關(guān)于改構(gòu)重組人腫瘤壞死因子審評的基本原則
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/02/26 02:12:48 PM
 
關(guān)于改構(gòu)重組人腫瘤壞死因子審評的基本原則

根據(jù)2003年1月12日召開的改構(gòu)重組腫瘤壞死因子（TNF）專題專家咨詢會的專家意見，綜合考慮國內(nèi)企業(yè)的現(xiàn)狀，經(jīng)局注冊司審核確定如下對國內(nèi)正在進行研究的改構(gòu)TNF產(chǎn)品（包括已申報及正在進行臨床研究的品種）的審評基本原則：

1,、不同改構(gòu)的TNF分別按創(chuàng)新藥物的要求審評
綜合文獻結(jié)果顯示,，國外天然和改構(gòu)TNF的臨床前的作用機理和效應(yīng)等基礎(chǔ)研究始終未能獲得突破性進展，其相關(guān)研究未能支持進行更多的臨床試驗,，且有關(guān)基礎(chǔ)研究已提示在安全性方面的嚴重擔憂；國內(nèi)目前TNF的基礎(chǔ)研究十分不足，且其抗腫瘤的臨床研究,，無論是單藥或聯(lián)合用藥，均已與國外的臨床研究方向和趨勢不同,；國內(nèi)各家產(chǎn)品的改構(gòu)位點及用藥方案等不同,，難以互為參考，因此不同改構(gòu)的TNF只能分別按創(chuàng)新藥物進行研究,。
對于改構(gòu)TNF的改構(gòu)依據(jù)及作用機制等方面的進一步研究,，將有利于對產(chǎn)品療效及安全性的判斷，但鑒于目前國內(nèi)企業(yè)的現(xiàn)狀,，暫不將此項研究工作的完成與否作為批準本品上市的必備條件,。

2、臨床研究工作必須嚴格,、規(guī)范
鑒于本品目前國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀,，在其作用機理研究難以有重大突破、國外缺少相應(yīng)臨床研究的情況下，國內(nèi)臨床研究結(jié)果將是我們評價TNF安全性和有效性的基本依據(jù),，所以,，本品的臨床研究工作必須嚴格、規(guī)范,、科學(xué)性強,，符合對創(chuàng)新藥的要求，同時強調(diào)臨床研究應(yīng)嚴格執(zhí)行GCP,。如該品種獲準上市,，其使用說明書將依據(jù)該產(chǎn)品的臨床研究的結(jié)果制定，因此將在說明書有關(guān)內(nèi)容中注明該產(chǎn)品的臨床試驗單位和相關(guān)臨床研究結(jié)果,，以便于指導(dǎo)臨床用藥,。

3、應(yīng)嚴格執(zhí)行臨床研究批件的有關(guān)要求
由于該品種的特殊性,，為盡量降低申報單位的風險并高質(zhì),、高效地完成臨床研究，在批準TNF進入臨床研究前,，經(jīng)各方專家認真討論,，確定了臨床研究的基本要求，經(jīng)注冊司批準后附于臨床研究批件中,。上述要求經(jīng)此次專家咨詢會再次討論后認為,，這些要求是合理可行的，應(yīng)嚴格遵照執(zhí)行,。因此應(yīng)把是否嚴格按臨床研究批件的有關(guān)要求進行臨床研究作為審評的重要內(nèi)容之一,。

4、關(guān)于臨床研究的一些具體問題
臨床研究方案中應(yīng)明確入選標準,，保證病人的基礎(chǔ)條件的一致性和基本情況的可比性,。臨床研究應(yīng)嚴格按方案執(zhí)行，以保證研究結(jié)果的有效性,。臨床研究實施過程中應(yīng)特別注意以下幾點：選擇符合入選標準的病例作為研究對象,；從符合要求的已完成病例中篩選出可能有效的1到2個瘤種，然后再集中對這1到2個瘤種進行擴大的臨床研究,；單一瘤種適應(yīng)癥的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)和法規(guī)的要求等,。
鑒于相關(guān)基礎(chǔ)研究所提示的安全性方面的嚴重擔憂，應(yīng)提醒各申報單位加強對已獲得的臨床資料的安全性分析,，在進一步的臨床觀察中,，除常規(guī)檢測項目外，尚需針對改構(gòu)后TNF的特性,，尋找評價毒副作用的指標,，并注意對一些特殊不良反應(yīng)的觀察，如已發(fā)現(xiàn)TNF對某些腫瘤有促進作用、TNF與一些自身免疫疾病的發(fā)病可能有一定關(guān)系等,。