口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要
 
  http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/09/25 09:35:50 AM
 
口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要
審評(píng)四部
時(shí) 間：二○○三年八月二日
地 點(diǎn)：中國(guó)科技會(huì)堂
參加人員：制劑,、分析專(zhuān)業(yè)專(zhuān)家多名以及中心相關(guān)人員
內(nèi)容紀(jì)要：
一、口腔崩解片背景介紹
審評(píng)四部對(duì)2002年3月口腔崩解片專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì),、中心部間召開(kāi)的“速釋片,、口腔速溶片及口腔崩解片研討會(huì)”進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹，闡述了當(dāng)時(shí) “口腔崩解片”作為一種新的劑型,，有一定的依據(jù),，“口腔崩解片”可作為新劑型加以審評(píng)，而相應(yīng)擬訂的初步技術(shù)要求也為申報(bào)單位研發(fā)此類(lèi)劑型提出了參考和建議,。
目前有多個(gè)口腔崩解片品種進(jìn)入藥審中心開(kāi)始審評(píng),。對(duì)申報(bào)品種逐一分析后發(fā)現(xiàn)：由于之前申報(bào)的品種不多，有關(guān)的參考資料也不充分,，因而確定的口腔崩解片的技術(shù)要求比較粗泛,，沒(méi)有對(duì)特異性質(zhì)量控制方法即崩解時(shí)限檢查等給出具體方法，因此導(dǎo)致了目前這一劑型的崩解時(shí)限檢查方面的現(xiàn)狀是方法繁多但專(zhuān)屬性均不強(qiáng),，不能很好的進(jìn)行質(zhì)量控制,。
為了更好地開(kāi)展此類(lèi)藥品的審評(píng)，在檢索了一年多來(lái)該制劑的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展情況基礎(chǔ)上,，通過(guò)專(zhuān)題會(huì)再一次征求專(zhuān)家的意見(jiàn),，進(jìn)一步確定口腔崩解片的具體技術(shù)要求。
二,、具體討論及結(jié)論
與會(huì)專(zhuān)家在認(rèn)真聽(tīng)取藥審中心介紹后結(jié)合自己收集的資料就口腔崩解片定義,、處方和工藝的可控性、質(zhì)量控制（特別是崩解時(shí)限檢查）具體方法等方面展開(kāi)了認(rèn)真的討論,，并對(duì)口腔崩解片這一新的劑型達(dá)成如下意見(jiàn)：
首先,，由于國(guó)外本類(lèi)制劑的命名也為“口腔崩解片”，與國(guó)外一致比較妥當(dāng),，因此本類(lèi)制劑名稱(chēng)仍維持“口腔崩解片”,。
第二，關(guān)于本品的定義,，最終意見(jiàn)為：口腔崩解片系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑,。
第三，處方工藝的可控性。由于難以對(duì)處方工藝加以具體規(guī)定,，同時(shí)考慮到國(guó)外的處方組成也比較繁多,，無(wú)法確定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的處方；而工藝方面也多種多樣,，推測(cè)凍干,、直接壓片,、濕顆粒直接壓片和濕法制粒等都應(yīng)是可行的,。但考慮到本品的口感問(wèn)題，需對(duì)矯味技術(shù)加以特別關(guān)注,，在處方中要對(duì)矯味作篩選試驗(yàn),，必要時(shí)可參考國(guó)外產(chǎn)品的處方（如明膠等能鈍化味蕾）或工藝（微囊化技術(shù)）來(lái)矯味。
第四,，質(zhì)量控制,。通過(guò)討論確定質(zhì)量控制應(yīng)著重關(guān)注以下幾個(gè)方面：
1、崩解時(shí)限：確定了一些基本質(zhì)量控制點(diǎn)：崩解時(shí)間在一分鐘以?xún)?nèi),，介質(zhì)首選用水,，用量應(yīng)小于2ml，溫度為37℃,，采用靜態(tài)方法,，另應(yīng)有粒度控制項(xiàng)目（應(yīng)小于分散片的710um）。為了確定可行的方法,，建議同時(shí)設(shè)計(jì)幾個(gè)方法來(lái)比較,，也要同時(shí)做志愿者人體適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)，結(jié)合口腔具體生理環(huán)境,，通過(guò)全面的試驗(yàn),，考慮重現(xiàn)性、分辨率,、相關(guān)性和可操作性因素,，加以研究、制訂并統(tǒng)一,。
2,、對(duì)于難溶性的藥物，還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查,，酌情訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。
3、脆碎度檢查由于本類(lèi)制劑的特性,，故建議區(qū)別于常規(guī)片劑,，對(duì)此不做要求。
4,、其他應(yīng)符合藥典附錄片劑項(xiàng)下的一般要求,。認(rèn)為崩解時(shí)限檢查方法的確定要素在于：1）結(jié)果的重現(xiàn)性,，也就是說(shuō)允許有多大差異；2）分辨率的高低,，即是否能用這一方法區(qū)分不同的制劑的差別,；3）相關(guān)性確定，即確定的體外崩解時(shí)限方法是否能代表口腔內(nèi)崩解（志愿者試驗(yàn)方法）狀況,；4）可操作性,，要看裝置是否簡(jiǎn)單通用。通過(guò)以上的驗(yàn)證,，某種方法和口腔內(nèi)具體情況是否有重現(xiàn)性就可得到確證,。
第五，研發(fā)品種的考慮,。研發(fā)此類(lèi)制劑應(yīng)根據(jù)藥品本身特點(diǎn),、患者的實(shí)際需要以及臨床順應(yīng)性加以綜合考慮，申報(bào)單位應(yīng)從患者順應(yīng)性,、與已有制劑利弊的權(quán)衡,、市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景等各個(gè)方面考慮產(chǎn)品的研發(fā)，最重要的為以是否能夠?yàn)榛颊咛峁┻m宜的醫(yī)療服務(wù)作為是否進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的出發(fā)點(diǎn),。
第六,，對(duì)生物利用度的考慮。專(zhuān)家對(duì)此認(rèn)識(shí)比較一致,，均認(rèn)為應(yīng)與普通制劑進(jìn)行生物利用度比較研究,。當(dāng)比較研究結(jié)果出現(xiàn)差異時(shí)，尚需視情況考慮進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究,。
第七,，其他問(wèn)題。由于本類(lèi)制劑的特殊性（如凍干片的疏松特性,，壓片的較小壓力）,，對(duì)其包裝材料可能有一些特殊要求；更進(jìn)一步的,，其在貯藏中的穩(wěn)定性也相應(yīng)要有要求,。對(duì)于這一方面，擬要求在申報(bào)穩(wěn)定性資料時(shí)制訂全面的指標(biāo),，尤應(yīng)注意反映制劑特點(diǎn)的指標(biāo),，如外觀(guān)性狀、崩解時(shí)限等,，根據(jù)考察結(jié)果確定是否由包裝材料而引起穩(wěn)定性的變化,。
會(huì)議尚建議，可組織相關(guān)藥檢部門(mén)，研究試驗(yàn)該類(lèi)制劑的崩解時(shí)限檢測(cè)方法,；在此方法被確認(rèn)以前,，研發(fā)單位應(yīng)綜合考慮，自行研究,，提供相應(yīng)研究結(jié)果,，以證明制劑的開(kāi)發(fā)符合該劑型的特點(diǎn)，質(zhì)量可以控制,。