http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2002/10/31 01:34:53 PM
腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用及審評(píng)
張 麗
一,、腫瘤標(biāo)志物的定義：
在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成,、釋放或宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)性的一類物質(zhì),。這些物質(zhì)可在細(xì)胞,、組織或體液中出現(xiàn)，并且能夠利用化學(xué),、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)進(jìn)行定性或定量的檢測(cè),。
二、腫瘤標(biāo)志物的分類：按腫瘤標(biāo)志物的化學(xué)性質(zhì)分類,。
1,、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物：如CEA、AFP等,。
2,、糖類標(biāo)志物：如CA125、CA15-3,、CA199,、CA724、CA242,、CA50等,。
3、酶類標(biāo)志物：如PSA,、AFU,、NSE等。
4,、激素類標(biāo)志物：如hCG,、降鈣素等。
5,、蛋白類標(biāo)志物: 如銅藍(lán)蛋白,、鐵蛋白等。
6,、基因類標(biāo)志物：如P53等。
三,、腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的必備條件：
1,、標(biāo)志物的來(lái)源、理化性質(zhì),、代謝途徑,、半衰期必須清楚。
2、標(biāo)志物含量變化應(yīng)與腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展,、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定量關(guān)系,。
四,、常見的腫瘤標(biāo)志物：
1、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物：癌胚抗原CEA,、甲胎蛋白 AFP
1.1.癌胚抗原CEA
（1）非器官特異性的,。
（2）參考值： 60ug/L 。
（3）術(shù)后6周CEA恢復(fù)正常,。
（4）臨床使用價(jià)值：療效觀察,。
1.2.甲胎蛋白 AFP：
（1）正常人群：<25 ug/L
（2）原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物：參考值 500ug/L
（3）其他腫瘤亦升高。
（4）臨床使用價(jià)值：原發(fā)性肝癌的診斷和對(duì)其他腫瘤的療效觀察,。
2,、糖類抗原：CA125
（1）上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。
（2）治療后（術(shù)后24小時(shí)）CA125含量明顯下降,。
（3）1%健康婦女,，3-6%的良性卵巢疾患或非腫瘤患者等CA125也升高。
（4）臨床使用價(jià)值：療效觀察,。
3,、酶類標(biāo)志物：神經(jīng)原特異性烯醇化酶 NSE：
（1） NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌（SCLC）的標(biāo)志物,。
（2） NSE水平與其對(duì)治療的反應(yīng)性有良好的相關(guān)性,，治療后NSE水平降至正常。NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度有關(guān)但與轉(zhuǎn)移部位無(wú)關(guān),。
（3）臨床使用價(jià)值：神經(jīng)母細(xì)胞瘤,、小細(xì)胞肺癌的早期診斷和療效觀察。
4,、激素類標(biāo)志物：人絨毛膜促性腺激素：hCG：
（1）參考值：尿hCG＜30 ug/L ,，血清hCG＜10 ug/L
（2）胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞惡性葡萄時(shí)，hCG明顯升高,。乳腺癌,、睪丸癌、卵巢癌hCG也升高,。子宮內(nèi)膜移位,、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)hCG也升高。
5,、基因類腫瘤標(biāo)志物：
（1）癌基因：在自然或?qū)嶒?yàn)條件下,，具有潛在的誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因，約有30余種如：
癌基因 相關(guān)腫瘤
N-myc 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤
C-erb-2 胃腺癌,、腎腺癌,、肺癌
C-myc 胃腺癌
H-ras 黑色瘤、膀胱癌,、皮膚鱗癌
k-RAS 結(jié)腸癌,、骨肉瘤、膀胱癌
（2）P53基因與腫瘤的關(guān)系：
腫瘤類型 臨床意義
乳腺癌 40%有P53突變
結(jié)腸癌 50-86%有P53突變
食管癌 35-44%有P53突變
肝癌 50%有P53突變
6,、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用：一種腫瘤可能產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物,，聯(lián)合檢測(cè)數(shù)種腫瘤標(biāo)志物，將可能取長(zhǎng)補(bǔ)短,，提高對(duì)腫瘤的總的診斷水平如：
（1）肺癌：CEA與總唾液酸蛋白（TSA）聯(lián)合應(yīng)用,。
（2）乳腺癌：CA153與CA549聯(lián)合應(yīng)用。
（3）肝癌：AFP與AFU聯(lián)合應(yīng)用,。
（4）卵巢癌：CEA,、 hCG 、CA125聯(lián)合應(yīng)用,。
五,、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值：
1、監(jiān)測(cè)：腫瘤標(biāo)志物的最重要用途是對(duì)腫瘤患者在治療過(guò)程中的臨床監(jiān)測(cè)：手術(shù)是否徹底,、療效觀察,、是否有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
2,、輔助診斷：對(duì)臨床上可疑為腫瘤患者的輔助診斷,。鑒于現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物都有一定程度的假陽(yáng)性率和假陰性率，因此,，腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果陰性不能排除腫瘤,，測(cè)定結(jié)果陽(yáng)性不能肯定地確診為腫瘤，只是提供需要進(jìn)一步檢查的信號(hào),。
六,、對(duì)腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)品的審評(píng)重點(diǎn)：
1、 臨床意義已被公認(rèn),、已有上市同類產(chǎn)品的產(chǎn)品：
（1）原材料：主要原材料如抗體,、標(biāo)準(zhǔn)品的背景資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
（2）參考值的確定,。
（3）臨床考核：非劣于已上市同類產(chǎn)品的試驗(yàn)資料。
2,、全新產(chǎn)品：
（1）腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源、理化性質(zhì)、代謝途徑,、半衰期,。標(biāo)志物含量變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,、消退,、轉(zhuǎn)移之間的定量關(guān)系方面的資料。
（2）原材料：主要原材料如抗體,、標(biāo)準(zhǔn)品的背景資料,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（3）參考值的確定,。
（4）所有臨床使用目的臨床考核資料：如用于早期診斷：對(duì)高危人群連續(xù)監(jiān)測(cè)的資料,。如用于療效觀察：治療過(guò)程中及預(yù)后連續(xù)監(jiān)測(cè)的資料。
