關(guān)于改構(gòu)重組人腫瘤壞死因子審評(píng)的基本原則
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/02/26 02:12:48 PM
關(guān)于改構(gòu)重組人腫瘤壞死因子審評(píng)的基本原則
根據(jù)2003年1月12日召開的改構(gòu)重組腫瘤壞死因子（TNF）專題專家咨詢會(huì)的專家意見,，綜合考慮國內(nèi)企業(yè)的現(xiàn)狀，經(jīng)局注冊(cè)司審核確定如下對(duì)國內(nèi)正在進(jìn)行研究的改構(gòu)TNF產(chǎn)品（包括已申報(bào)及正在進(jìn)行臨床研究的品種）的審評(píng)基本原則：
1,、不同改構(gòu)的TNF分別按創(chuàng)新藥物的要求審評(píng)
綜合文獻(xiàn)結(jié)果顯示,，國外天然和改構(gòu)TNF的臨床前的作用機(jī)理和效應(yīng)等基礎(chǔ)研究始終未能獲得突破性進(jìn)展，其相關(guān)研究未能支持進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn),，且有關(guān)基礎(chǔ)研究已提示在安全性方面的嚴(yán)重?fù)?dān)憂,；國內(nèi)目前TNF的基礎(chǔ)研究十分不足，且其抗腫瘤的臨床研究,，無論是單藥或聯(lián)合用藥,，均已與國外的臨床研究方向和趨勢(shì)不同；國內(nèi)各家產(chǎn)品的改構(gòu)位點(diǎn)及用藥方案等不同,，難以互為參考,，因此不同改構(gòu)的TNF只能分別按創(chuàng)新藥物進(jìn)行研究。
對(duì)于改構(gòu)TNF的改構(gòu)依據(jù)及作用機(jī)制等方面的進(jìn)一步研究,，將有利于對(duì)產(chǎn)品療效及安全性的判斷,，但鑒于目前國內(nèi)企業(yè)的現(xiàn)狀，暫不將此項(xiàng)研究工作的完成與否作為批準(zhǔn)本品上市的必備條件,。
2,、臨床研究工作必須嚴(yán)格、規(guī)范
鑒于本品目前國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀,，在其作用機(jī)理研究難以有重大突破,、國外缺少相應(yīng)臨床研究的情況下,，國內(nèi)臨床研究結(jié)果將是我們?cè)u(píng)價(jià)TNF安全性和有效性的基本依據(jù),，所以，本品的臨床研究工作必須嚴(yán)格,、規(guī)范,、科學(xué)性強(qiáng)，符合對(duì)創(chuàng)新藥的要求,，同時(shí)強(qiáng)調(diào)臨床研究應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GCP,。如該品種獲準(zhǔn)上市，其使用說明書將依據(jù)該產(chǎn)品的臨床研究的結(jié)果制定,，因此將在說明書有關(guān)內(nèi)容中注明該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)單位和相關(guān)臨床研究結(jié)果,，以便于指導(dǎo)臨床用藥,。
3、應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行臨床研究批件的有關(guān)要求
由于該品種的特殊性,，為盡量降低申報(bào)單位的風(fēng)險(xiǎn)并高質(zhì),、高效地完成臨床研究，在批準(zhǔn)TNF進(jìn)入臨床研究前,，經(jīng)各方專家認(rèn)真討論,，確定了臨床研究的基本要求，經(jīng)注冊(cè)司批準(zhǔn)后附于臨床研究批件中,。上述要求經(jīng)此次專家咨詢會(huì)再次討論后認(rèn)為,，這些要求是合理可行的，應(yīng)嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行,。因此應(yīng)把是否嚴(yán)格按臨床研究批件的有關(guān)要求進(jìn)行臨床研究作為審評(píng)的重要內(nèi)容之一,。
4、關(guān)于臨床研究的一些具體問題
臨床研究方案中應(yīng)明確入選標(biāo)準(zhǔn),，保證病人的基礎(chǔ)條件的一致性和基本情況的可比性,。臨床研究應(yīng)嚴(yán)格按方案執(zhí)行，以保證研究結(jié)果的有效性,。臨床研究實(shí)施過程中應(yīng)特別注意以下幾點(diǎn)：選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例作為研究對(duì)象,；從符合要求的已完成病例中篩選出可能有效的1到2個(gè)瘤種，然后再集中對(duì)這1到2個(gè)瘤種進(jìn)行擴(kuò)大的臨床研究,；單一瘤種適應(yīng)癥的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)和法規(guī)的要求等,。
鑒于相關(guān)基礎(chǔ)研究所提示的安全性方面的嚴(yán)重?fù)?dān)憂，應(yīng)提醒各申報(bào)單位加強(qiáng)對(duì)已獲得的臨床資料的安全性分析,，在進(jìn)一步的臨床觀察中,，除常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目外，尚需針對(duì)改構(gòu)后TNF的特性,，尋找評(píng)價(jià)毒副作用的指標(biāo),，并注意對(duì)一些特殊不良反應(yīng)的觀察，如已發(fā)現(xiàn)TNF對(duì)某些腫瘤有促進(jìn)作用,、TNF與一些自身免疫疾病的發(fā)病可能有一定關(guān)系等,。
