精神病與精神病治療藥
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/11/18 08:12:12 AM
精神病與精神病治療藥
審評二部 霍秀敏
精神疾病是以心理（精神）活動（指感知覺、記憶,、思維,、情感、意志活動）異常為主要表現(xiàn)的一大類疾病,。
精神疾病的神經(jīng)生化研究揭示了大腦神經(jīng)元是以特殊的化學物質(zhì)為媒介,，在神經(jīng)突出部位，通過與受體的結合,，將興奮或抑郁性沖動或信息,，從上一個神經(jīng)元傳遞到下一個神經(jīng)元，即中樞神經(jīng)遞質(zhì)或介質(zhì),，不同的神經(jīng)元由不同的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息,，具有不同的功能，若其合成,、儲存,、釋放或降解的某個環(huán)節(jié)受到干擾，或受體功能的改變,，可導致相應神經(jīng)精神功能的異常,。如海馬與記憶功能有密切的關系，其神經(jīng)元的主要遞質(zhì)是乙酰膽堿Ach,，老年期阿爾采默氏癡呆時嚴重的認知功能障礙與海馬部位Ach 含量下降有關,，使用提高海馬Ach含量的藥物，如石杉鹼甲,，可有助于改善病人的認知障礙,，提高記憶力。黑質(zhì)紋狀體部位的神經(jīng)元具有協(xié)調(diào)動作和運動功能,，其神經(jīng)元的功能與多巴胺DA神經(jīng)遞質(zhì)有密切的關系,，帕金森氏癥的運動障礙與黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元的退行性變、神經(jīng)遞質(zhì)含量的嚴重不足有關,，臨床上可用甲基多巴胺等化學物質(zhì)提高該部位DA的含量進行治療,。躁狂癥與中樞5-羥色胺（5-HT）功能低下、中樞去甲腎上腺素(NE)在突觸部位的功能亢進有關,；而抑郁癥與中樞5-羥色胺（5-HT）功能低下,、中樞去甲腎上腺素(NE)在突觸部位的功能底下有關。大多數(shù)抗躁狂,、抗抑郁藥與調(diào)節(jié)上述兩種遞質(zhì)的代謝過程或受體功能有關,。
精神藥物是治療精神障礙的重要手段，自20世紀50年代初出現(xiàn)的第一個抗精神病藥物氯丙嗪以來,，由于藥理學研究對有效成分的確定,，以及對大腦生化、特別是對中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝,、受體功能影響的研究的不斷深入,，各類精神藥物及其衍生物的發(fā)展很快，新型的抗精神病藥,、抗焦慮藥,、抗抑郁藥不斷涌現(xiàn)，為精神疾病的治療開辟了一個新天地,，使多數(shù)精神病人的癥狀得以不同程度的緩解,，為精神病人重返社會，提高社會適應能力創(chuàng)造了條件,。
精神藥物是指一切作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)并能影響人類的認知,、情感和行為等精神功能的藥物，臨床常用的主要有：抗精神病藥,、抗焦慮藥,、抗抑郁藥和抗躁狂藥。
精神藥物的分類目前均以臨床為主,、化學結構為輔的原則進行,，然而這種分類并不是絕對的，其中可能存在某種程度的重疊和交叉,。
抗精神病藥：酚噻嗪類 (1)脂肪胺類：氯丙嗪等
(2)哌啶類：甲硫達嗪等
(3)哌嗪類：奮乃靜等
蘿芙木類：利血平(原本為降血壓藥,，但發(fā)現(xiàn)其具有使病人抑郁的作用)
硫雜蒽類：泰爾登,，氟哌噻噸，氯哌噻噸等
丁酰苯類：氟哌啶醇,，苯哌啶醇等
其它：氯氮平,，舒必利等
抗精神病藥，不論結構如何,，其藥理作用和臨床應用方面大同小異,，它們之間主要只是劑量大小，作用強弱和不良反應輕重之分,。
抗精神病藥對許多神經(jīng)遞質(zhì)受體,，如DA、Ach,、NE,、組織胺和5-HT受體均有阻滯作用，雖均為神經(jīng)阻滯劑,，但因其對不同受體的親和力大小不一,，形成不同特點的各種抗精神病藥。
Ach受體：腦中主要與記憶和運動功能有關,，外周則與胃腸蠕動,、排尿等功能有關。組織胺受體：組織胺有兩種受體,，H1和H2受體,，H1受體中介過敏性反應和食欲，H2受體中介胃酸分泌,；多數(shù)神經(jīng)阻滯劑對H1受體的抑制作用較強,，對H2受體拮抗作用弱。腎上腺素受體：腎上腺素有醹和鈣-受體,，神經(jīng)阻滯劑對醹-受體(鎮(zhèn)靜和血壓調(diào)節(jié)有關)有阻滯作用,，對鈣-受體的作用弱或完全缺失。神經(jīng)阻滯劑對5-HT受體也有作用,?？咕癫∽饔门cDA關系密切，同時包含與其他遞質(zhì)的系統(tǒng)作用,。
目前精神藥物治療仍停留在癥狀或綜合征水平,，而不是病因水平，從綜合征治療到病因學治療是一個漫長的過程,，需要基礎醫(yī)學科學,，特別是神經(jīng)科學知識和病因學知識，目前研究的重點即應著眼于當前治療的需要，也要放眼于長遠的病因治療,。近年來抗精神病藥物的研制和開發(fā)主要有兩個方向：一是特異性DA受體拮抗劑,，如舒必利；二是廣譜或混合性DA受體拮抗劑,，如氯氮平,，廣譜或混合性DA受體拮抗劑對DA受體的阻滯作用相對弱，對其它受體,，如腎上腺素(醹1)、組織胺(H1)和5-HT受體的阻滯作用相對強,。它們的共同特點是具有較強的抗精神病作用,，卻很少或沒有典型的抗精神病藥的錐體外系反應(藥源性帕金森氏癥、靜坐不能,、急性肌張力障礙,，DA缺乏和Ach過多綜合征)，被稱做非典型抗精神病藥,。主要有：利莫必利,、雷可必利、氟氮平和奧氮平等,。由于這些藥物的發(fā)現(xiàn),，使經(jīng)典的抗精神病藥(DA突觸后受體拮抗劑)傳統(tǒng)概念受到了挑戰(zhàn)，如今新型抗精神病藥的設計與研制已不再局限于DA突觸后受體阻滯一格,，而是探索從突觸后受體到突觸前受體,，從拮抗劑到激動劑，從高特異性受體到廣譜多種受體的可行性,。
抗抑郁藥：單胺氧化酶抑制劑：(1)肼類：異丙肼,，苯乙肼
(2)非肼類：尼亞酰胺，超苯環(huán)丙胺
三環(huán)類抗抑郁藥：(1)咪嗪類：丙咪嗪,，去甲丙咪嗪
(2)替林類：阿密替林,，去甲替林
(3)二苯并卓類：多慮平氯丙咪嗪
(4)其它新三環(huán)類：地苯西平
雜環(huán)類：(1)5-HT：三唑酮，氟西汀
(2)NE：麥普替林,，維洛沙嗪
(3)DA：諾米芬辛
(4)其它：米安舍林
其它：酚噻嗪類：甲硫達嗪,，左旋甲丙嗪
硫雜蒽類：泰爾登，三氟噻噸
苯甲酰胺類：舒必利
抗抑郁藥是一種主要用于治療各種抑郁狀態(tài)的藥,，現(xiàn)研究表明：單胺神經(jīng)遞質(zhì)的不足可導致抑郁癥,，單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用分別通過阻斷單胺的降解或阻斷突觸前膜對單胺的攝取，提高單胺在突觸間隙的水平,，以緩解癥狀,。
單胺氧化酶抑制劑由于毒副反應嚴重，很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代，三環(huán)類抗抑郁藥雖是抑郁癥的首選藥,，但也有其缺點：有效率僅60-80%,；起效較慢，約1-2周,；抗膽堿能副作用和心臟毒性作用較多,。新型抗抑郁藥在療效上雖未超過老的三環(huán)類抗抑郁藥，但一般無抗膽堿能副作用,，心臟毒性也較輕,。
新型抗抑郁藥：5-HT：氯丙咪嗪，三唑酮,，氟西汀,，帕羅西汀
NE：麥替普林，維洛噻嗪,，異戊噻平
DA：丁氨苯丙酮(加劇精神分裂癥),，氨苯甲異喹(引起溶血性貧血)，均已淘汰,。
其它：米安舍林,，阿普唑侖(苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥)
目前國外已將三環(huán)類抗抑郁藥用于治療慢性疼痛，現(xiàn)正進行5-HT及NE再攝取抑制劑用于治療神經(jīng)元性疼痛的研究,，國內(nèi)已有研制單位申報鹽酸文拉法辛治療慢性疼痛,，可以預測某些抗抑郁藥治療慢性疼痛較之臨床常用的鎮(zhèn)痛藥更有前途。
抗焦慮藥：丙二醇類：眠爾通,，羥戊丁氨酯
二苯甲烷類：安泰樂,，苯海拉明
苯二氮卓類：利眠寧，安定,，硝基安定,，三唑侖，阿普唑侖
其它：丁螺環(huán)酮
三環(huán)類抗抑郁藥：多慮平,，阿密替林(抗焦慮兼抗抑郁)
單胺氧化酶抑制劑：苯乙肼(用于焦慮,、驚恐發(fā)作)
鈣-受體阻滯劑：心得安，心得寧
抗焦慮藥是主要用于減輕焦慮,、緊張,、恐懼、穩(wěn)定情緒,，兼有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物,，一般不引起植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和錐體外系反應?？菇箲]藥以往也稱弱安定藥,。
抗躁狂藥：鋰鹽(首選)：碳酸鋰(鎮(zhèn)靜作用)
抗精神病藥：氯丙嗪,，甲硫達嗪，氟哌啶醇,，氯氮平,，舒多必利
抗驚藥：卡馬西平，丙戊酸鈉,，安定類
鈣離子拮抗劑：異搏定(抑制鈣離子流入神經(jīng)元)
目前精神病治療藥的研究主要集中在抗精神病藥,、抗抑郁藥和抗焦慮藥方面，抗躁狂藥鮮見,，且新藥較少,。隨著人們對生活質(zhì)量要求的不斷提高，期望研制出更多,、更好的新藥,，以滿足廣大患者的需要，服務于社會,。
