甘露醇等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑輸液制劑專題討論會會議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/05/21 11:08:07 AM
甘露醇等作為滲透壓調(diào)節(jié)劑輸液制劑專題討論會
會議紀(jì)要
時(shí)間: 二○○三年四月二十一日
地點(diǎn)：中國科技會堂
主持：（略）
參會人員：（略）
一 ,、會議背景：
近一年以來,，藥審中心在審評工作中陸續(xù)遇到抗生素類,、心血管類及其他類藥物用甘露醇,、山梨醇、木糖醇等制成的輸液制劑,，按輸液,、水針、粉針相互改變的藥品免臨床直接申報(bào)生產(chǎn),，這些品種的粉針、水針劑或葡萄糖,、氯化鈉注射劑已批生產(chǎn),。
申報(bào)單位開發(fā)以上品種的理由多種，如所研制的藥物與葡萄糖有配伍禁忌,；與葡萄糖及氯化鈉均存在配伍禁忌,，或配伍后不穩(wěn)定；或?qū)λ幬镉嘘P(guān)物質(zhì)測定有干擾,；葡萄糖及氯化鈉的大輸液已批準(zhǔn)生產(chǎn),，而藥物與甘露醇或山梨醇或木糖醇等配伍穩(wěn)定、無相互作用,。
此類品種主要問題在于立題,，一般輸液制劑均用葡萄糖或氯化鈉作為滲透壓調(diào)節(jié)劑。研制單位認(rèn)為等滲的甘露醇,、山梨醇,、木糖醇無副作用，可用作滲透壓調(diào)節(jié)劑,，但無充足的資料支持,。而此類品種申報(bào)有增加趨勢。
二,、會議討論情況和結(jié)論：
1,、甘露醇等在藥劑學(xué)上的作用為支撐劑,，一般不作為滲透壓調(diào)節(jié)劑使用。5％甘露醇屬于滲透性利尿藥,，有甘露醇的臨床適應(yīng)癥和禁忌癥以及注意事項(xiàng),，所以不宜作為輸液的滲透壓調(diào)節(jié)劑。
2,、5％,、10％、15％,、20％濃度的甘露醇,，說明書中適應(yīng)證均為滲透性利尿劑，各種濃度制劑的不良反應(yīng)描述均相同,。
3,、山梨醇、甘露醇都有利尿作用,，可促進(jìn)水,、鈉、氯,、鉀等排泄,，因而與某些藥物合用制成大輸液不清楚是否會因其利尿作用而改變原有藥物的體內(nèi)代謝過程，進(jìn)而影響到藥物的療效或安全性,。
4,、等滲的甘露醇等對腎臟的影響以及與藥物的相互影響缺乏文獻(xiàn)和試驗(yàn)基礎(chǔ)，在批準(zhǔn)該類制劑前應(yīng)該有動物毒理研究的資料,，提示該類物質(zhì)對動物腎臟酶以及腎組織的影響,，臨床也需要有藥代動力學(xué)和藥物相互作用研究的資料。
5,、木糖醇雖有不依賴胰島素代謝的特點(diǎn),，但其可轉(zhuǎn)變?yōu)楣牵墙?jīng)無氧酵解代謝,，可引起高乳酸血癥,、乳酸中毒和高尿酸血癥，也可能引起腎臟損害,。
6,、葡萄糖、氯化鈉是每天攝食的基本物質(zhì),，安全性可靠,，一般情況下用作輸液的滲透壓調(diào)節(jié)劑既是合理的也是足夠的。
綜上,，與會人員認(rèn)為不宜批準(zhǔn)以此類物質(zhì)為滲透壓調(diào)節(jié)劑的輸液制劑,。僅在有詳細(xì)的試驗(yàn)研究資料證明所研究的藥物與氯化鈉及葡萄糖有配伍禁忌時(shí),，且提供了前述第4條的臨床前及臨床研究資料后方有可能獲得批準(zhǔn)。
審評四部03-05-22
