http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2002/10/31 01:34:53 PM
腫瘤標志物的臨床應(yīng)用及審評
張 麗
一,、腫瘤標志物的定義：
在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞合成、釋放或宿主對腫瘤反應(yīng)性的一類物質(zhì),。這些物質(zhì)可在細胞、組織或體液中出現(xiàn),，并且能夠利用化學,、免疫和分子生物學等技術(shù)進行定性或定量的檢測。
二,、腫瘤標志物的分類：按腫瘤標志物的化學性質(zhì)分類,。
1、腫瘤胚胎性抗原標志物：如CEA,、AFP等,。
2、糖類標志物：如CA125,、CA15-3,、CA199、CA724,、CA242,、CA50等。
3,、酶類標志物：如PSA,、AFU、NSE等,。
4,、激素類標志物：如hCG、降鈣素等,。
5,、蛋白類標志物: 如銅藍蛋白、鐵蛋白等。
6,、基因類標志物：如P53等,。
三、腫瘤標志物臨床應(yīng)用的必備條件：
1,、標志物的來源,、理化性質(zhì)、代謝途徑,、半衰期必須清楚,。
2、標志物含量變化應(yīng)與腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展,、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定量關(guān)系,。
四,、常見的腫瘤標志物：
1、腫瘤胚胎性抗原標志物：癌胚抗原CEA,、甲胎蛋白 AFP
1.1.癌胚抗原CEA
（1）非器官特異性的,。
（2）參考值： 60ug/L 。
（3）術(shù)后6周CEA恢復正常,。
（4）臨床使用價值：療效觀察,。
1.2.甲胎蛋白 AFP：
（1）正常人群：<25 ug/L
（2）原發(fā)性肝癌的標志物：參考值 500ug/L
（3）其他腫瘤亦升高。
（4）臨床使用價值：原發(fā)性肝癌的診斷和對其他腫瘤的療效觀察,。
2,、糖類抗原：CA125
（1）上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物。
（2）治療后（術(shù)后24小時）CA125含量明顯下降,。
（3）1%健康婦女,，3-6%的良性卵巢疾患或非腫瘤患者等CA125也升高。
（4）臨床使用價值：療效觀察,。
3,、酶類標志物：神經(jīng)原特異性烯醇化酶 NSE：
（1） NSE是神經(jīng)母細胞瘤、小細胞肺癌（SCLC）的標志物,。
（2） NSE水平與其對治療的反應(yīng)性有良好的相關(guān)性,，治療后NSE水平降至正常。NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度有關(guān)但與轉(zhuǎn)移部位無關(guān),。
（3）臨床使用價值：神經(jīng)母細胞瘤,、小細胞肺癌的早期診斷和療效觀察。
4,、激素類標志物：人絨毛膜促性腺激素：hCG：
（1）參考值：尿hCG＜30 ug/L ,，血清hCG＜10 ug/L
（2）胎盤滋養(yǎng)層細胞惡性葡萄時,，hCG明顯升高。乳腺癌,、睪丸癌,、卵巢癌hCG也升高。子宮內(nèi)膜移位,、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)hCG也升高,。
5、基因類腫瘤標志物：
（1）癌基因：在自然或?qū)嶒灄l件下,，具有潛在的誘導細胞惡性轉(zhuǎn)化的基因,，約有30余種如：
癌基因 相關(guān)腫瘤
N-myc 神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜細胞瘤
C-erb-2 胃腺癌,、腎腺癌、肺癌
C-myc 胃腺癌
H-ras 黑色瘤,、膀胱癌,、皮膚鱗癌
k-RAS 結(jié)腸癌、骨肉瘤,、膀胱癌
（2）P53基因與腫瘤的關(guān)系：
腫瘤類型 臨床意義
乳腺癌 40%有P53突變
結(jié)腸癌 50-86%有P53突變
食管癌 35-44%有P53突變
肝癌 50%有P53突變
6,、腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用：一種腫瘤可能產(chǎn)生多種腫瘤標志物，聯(lián)合檢測數(shù)種腫瘤標志物,，將可能取長補短,，提高對腫瘤的總的診斷水平如：
（1）肺癌：CEA與總唾液酸蛋白（TSA）聯(lián)合應(yīng)用。
（2）乳腺癌：CA153與CA549聯(lián)合應(yīng)用,。
（3）肝癌：AFP與AFU聯(lián)合應(yīng)用,。
（4）卵巢癌：CEA、 hCG ,、CA125聯(lián)合應(yīng)用,。
五、腫瘤標志物的臨床應(yīng)用價值：
1,、監(jiān)測：腫瘤標志物的最重要用途是對腫瘤患者在治療過程中的臨床監(jiān)測：手術(shù)是否徹底,、療效觀察、是否有復發(fā)或轉(zhuǎn)移,。
2,、輔助診斷：對臨床上可疑為腫瘤患者的輔助診斷。鑒于現(xiàn)有腫瘤標志物都有一定程度的假陽性率和假陰性率,，因此,，腫瘤標志物測定結(jié)果陰性不能排除腫瘤，測定結(jié)果陽性不能肯定地確診為腫瘤,，只是提供需要進一步檢查的信號,。
六,、對腫瘤標志物產(chǎn)品的審評重點：
1、 臨床意義已被公認,、已有上市同類產(chǎn)品的產(chǎn)品：
（1）原材料：主要原材料如抗體,、標準品的背景資料、質(zhì)量標準,。
（2）參考值的確定,。
（3）臨床考核：非劣于已上市同類產(chǎn)品的試驗資料。
2,、全新產(chǎn)品：
（1）腫瘤標志物的來源,、理化性質(zhì)、代謝途徑,、半衰期,。標志物含量變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,、消退,、轉(zhuǎn)移之間的定量關(guān)系方面的資料。
（2）原材料：主要原材料如抗體,、標準品的背景資料,、質(zhì)量標準。
（3）參考值的確定,。
（4）所有臨床使用目的臨床考核資料：如用于早期診斷：對高危人群連續(xù)監(jiān)測的資料,。如用于療效觀察：治療過程中及預后連續(xù)監(jiān)測的資料。
