.臨床考核過程：
（1）樣本采集：包括標(biāo)本類型,，采集方法，保存條件和保存時(shí)間等,。說明入選標(biāo)本有無與臨床資料難以對映,、或者變性需要剔除的情況。
（2）試驗(yàn)結(jié)果及分析：應(yīng)包括對考核結(jié)果進(jìn)行的系統(tǒng)性分析數(shù)據(jù)，與同類產(chǎn)品進(jìn)行比較的分析,，對陰陽性結(jié)果不一致的標(biāo)本的進(jìn)一步驗(yàn)證資料,，系列跟蹤樣本的統(tǒng)計(jì)資料等。也就是對產(chǎn)品的靈敏度,、特異性,、與同類產(chǎn)品比較、潛在干擾因素的影響等做出統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,，列表總結(jié),；對定量檢測試劑，除評價(jià)試劑的特異性和非特異性外,，還應(yīng)給出定量的數(shù)據(jù)結(jié)果,，評價(jià)其準(zhǔn)確性和敏感性，并應(yīng)和病情嚴(yán)重程度或藥物干預(yù)情況等與使用目的有關(guān)的因素進(jìn)行分析,，統(tǒng)計(jì),；對于系列跟蹤標(biāo)本的檢測結(jié)果和不同類型標(biāo)本的平行檢測結(jié)果要分別單獨(dú)列出，并匯總分析,。
5.臨床考核結(jié)論：對臨床考核結(jié)果的總結(jié)評價(jià),。
6.附件：考核單位分報(bào)告，包括對研究試劑的評價(jià)意見和建議,。最后,，應(yīng)附上各臨床單位考核樣本的詳細(xì)臨床資料，由考核人復(fù)核后簽字,，加蓋公章,，并注明檢測日期。
總之,，臨床考核報(bào)告內(nèi)容要對臨床考核結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì),、分析、歸納,，條理清楚,、不厭其詳。

以上為個(gè)人的一些考慮,，不妥之處歡迎討論,。