關(guān)于病毒滅活血漿制劑的幾點(diǎn)思考
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/04/25 07:54:27 AM
關(guān)于病毒滅活血漿制劑的幾點(diǎn)思考
基于國(guó)外病毒滅活技術(shù)的進(jìn)展和國(guó)內(nèi)對(duì)安全性血漿制劑的臨床需求,，目前國(guó)內(nèi)已有多家血液制品生產(chǎn)企業(yè)開展了病毒滅活血漿制劑的研究工作,，并已有數(shù)家單位向SDA申報(bào)臨床研究。因?yàn)檫@些單位大多已通過(guò)GMP認(rèn)證并有多年的血液制品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),，所以申報(bào)資料的完整性及規(guī)范性一般較好,。但是通過(guò)對(duì)多家申報(bào)資料的審評(píng)，我們發(fā)現(xiàn)該類制品中存在著一些共性問(wèn)題,，這些問(wèn)題不但具有相當(dāng)?shù)钠毡樾?，而且均與產(chǎn)品的安全性,、有效性和臨床定位密切相關(guān)。通過(guò)咨詢專家和進(jìn)行內(nèi)部交流,，目前我們對(duì)這些問(wèn)題的初步認(rèn)識(shí)如下：
1、關(guān)于ABO血型問(wèn)題
目前國(guó)內(nèi)申報(bào)的滅活血漿制劑有血型特異性和通用型（通用于ABO型）兩種,。如為血型特異性血漿,，應(yīng)強(qiáng)調(diào)必須采用單一血型的血漿混合制備，并在終產(chǎn)品中檢測(cè)抗A抗B血凝素,；如為通用型血漿,，則必須制定終產(chǎn)品中抗A抗B血凝素的效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并提供標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)（即表明該標(biāo)準(zhǔn)可保證臨床安全性的依據(jù)）,，應(yīng)同時(shí)考慮IgM和IgG兩種抗體,，一般前者采用直接法測(cè)定，后者采用間接法測(cè)定,。
2,、關(guān)于凝血因子活性問(wèn)題
該類制品的主要臨床價(jià)值在于其含有各種凝血因子，可用于多種原因引起的凝血因子缺乏癥,，所以凝血因子含量是本品的非常重要的質(zhì)控指標(biāo),。根據(jù)各種凝血因子的功能并參考國(guó)外同類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)，建議在研制初期建立較全面的凝血因子檢測(cè)項(xiàng)目（包括因子Ⅱ,、Ⅴ,、Ⅶ、Ⅷ,、Ⅸ,、Ⅹ、Ⅺ,、ⅩⅢ等）,，并制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)同類產(chǎn)品和新鮮冰凍血漿均含有不少于0.7U/ml的各種凝血因子,，歐洲藥典中將不穩(wěn)定凝血因子的含量標(biāo)準(zhǔn)定為大于0.5U/ml,。建議研制單位參考上述標(biāo)準(zhǔn)制定自身的標(biāo)準(zhǔn)，如自定標(biāo)準(zhǔn)較低,，應(yīng)評(píng)價(jià)凝血因子活性降低后對(duì)血漿凝血活性產(chǎn)生的影響及提供相應(yīng)的研究資料,，以便為各種凝血因子含量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。
3,、關(guān)于抗凝活性問(wèn)題
血漿中的凝血活性和抗凝活性需保持平衡,，如該平衡被打破，則有出血或血栓的危險(xiǎn),，所以除保證制品中有足夠量的各種凝血因子活性外,，尚應(yīng)考慮保持一定的抗凝活性,。根據(jù)專家意見，建議在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定AT-Ⅲ,、蛋白C等檢測(cè)項(xiàng)目,。根據(jù)美國(guó)近期報(bào)道，在接受SD血漿輸注的肝移植患者和伴有凝血指征異常的重癥肝病患者中,，有幾例因血栓或嚴(yán)重出血而死亡,。提請(qǐng)研制單位密切注意國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道，并建議在臨床研究方案中增加對(duì)于受試者凝血指征的監(jiān)控,。
4,、關(guān)于適應(yīng)癥定位問(wèn)題
血漿為傳統(tǒng)意義上的成份血，主要包括新鮮血漿,、新鮮冰凍血漿和凍干血漿,，適應(yīng)癥為擴(kuò)充血容量、補(bǔ)充多種凝血因子和糾正低蛋白血癥等,。血液制劑（血漿衍生物）的應(yīng)用是現(xiàn)代血液成分療法的標(biāo)志,，輸注從血漿中提取純化的白蛋白、丙種球蛋白,、特異性免疫球蛋白,、凝血因子等成份血已突顯其按需補(bǔ)充、療效肯定,、避免輸入不需要的成分而對(duì)受血者造成不必要的損傷及節(jié)省血液資源等優(yōu)勢(shì),，因此應(yīng)用廣泛，臨床實(shí)踐中已部分取代了血漿適應(yīng)癥,，更由于血漿輸注存在病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn),，血漿的臨床使用趨于萎縮。引入S/D病毒滅活技術(shù)為血漿的臨床使用重開空間,，但為了合理使用S/D血漿,，應(yīng)對(duì)其適應(yīng)癥重新定位并嚴(yán)格加以限制。參照國(guó)外批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品的適應(yīng)癥并結(jié)合我國(guó)的實(shí)際情況,，我們建議將本品適應(yīng)癥限定為各種原因引起的凝血因子缺乏和用于嚴(yán)重?zé)齽?chuàng)傷,、大手術(shù)所致的急性失血性休克病人膠體與凝血因子的補(bǔ)充。其中凝血因子缺乏適應(yīng)癥可參照VIPLAS/SD產(chǎn)品的使用說(shuō)明書制定,，包括遺傳性單凝血因子缺乏,、獲得性多凝血因子缺乏、華法令抗凝過(guò)度及血栓性血小板減少性紫癜等,。對(duì)于大部分凝血因子缺乏的患者,，提供單一凝血因子或凝血因子濃制劑可能更為合理，所以對(duì)于這部分患者應(yīng)強(qiáng)調(diào)僅在不能獲得其它常規(guī)凝血因子補(bǔ)充制劑時(shí)使用，關(guān)于這一點(diǎn)我們擬在最后的使用說(shuō)明書中加以體現(xiàn),。
以上意見包括了個(gè)人觀點(diǎn),，僅供申報(bào)者參考。
同時(shí),，我們也真誠(chéng)地希望能聽到各方面的反饋意見,，以便使我們及時(shí)修正不恰當(dāng)?shù)挠^點(diǎn)和看法，從而使我們的審評(píng)更科學(xué),、更合理,。
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