口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間：2003/09/25 09:35:50 AM
口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀(jì)要
審評四部
時 間：二○○三年八月二日
地 點：中國科技會堂
參加人員：制劑、分析專業(yè)專家多名以及中心相關(guān)人員
內(nèi)容紀(jì)要：
一、口腔崩解片背景介紹
審評四部對2002年3月口腔崩解片專家咨詢會、中心部間召開的“速釋片、口腔速溶片及口腔崩解片研討會”進(jìn)行了簡要介紹,，闡述了當(dāng)時 “口腔崩解片”作為一種新的劑型，有一定的依據(jù)，“口腔崩解片”可作為新劑型加以審評,，而相應(yīng)擬訂的初步技術(shù)要求也為申報單位研發(fā)此類劑型提出了參考和建議。
目前有多個口腔崩解片品種進(jìn)入藥審中心開始審評,。對申報品種逐一分析后發(fā)現(xiàn)：由于之前申報的品種不多,，有關(guān)的參考資料也不充分，因而確定的口腔崩解片的技術(shù)要求比較粗泛,，沒有對特異性質(zhì)量控制方法即崩解時限檢查等給出具體方法,，因此導(dǎo)致了目前這一劑型的崩解時限檢查方面的現(xiàn)狀是方法繁多但專屬性均不強，不能很好的進(jìn)行質(zhì)量控制,。
為了更好地開展此類藥品的審評,，在檢索了一年多來該制劑的國內(nèi)外進(jìn)展情況基礎(chǔ)上，通過專題會再一次征求專家的意見,，進(jìn)一步確定口腔崩解片的具體技術(shù)要求,。
二、具體討論及結(jié)論
與會專家在認(rèn)真聽取藥審中心介紹后結(jié)合自己收集的資料就口腔崩解片定義,、處方和工藝的可控性,、質(zhì)量控制（特別是崩解時限檢查）具體方法等方面展開了認(rèn)真的討論，并對口腔崩解片這一新的劑型達(dá)成如下意見：
首先,，由于國外本類制劑的命名也為“口腔崩解片”,，與國外一致比較妥當(dāng)，因此本類制劑名稱仍維持“口腔崩解片”,。
第二,，關(guān)于本品的定義,，最終意見為：口腔崩解片系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。
第三,，處方工藝的可控性,。由于難以對處方工藝加以具體規(guī)定，同時考慮到國外的處方組成也比較繁多,，無法確定一個標(biāo)準(zhǔn)化的處方,；而工藝方面也多種多樣，推測凍干,、直接壓片,、濕顆粒直接壓片和濕法制粒等都應(yīng)是可行的。但考慮到本品的口感問題,，需對矯味技術(shù)加以特別關(guān)注,，在處方中要對矯味作篩選試驗，必要時可參考國外產(chǎn)品的處方（如明膠等能鈍化味蕾）或工藝（微囊化技術(shù)）來矯味,。
第四,，質(zhì)量控制。通過討論確定質(zhì)量控制應(yīng)著重關(guān)注以下幾個方面：
1,、崩解時限：確定了一些基本質(zhì)量控制點：崩解時間在一分鐘以內(nèi),，介質(zhì)首選用水，用量應(yīng)小于2ml,，溫度為37℃,，采用靜態(tài)方法，另應(yīng)有粒度控制項目（應(yīng)小于分散片的710um）,。為了確定可行的方法,，建議同時設(shè)計幾個方法來比較，也要同時做志愿者人體適應(yīng)性實驗,，結(jié)合口腔具體生理環(huán)境,，通過全面的試驗，考慮重現(xiàn)性,、分辨率,、相關(guān)性和可操作性因素，加以研究,、制訂并統(tǒng)一,。
2、對于難溶性的藥物,，還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查,，酌情訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3,、脆碎度檢查由于本類制劑的特性,，故建議區(qū)別于常規(guī)片劑,，對此不做要求。
4,、其他應(yīng)符合藥典附錄片劑項下的一般要求,。認(rèn)為崩解時限檢查方法的確定要素在于：1）結(jié)果的重現(xiàn)性，也就是說允許有多大差異,；2）分辨率的高低,，即是否能用這一方法區(qū)分不同的制劑的差別；3）相關(guān)性確定,，即確定的體外崩解時限方法是否能代表口腔內(nèi)崩解（志愿者試驗方法）狀況,；4）可操作性，要看裝置是否簡單通用,。通過以上的驗證,，某種方法和口腔內(nèi)具體情況是否有重現(xiàn)性就可得到確證。
第五,，研發(fā)品種的考慮,。研發(fā)此類制劑應(yīng)根據(jù)藥品本身特點、患者的實際需要以及臨床順應(yīng)性加以綜合考慮,，申報單位應(yīng)從患者順應(yīng)性,、與已有制劑利弊的權(quán)衡、市場開發(fā)前景等各個方面考慮產(chǎn)品的研發(fā),，最重要的為以是否能夠為患者提供適宜的醫(yī)療服務(wù)作為是否進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)的出發(fā)點,。
第六,，對生物利用度的考慮,。專家對此認(rèn)識比較一致，均認(rèn)為應(yīng)與普通制劑進(jìn)行生物利用度比較研究,。當(dāng)比較研究結(jié)果出現(xiàn)差異時,，尚需視情況考慮進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究。
第七,，其他問題,。由于本類制劑的特殊性（如凍干片的疏松特性，壓片的較小壓力）,，對其包裝材料可能有一些特殊要求,；更進(jìn)一步的，其在貯藏中的穩(wěn)定性也相應(yīng)要有要求,。對于這一方面,，擬要求在申報穩(wěn)定性資料時制訂全面的指標(biāo)，尤應(yīng)注意反映制劑特點的指標(biāo),，如外觀性狀,、崩解時限等,，根據(jù)考察結(jié)果確定是否由包裝材料而引起穩(wěn)定性的變化。
會議尚建議,，可組織相關(guān)藥檢部門,，研究試驗該類制劑的崩解時限檢測方法；在此方法被確認(rèn)以前,，研發(fā)單位應(yīng)綜合考慮,，自行研究，提供相應(yīng)研究結(jié)果,，以證明制劑的開發(fā)符合該劑型的特點,，質(zhì)量可以控制。
