腫瘤疫苗研究進(jìn)展
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/10/31 01:29:26 PM
腫瘤疫苗研究進(jìn)展
常衛(wèi)紅（藥品審評(píng)中心,，審評(píng)二部）
一,、腫瘤疫苗概述
腫瘤發(fā)生發(fā)展的根本原因之一是機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能對(duì)其生長(zhǎng)進(jìn)行有效的控制,，這一方面是由于各種因素所致機(jī)體免疫抑制；另一方面是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞免疫原性太弱,。對(duì)此加以糾正,，使機(jī)體的免疫系統(tǒng)能有效產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)是近百年來(lái)人們一直研究的課題,。腫瘤疫苗是該方面研究的主要內(nèi)容,。
腫瘤疫苗（tumor vaccine）指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗,，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤,。腫瘤疫苗不能象對(duì)一般感染性疾病那樣用于預(yù)防接種，而只能用于對(duì)患者進(jìn)行治療或?qū)κ中g(shù)后的復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防。腫瘤疫苗發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理主要是其表達(dá)的腫瘤抗原,，尤其是特異性的腫瘤抗原,，進(jìn)入體內(nèi)后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)腫瘤特異性的CTL，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞,。
腫瘤疫苗的種類很多,，近年來(lái)根據(jù)免疫學(xué)及分子生物學(xué)方面的進(jìn)展，已研制出多種抗腫瘤作用較強(qiáng)的瘤苗,，現(xiàn)對(duì)其中幾類重要瘤苗的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要介紹,。
二、基因修飾的瘤苗
將某些外源基因如細(xì)胞因子,、輔助刺激分子,、MHC-I類抗原分子及腫瘤抗原等的基因轉(zhuǎn)移至腫瘤細(xì)胞，再將腫瘤細(xì)胞滅活,，可制備成基因修飾的瘤苗用于腫瘤的治療,。國(guó)外已有較多臨床研究報(bào)道，我國(guó)研究的基因工程IL-2胃癌瘤苗已獲準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ,、Ⅱ期臨床研究,。
三、抗獨(dú)特型抗體瘤苗
根據(jù)抗獨(dú)特型抗體是抗原的內(nèi)影像的原理而研制的抗獨(dú)特型抗體瘤苗也在近年來(lái)得到了發(fā)展和應(yīng)用, 目前,，國(guó)外已進(jìn)入Ⅱ,、Ⅲ期臨床研究，并顯示出良好的應(yīng)用前景,，如B細(xì)胞淋巴瘤的瘤細(xì)胞表達(dá)的獨(dú)特型(Idiotype,Id),、TCR獨(dú)特型、抗結(jié)腸癌獨(dú)特型抗體瘤苗等,。
四,、DNA疫苗
DNA疫苗能引起強(qiáng)而持久的細(xì)胞免疫及體液免疫。它能誘導(dǎo)MHC I限制的CD8+T細(xì)胞的CTL反應(yīng)及MHC II限制CD4+T細(xì)胞的Th1反應(yīng),，并能激活B細(xì)胞產(chǎn)生中和抗體,。DNA疫苗既可用于預(yù)防，亦可用于治療,，目前主要應(yīng)用于感染性疾病,、變態(tài)反應(yīng)及腫瘤的防治。在腫瘤防治研究方面,，報(bào)道較多的是將表達(dá)癌胚抗原CEA的質(zhì)粒直接注射至機(jī)體以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng),，但尚未見(jiàn)臨床研究報(bào)道。
五,、樹突狀細(xì)胞〔DC〕瘤苗
在眾多的腫瘤疫苗中,，目前研究較熱門的是DC瘤苗,。DC是人體內(nèi)最重要的抗原提呈細(xì)胞。腫瘤抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),，多需通過(guò)DC的介導(dǎo),，因此，DC是腫瘤抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)之間的“橋梁”,。應(yīng)用DC瘤苗治療腫瘤的研究工作主要是應(yīng)用抗原或抗原多肽在體外沖擊致敏DC,，然后將之回輸或免疫接種至荷瘤宿主，進(jìn)行腫瘤免疫治療,，已證明該療法能顯著地誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性CTL,，產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)并能治療已建立的荷瘤模型。將DC過(guò)繼回輸已在臨床用于腫瘤患者的治療,，我國(guó)也已批準(zhǔn)此類瘤苗進(jìn)入Ⅰ期臨床研究,。
六、評(píng)價(jià)
以往對(duì)腫瘤疫苗的認(rèn)識(shí)上,，存在著期望值過(guò)高的現(xiàn)象,。腫瘤疫苗對(duì)腫瘤的治療僅僅是腫瘤主動(dòng)特異免疫療法中的一類，該療法屬于腫瘤生物治療的范疇,，現(xiàn)階段我們還不能期望僅僅使用該療法就能將晚期腫瘤治愈,。在腫瘤疫苗的研制方面，對(duì)其機(jī)理的研究目前尚有待深入,，其臨床療效尚有待提高,，而其臨床意義也有待積累更多的臨床資料后給以評(píng)價(jià)，因此,，該方面仍需做很多工作,。
