左卡尼汀氯化鈉或葡萄糖注射液專(zhuān)題會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2004/01/04 04:44:13 PM
左卡尼汀氯化鈉或葡萄糖注射液專(zhuān)題會(huì)會(huì)議紀(jì)要
審評(píng)四部
時(shí)間：2002年12月22日
地點(diǎn)：藥品審評(píng)中心
主持人：略
參加人員：略
左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中必須的體內(nèi)物質(zhì),，對(duì)細(xì)胞中能量的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)起重要作用,。它既能將長(zhǎng)鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，并促進(jìn)其氧化分解,，為細(xì)胞提供能量，又能通過(guò)調(diào)整腺嘌呤核苷酸移位酶而控制線粒體能量向胞漿的轉(zhuǎn)運(yùn),。骨骼肌和心肌中脂肪酸是主要的能量代謝底物,，故卡尼汀在骨骼肌和心肌能量代謝中起著必不可少的作用。
左卡尼汀注射劑（規(guī)格：1g/5mL）的原發(fā)廠為意大利Sigma-Tau Pharmaceuticals,，Inc.,，其說(shuō)明書(shū)收載于PDR。2002年版PDR收載的【適應(yīng)癥】為“①先天性代謝紊亂所致繼發(fā)性卡尼汀缺乏的急性和慢性治療,。②腎病末期透析患者卡尼汀缺乏的防治”,。【用法用量】為“靜脈給藥,。①代謝紊亂患者：推薦劑量為50 mg/kg,，在2-3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入或靜脈滴注。對(duì)嚴(yán)重代謝紊亂患者通常先給予負(fù)荷劑量,，再在隨后的24小時(shí)內(nèi)給予相同劑量,。應(yīng)每3小時(shí)或每4小時(shí)靜脈滴注或注射，絕不應(yīng)少于每6小時(shí)一次,。隨后的每日劑量為50 mg/kg 或視治療所需,。最大劑量為300 mg/kg。 治療前應(yīng)檢查血漿卡尼汀濃度,。治療期間定期體檢,，體檢項(xiàng)目應(yīng)包括血液生化指標(biāo)、體征,、血漿卡尼汀的濃度（血漿游離卡尼汀的濃度在
35和60 μmol/L之間）,。②腎病末期透析患者：推薦初始劑量為每次透析后10-20mg/kg干重 2-3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入。血漿左卡尼汀谷濃度（透析前）低于正常（40～50 μmol/L）則應(yīng)開(kāi)始治療,。應(yīng)根據(jù)血漿左卡尼汀谷濃度（透析前）來(lái)調(diào)整劑量,，治療后3-4周就應(yīng)下調(diào)劑量（如透析后5 mg/kg）。”
首先在國(guó)內(nèi)上市的左卡尼汀注射劑（1g/5ml注射劑,，商品名：貝康亭,，注冊(cè)證號(hào)：X19960422），1999年到期換證時(shí)重新采用多中心,、隨機(jī),、對(duì)照、單盲方法觀察了貝康亭對(duì)慢性維持性血液透析患者左旋卡尼汀缺乏癥的臨床療效及其不良反應(yīng),，試驗(yàn)中左卡尼汀注射液的用法用量為“每次1g/5ml,，每周2次,，總療程12周。用生理鹽水稀釋至20ml于透析后緩慢靜脈注射,，每次注射時(shí)間不少于2-3分鐘”,。目前該品種已完成臨床研究，正在藥品審評(píng)中心進(jìn)行技術(shù)審評(píng),。
現(xiàn)有數(shù)家生產(chǎn)單位申報(bào)左卡尼汀氯化鈉注射液（個(gè)別為葡萄糖注射液）,，為小針改大輸液品種（規(guī)格為左卡尼汀1至3克不等，體積100毫升至500毫升不等）,，【適應(yīng)癥】為“適用于繼發(fā)性肉堿缺乏癥,。主要用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心臟病,、骨骼肌病,、心律失常、高脂血癥以及低血壓和透析中肌痙攣等”,?！居梅ㄓ昧俊繛?ldquo;靜脈滴注，50mg/kg,，最大劑量0.3g/kg/日”,。申報(bào)單位以給藥途徑（均為靜脈）和給藥劑量均未改變?yōu)橛桑苯由陥?bào)生產(chǎn),。
經(jīng)對(duì)該品種進(jìn)行技術(shù)審評(píng)和咨詢(xún)專(zhuān)家,，得出如下結(jié)論：（1）慢性腎衰長(zhǎng)期透析（血透和腹膜透析）患者已基本喪失腎臟排泄功能，若在兩次透析之間攝水量增加,，?？蓪?dǎo)致患者因心衰而死亡，故應(yīng)嚴(yán)格限制水的攝入,；而透析清除會(huì)導(dǎo)致左卡尼汀缺乏,，引起一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心臟病,、骨骼肌病,、心律失常,、高脂血癥以及低血壓和透析中肌痙攣等,，因此慢性腎衰長(zhǎng)期透析患者需在透析結(jié)束時(shí)靜脈推注左卡尼汀1g，且注入的液體量在5-10ml左右較為合適,。因此,，采用大容量注射液靜脈滴注治療“繼發(fā)性肉堿缺乏癥。主要用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀,，臨床表現(xiàn)如心肌病,、骨骼肌病,、心律失常、高脂血癥,，以及低血壓和透析中肌痙攣等”立題依據(jù)不足,。（2）對(duì)于PDR收載的“先天性代謝紊亂所致繼發(fā)性卡尼汀缺乏的急性和慢性治療”適應(yīng)癥可以采用靜脈滴注方法，但是國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)該適應(yīng)癥,。（3）對(duì)于進(jìn)口產(chǎn)品“由冠心?。–AD）引起的心肌代謝損害：心絞痛、急性心肌梗塞,、心源性休克引起的嚴(yán)重低灌注狀態(tài)”的適應(yīng)癥也可以采用靜脈滴注方法給藥,，但該適應(yīng)癥的安全性和有效性尚需進(jìn)行再評(píng)價(jià)。
綜上,，本品國(guó)內(nèi)合適的適應(yīng)癥為“腎病末期透析患者卡尼汀缺乏的防治”,。
根據(jù)《注冊(cè)管理辦法》對(duì)于注冊(cè)分類(lèi)5的描述，該類(lèi)品種改變劑型的同時(shí)應(yīng)不改變給藥途徑,，同時(shí)應(yīng)與原劑型的適應(yīng)證和用法用量一致,。
本品為注冊(cè)分類(lèi)5的改劑型品種，申請(qǐng)適應(yīng)證 “腎病末期透析患者卡尼汀缺乏的預(yù)防和治療”,，由于腎衰末期患者已基本喪失腎臟排泄功能,，故應(yīng)綜合考慮嚴(yán)格限制水的攝入。大輸液制劑會(huì)給醫(yī)生對(duì)于腎病末期患者控制水?dāng)z入,、合理用藥帶來(lái)困難,，不利于患者利益的維護(hù)。
另外,，本品以鈉調(diào)節(jié)等滲,，對(duì)于腎病末期的患者控制鈉的攝入不利。
建議不批準(zhǔn)本品輸液制劑,。
