精神病與精神病治療藥
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/11/18 08:12:12 AM
 
精神病與精神病治療藥
審評(píng)二部 霍秀敏
精神疾病是以心理（精神）活動(dòng)（指感知覺,、記憶,、思維,、情感,、意志活動(dòng)）異常為主要表現(xiàn)的一大類疾病,。
精神疾病的神經(jīng)生化研究揭示了大腦神經(jīng)元是以特殊的化學(xué)物質(zhì)為媒介,，在神經(jīng)突出部位,，通過與受體的結(jié)合,，將興奮或抑郁性沖動(dòng)或信息,，從上一個(gè)神經(jīng)元傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元，即中樞神經(jīng)遞質(zhì)或介質(zhì),，不同的神經(jīng)元由不同的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息,，具有不同的功能，若其合成、儲(chǔ)存,、釋放或降解的某個(gè)環(huán)節(jié)受到干擾,，或受體功能的改變，可導(dǎo)致相應(yīng)神經(jīng)精神功能的異常,。如海馬與記憶功能有密切的關(guān)系,，其神經(jīng)元的主要遞質(zhì)是乙酰膽堿Ach，老年期阿爾采默氏癡呆時(shí)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙與海馬部位Ach 含量下降有關(guān),，使用提高海馬Ach含量的藥物,，如石杉鹼甲，可有助于改善病人的認(rèn)知障礙,，提高記憶力,。黑質(zhì)紋狀體部位的神經(jīng)元具有協(xié)調(diào)動(dòng)作和運(yùn)動(dòng)功能，其神經(jīng)元的功能與多巴胺DA神經(jīng)遞質(zhì)有密切的關(guān)系,，帕金森氏癥的運(yùn)動(dòng)障礙與黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元的退行性變,、神經(jīng)遞質(zhì)含量的嚴(yán)重不足有關(guān)，臨床上可用甲基多巴胺等化學(xué)物質(zhì)提高該部位DA的含量進(jìn)行治療,。躁狂癥與中樞5-羥色胺（5-HT）功能低下,、中樞去甲腎上腺素(NE)在突觸部位的功能亢進(jìn)有關(guān)；而抑郁癥與中樞5-羥色胺（5-HT）功能低下,、中樞去甲腎上腺素(NE)在突觸部位的功能底下有關(guān),。大多數(shù)抗躁狂、抗抑郁藥與調(diào)節(jié)上述兩種遞質(zhì)的代謝過程或受體功能有關(guān),。
精神藥物是治療精神障礙的重要手段,，自20世紀(jì)50年代初出現(xiàn)的第一個(gè)抗精神病藥物氯丙嗪以來，由于藥理學(xué)研究對(duì)有效成分的確定,，以及對(duì)大腦生化,、特別是對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝、受體功能影響的研究的不斷深入,，各類精神藥物及其衍生物的發(fā)展很快,，新型的抗精神病藥、抗焦慮藥,、抗抑郁藥不斷涌現(xiàn),，為精神疾病的治療開辟了一個(gè)新天地，使多數(shù)精神病人的癥狀得以不同程度的緩解,，為精神病人重返社會(huì),，提高社會(huì)適應(yīng)能力創(chuàng)造了條件。
精神藥物是指一切作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)并能影響人類的認(rèn)知,、情感和行為等精神功能的藥物,，臨床常用的主要有：抗精神病藥,、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂藥,。
精神藥物的分類目前均以臨床為主,、化學(xué)結(jié)構(gòu)為輔的原則進(jìn)行，然而這種分類并不是絕對(duì)的,，其中可能存在某種程度的重疊和交叉,。
抗精神病藥：酚噻嗪類 (1)脂肪胺類：氯丙嗪等
(2)哌啶類：甲硫達(dá)嗪等
(3)哌嗪類：奮乃靜等
蘿芙木類：利血平(原本為降血壓藥，但發(fā)現(xiàn)其具有使病人抑郁的作用)
硫雜蒽類：泰爾登,，氟哌噻噸,，氯哌噻噸等
丁酰苯類：氟哌啶醇，苯哌啶醇等
其它：氯氮平,，舒必利等
抗精神病藥,，不論結(jié)構(gòu)如何，其藥理作用和臨床應(yīng)用方面大同小異,，它們之間主要只是劑量大小,，作用強(qiáng)弱和不良反應(yīng)輕重之分。
抗精神病藥對(duì)許多神經(jīng)遞質(zhì)受體,，如DA,、Ach、NE,、組織胺和5-HT受體均有阻滯作用,，雖均為神經(jīng)阻滯劑，但因其對(duì)不同受體的親和力大小不一,，形成不同特點(diǎn)的各種抗精神病藥,。
Ach受體：腦中主要與記憶和運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)，外周則與胃腸蠕動(dòng),、排尿等功能有關(guān),。組織胺受體：組織胺有兩種受體，H1和H2受體,，H1受體中介過敏性反應(yīng)和食欲,，H2受體中介胃酸分泌；多數(shù)神經(jīng)阻滯劑對(duì)H1受體的抑制作用較強(qiáng),，對(duì)H2受體拮抗作用弱,。腎上腺素受體：腎上腺素有醹和鈣-受體，神經(jīng)阻滯劑對(duì)醹-受體(鎮(zhèn)靜和血壓調(diào)節(jié)有關(guān))有阻滯作用,，對(duì)鈣-受體的作用弱或完全缺失,。神經(jīng)阻滯劑對(duì)5-HT受體也有作用,?？咕癫∽饔门cDA關(guān)系密切,，同時(shí)包含與其他遞質(zhì)的系統(tǒng)作用。
目前精神藥物治療仍停留在癥狀或綜合征水平,，而不是病因水平,，從綜合征治療到病因?qū)W治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，需要基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué),，特別是神經(jīng)科學(xué)知識(shí)和病因?qū)W知識(shí),，目前研究的重點(diǎn)即應(yīng)著眼于當(dāng)前治療的需要，也要放眼于長(zhǎng)遠(yuǎn)的病因治療,。近年來抗精神病藥物的研制和開發(fā)主要有兩個(gè)方向：一是特異性DA受體拮抗劑,，如舒必利；二是廣譜或混合性DA受體拮抗劑,，如氯氮平,，廣譜或混合性DA受體拮抗劑對(duì)DA受體的阻滯作用相對(duì)弱，對(duì)其它受體,，如腎上腺素(醹1),、組織胺(H1)和5-HT受體的阻滯作用相對(duì)強(qiáng)。它們的共同特點(diǎn)是具有較強(qiáng)的抗精神病作用,，卻很少或沒有典型的抗精神病藥的錐體外系反應(yīng)(藥源性帕金森氏癥,、靜坐不能、急性肌張力障礙,，DA缺乏和Ach過多綜合征),，被稱做非典型抗精神病藥。主要有：利莫必利,、雷可必利,、氟氮平和奧氮平等。由于這些藥物的發(fā)現(xiàn),，使經(jīng)典的抗精神病藥(DA突觸后受體拮抗劑)傳統(tǒng)概念受到了挑戰(zhàn),，如今新型抗精神病藥的設(shè)計(jì)與研制已不再局限于DA突觸后受體阻滯一格，而是探索從突觸后受體到突觸前受體,，從拮抗劑到激動(dòng)劑,，從高特異性受體到廣譜多種受體的可行性。
抗抑郁藥：?jiǎn)伟费趸敢种苿?1)肼類：異丙肼,，苯乙肼
(2)非肼類：尼亞酰胺,，超苯環(huán)丙胺
三環(huán)類抗抑郁藥：(1)咪嗪類：丙咪嗪，去甲丙咪嗪
(2)替林類：阿密替林,，去甲替林
(3)二苯并卓類：多慮平氯丙咪嗪
(4)其它新三環(huán)類：地苯西平
雜環(huán)類：(1)5-HT：三唑酮,，氟西汀
(2)NE：麥普替林，維洛沙嗪
(3)DA：諾米芬辛
(4)其它：米安舍林
其它：酚噻嗪類：甲硫達(dá)嗪,，左旋甲丙嗪
硫雜蒽類：泰爾登,，三氟噻噸
苯甲酰胺類：舒必利
抗抑郁藥是一種主要用于治療各種抑郁狀態(tài)的藥,，現(xiàn)研究表明：?jiǎn)伟飞窠?jīng)遞質(zhì)的不足可導(dǎo)致抑郁癥，單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用分別通過阻斷單胺的降解或阻斷突觸前膜對(duì)單胺的攝取,，提高單胺在突觸間隙的水平,，以緩解癥狀。
單胺氧化酶抑制劑由于毒副反應(yīng)嚴(yán)重,，很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代,，三環(huán)類抗抑郁藥雖是抑郁癥的首選藥，但也有其缺點(diǎn)：有效率僅60-80%,；起效較慢,，約1-2周；抗膽堿能副作用和心臟毒性作用較多,。新型抗抑郁藥在療效上雖未超過老的三環(huán)類抗抑郁藥,，但一般無抗膽堿能副作用，心臟毒性也較輕,。
新型抗抑郁藥：5-HT：氯丙咪嗪,，三唑酮，氟西汀,，帕羅西汀
NE：麥替普林,，維洛噻嗪，異戊噻平
DA：丁氨苯丙酮(加劇精神分裂癥),，氨苯甲異喹(引起溶血性貧血),，均已淘汰。
其它：米安舍林,，阿普唑侖(苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥)
目前國外已將三環(huán)類抗抑郁藥用于治療慢性疼痛,，現(xiàn)正進(jìn)行5-HT及NE再攝取抑制劑用于治療神經(jīng)元性疼痛的研究，國內(nèi)已有研制單位申報(bào)鹽酸文拉法辛治療慢性疼痛,，可以預(yù)測(cè)某些抗抑郁藥治療慢性疼痛較之臨床常用的鎮(zhèn)痛藥更有前途,。
抗焦慮藥：丙二醇類：眠爾通，羥戊丁氨酯
二苯甲烷類：安泰樂,，苯海拉明
苯二氮卓類：利眠寧,，安定，硝基安定,，三唑侖,，阿普唑侖
其它：丁螺環(huán)酮
三環(huán)類抗抑郁藥：多慮平，阿密替林(抗焦慮兼抗抑郁)
單胺氧化酶抑制劑：苯乙肼(用于焦慮,、驚恐發(fā)作)
鈣-受體阻滯劑：心得安,，心得寧
抗焦慮藥是主要用于減輕焦慮、緊張、恐懼,、穩(wěn)定情緒,，兼有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物，一般不引起植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和錐體外系反應(yīng),。抗焦慮藥以往也稱弱安定藥,。
抗躁狂藥：鋰鹽(首選)：碳酸鋰(鎮(zhèn)靜作用)
抗精神病藥：氯丙嗪,，甲硫達(dá)嗪，氟哌啶醇,，氯氮平,，舒多必利
抗驚藥：卡馬西平，丙戊酸鈉,，安定類
鈣離子拮抗劑：異搏定(抑制鈣離子流入神經(jīng)元)
目前精神病治療藥的研究主要集中在抗精神病藥,、抗抑郁藥和抗焦慮藥方面，抗躁狂藥鮮見,，且新藥較少,。隨著人們對(duì)生活質(zhì)量要求的不斷提高，期望研制出更多,、更好的新藥,，以滿足廣大患者的需要，服務(wù)于社會(huì),。