門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液專題咨詢會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/06/23 09:50:11 AM
門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液專題咨詢會(huì)會(huì)議紀(jì)要
審評四部
議題: 門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液是否適合臨床應(yīng)用,？
時(shí)間：2003年2月22日下午（1∶30）
地點(diǎn)：科技會(huì)堂308會(huì)議室
主持人：略
參加人員：
臨床專家：略
藥審中心：略
一,、 背景情況
門冬氨酸鉀鎂為電解質(zhì)補(bǔ)充藥，臨床主要用于低鉀血癥,、洋地黃引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遺癥,、充血性心力衰竭、心肌梗塞的輔助治療,。
⒈有關(guān)門冬氨酸鉀鎂注射液的上市情況
目前,，國內(nèi)已進(jìn)口上市門冬氨酸鉀鎂注射液，規(guī)格為每支（10ml）含有0.4000g無水門冬氨酸鎂（33.7mg Mg++）和0.452g無水門冬氨酸鉀（103.3mg K+）,，適應(yīng)癥為“用于慢性心臟?。ㄐ墓δ懿蝗⑿募」Ｈ┖托穆墒С＃ㄖ饕鞘倚孕穆墒С＃┑妮o助治療,。與洋地黃配伍使用,。”，用法用量為“僅供靜脈使用,。將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注,。如有需要，可在4-6小時(shí)后重復(fù)此劑量,。”,。
國內(nèi)已有門冬氨酸鉀鎂片、口服液,、小針和葡萄糖大輸液用于臨床,，其中門冬氨酸鉀鎂注射液（小水針）已收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)二部第五冊，為L-天門冬氨酸,、氧化鎂,、氫氧化鉀制成的滅菌水溶液。每1ml含門冬氨酸應(yīng)為79～91mg，鉀10.6～12.2mg,，鎂3.9～4.5mg,，用法與用量為“一次10-20ml，加入5%或10%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注,，一日一次”,。
⒉有關(guān)門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液申報(bào)情況
門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液為小針改大輸液品種,，屬四類新藥,，申報(bào)單位以給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致為由,，申請免臨床研究,，直接申報(bào)生產(chǎn)。
二,、 藥審中心審評意見
門冬氨酸為離子轉(zhuǎn)運(yùn)體,，與細(xì)胞有良好的親和力，其鹽較少解離,，故能幫助金屬離子以絡(luò)合物的形式進(jìn)入細(xì)胞,；鉀離子可促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝；鎂離子是維持正常細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的重要因素,，同時(shí)也是Na-K-ATP酶的輔酶,，可維持心肌Na-K-ATP酶活性，影響能量代謝,，增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的治療作用,。門冬氨酸鉀鎂注射液中含有門冬氨酸、鉀和鎂,，作為電解質(zhì)補(bǔ)充藥,，主要通過補(bǔ)充體內(nèi)的鉀和鎂而發(fā)揮作用，臨床用于低鉀血癥,、洋地黃引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遺癥,、充血性心力衰竭、心肌梗塞的輔助治療,。
鉀和鎂主要經(jīng)尿液排泄,，而鉀和鎂的排泄過程與鈉的排泄過程密切相關(guān)。人體攝入鈉增多,，則通過尿液排泄和重吸收的鈉相應(yīng)增加,，鈉的重吸收可通過鈉-鉀泵的作用而增加鉀的排出，同時(shí)對鎂的重吸收也產(chǎn)生影響,。因此在使用門冬氨酸鉀鎂的同時(shí)使用氯化鈉注射液會(huì)通過影響鉀鎂的排泄過程而影響門冬氨酸鉀鎂的作用,。
進(jìn)口產(chǎn)品門冬氨酸鉀鎂注射液的用法用量為“1-2支注射液溶于50-100ml 5%葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注或緩慢靜脈內(nèi)注射”。
在我國已上市使用的門冬氨酸鉀鎂注射液使用說明書中曾經(jīng)批準(zhǔn)將0.9%氯化鈉注射液作為稀釋劑，但在進(jìn)口產(chǎn)品換證及地標(biāo)升國標(biāo)時(shí),，均刪除了用氯化鈉作為稀釋劑的用法,。
目前臨床應(yīng)用門冬氨酸鉀鎂注射液時(shí)通常使用5%葡萄糖作為稀釋劑。對于心律失常,、心肌炎后遺癥,、充血性心力衰竭和心肌梗塞患者的心功能通常都會(huì)有所降低，一般會(huì)引起水鈉潴留,，除非伴有低鈉血癥時(shí),，才有可能考慮使用氯化鈉注射液作為稀釋劑，故在此類患者中應(yīng)用門冬氨酸鉀鎂注射液時(shí)通常不使用0.9%氯化鈉注射液作為稀釋劑,。
基于上述原因,，審評認(rèn)為門冬氨酸氯化鈉注射液的立題依據(jù)不足，建議咨詢臨床專家,。
三,、專家討論意見
綜合國內(nèi)外臨床用藥情況，結(jié)合門冬氨酸鉀鎂的藥理作用和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),，經(jīng)討論認(rèn)為：（1）門冬氨酸鉀鎂為電解質(zhì)補(bǔ)充藥,，小包裝適合臨床應(yīng)用，大容量靜脈注射液不符合個(gè)體化治療原則,，不符合臨床實(shí)際需要,；（2）門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液會(huì)增加心臟負(fù)荷，引起水鈉潴留,，用于心臟病患者可能存在安全性問題,；（３）門冬氨酸無特異性細(xì)胞親和力和特殊利用功能，門冬氨酸鉀鎂僅為電解質(zhì)補(bǔ)充藥,，對任何疾病無特異針對性治療價(jià)值,，用于腦卒中和肝炎等疾病的治療更無循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，而且真正低鉀時(shí)單用此藥尚不足用,，其適應(yīng)癥應(yīng)定為電解質(zhì)補(bǔ)充藥,，用于需補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂的相關(guān)疾病的輔助治療,。
鑒于已上市的門冬氨酸鉀鎂注射液使用說明書中已刪除了用氯化鈉作為稀釋劑的用法,。采用門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液用于低鉀血癥、洋地黃引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遺癥,、充血性心力衰竭,、心肌梗塞的輔助治療的有效性和安全性沒有規(guī)范的臨床研究資料支持。建議不批準(zhǔn)門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液生產(chǎn),。
四,、綜合結(jié)論及處理意見：
綜上,，因鈉離子可通過腎小管內(nèi)鈉鉀ATP酶的作用，影響鉀離子和鎂離子的重吸收,，從而降低本品用于補(bǔ)鉀補(bǔ)鎂的療效,，而且進(jìn)口的本品小針在換證時(shí)以及地標(biāo)同品種在升國家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，均刪除了小針用氯化鈉作為稀釋劑的用法,，因此門冬氨酸鉀鎂氯化鈉注射液處方不合理,，建議不批準(zhǔn)。
