酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液專題討論（咨詢）會(huì)會(huì)議紀(jì)要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時(shí)間：2003/05/20 12:43:16 PM
酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液專題討論（咨詢）會(huì)會(huì)議紀(jì)要
議題：酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液的立題依據(jù)
時(shí)間：2003年2月22日
地點(diǎn)：科技會(huì)堂
主持人：略
參加人員：
心血管內(nèi)科臨床專家：略
藥審中心：略
一,、背景情況
（一）國內(nèi),、外上市情況
1,、劑型,、規(guī)格：
目前，國內(nèi)外上市的酒石酸美托洛爾注射劑均為小針劑,，其中國內(nèi)上市規(guī)格為5mg/5ml,，國外上市規(guī)格有5mg/5ml,、2mg/2ml兩種,。無大容量注射液獲準(zhǔn)上市,。
2、適應(yīng)癥：
國產(chǎn)小針劑適應(yīng)癥為“快速性心律失常（快速性室上性心動(dòng)過速及室性早搏）,、誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間出現(xiàn)的竇性心動(dòng)過速”,；進(jìn)口產(chǎn)品的適應(yīng)癥為“室上性快速型心律失常；預(yù)防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛”,。
3、用法用量：所有適應(yīng)癥均為靜脈注射給藥。
（1）室上性快速型心律失常：
開始時(shí)以1～2mg/min的速度靜脈給藥,，用量可達(dá)5mg（5ml）,；如病情需要,，可間隔10分鐘重復(fù)注射,，總劑量10mg（靜脈注射后4～6小時(shí)，心律失常已經(jīng)控制,，用口服制劑維持,，一日2～3次，每次劑量不超過50mg）,。
（2）預(yù)防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛：
立即靜脈給藥5mg（5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予,，直到最大劑量15mg（15ml）,。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率<70次/分，收縮壓<110mmHg,，或I度房室傳導(dǎo)阻滯,。
（3）誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間治療心律失常：采用緩慢靜脈注射，成人2mg,，可以重復(fù)注射2mg,，必要時(shí)最大總量為10mg。
（二）酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液的申報(bào)情況：
酒石酸美托洛爾葡萄糖注射液,、酒石酸美托洛爾氯化鈉注射液,，規(guī)格均為100ml∶10mg，用法用量為：“靜脈滴注,，10mg～20mg,，每日一次，滴注時(shí)間為1～2小時(shí),。”
二,、藥審中心審評(píng)意見
瑞典阿斯特拉公司生產(chǎn)的酒石酸美托洛爾注射液已獲準(zhǔn)進(jìn)口中國，規(guī)格為5mg/5ml,，適應(yīng)癥及用法用量為：（1）室上性快速型心律失常,，開始時(shí)以1～2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達(dá)5mg（5ml）,；如病情需要,，可間隔10分鐘重復(fù)注射，總劑量10mg（靜脈注射后4～6小時(shí),，心律失常已經(jīng)控制,，用口服制劑維持，一日2～3次，每次劑量不超過50mg）,。（2）預(yù)防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛，用法用量為“立即靜脈給藥5mg（5ml）,，這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予,，直到最大劑量15mg（15ml）。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率<70次/分,，收縮壓<110mmHg,，或I度房室傳導(dǎo)阻滯”。
國產(chǎn)酒石酸美托洛爾注射液也已上市多年,，規(guī)格為5mg/5ml,，適應(yīng)癥為“快速性心律失常（室上性心動(dòng)過速及室性早搏）、誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間出現(xiàn)的竇性心動(dòng)過速”,，用法用量為“（1）快速心律失常緊急治療：美托洛爾成人劑量5mg,，用葡萄糖溶液稀釋后，緩慢靜脈注射,，如病情需要可相隔10分鐘重復(fù)注射,，視病情而定，總劑量10mg（靜脈注射后4～6小時(shí),，心律失常已經(jīng)控制,，用口服膠囊維持，一日2～3次,，每次劑量不超過50mg）,；（2）誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間治療心律失常：采用緩慢靜脈注射，成人2mg,，可以重復(fù)注射2mg,，必要時(shí)最大總量為10mg。”
綜上可見,，酒石酸美托洛爾注射液需按照確定的給藥劑量在限定時(shí)間內(nèi)靜脈推注給藥,，并需進(jìn)行監(jiān)測，用于心血管急癥的治療,。
申報(bào)單位研制的酒石酸美托洛爾葡萄糖（氯化鈉）注射液均屬小針改大輸液制劑,，規(guī)格為每100ml液體含美托洛爾10mg，適應(yīng)癥為快速性心律失常等,，用法用量為靜脈滴注,，每日1次，推薦劑量為10～20mg,，滴注時(shí)間為1～2小時(shí),。研制單位以給藥途徑（均為靜脈）未改變?yōu)橛?，直接申?bào)生產(chǎn)。
經(jīng)審評(píng)認(rèn)為,，雖然酒石酸美托洛爾葡萄糖（氯化鈉）注射液所申報(bào)的適應(yīng)癥與已上市的酒石酸美托洛爾小針劑基本相同,，但用法用量難以與小針劑達(dá)到一致，此種大輸液制劑不適用于所報(bào)適應(yīng)癥,，立題依據(jù)不足,。
建議就本品的立題問題咨詢有關(guān)臨床專家。
三,、專家討論意見
綜合國內(nèi),、外臨床研究用藥情況，結(jié)合酒石酸美托洛爾的藥理特點(diǎn),，經(jīng)討論認(rèn)為：酒石酸美托洛爾注射液的適應(yīng)癥為“（1）室上性快速型心律失常；（2）預(yù)防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛,；（3）誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間治療心律失常”；對(duì)于這些適應(yīng)癥,，臨床上均采用靜脈推注給藥,，目前國內(nèi)、外文獻(xiàn)無靜脈滴注的用法,；酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液不適合所申報(bào)的適應(yīng)證的臨床應(yīng)用,，靜脈滴注給藥的依據(jù)不足。
與會(huì)專家均不建議批準(zhǔn)生產(chǎn)酒石酸美托洛爾靜脈大容量滴注制劑,。
四,、綜合結(jié)論及處理意見
酒石酸美托洛爾注射液（5mg/5ml/支）已上市多年，臨床適應(yīng)癥為“室上性快速型心律失常,，預(yù)防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛，誘導(dǎo)麻醉或麻醉期間治療心律失常”,，用藥方法為靜脈推注,，目前國內(nèi)、外無靜脈滴注的用法,。靜脈滴注給藥的用法用量無依據(jù),，規(guī)格也缺乏依據(jù)，因此酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液臨床應(yīng)用的安全性有效性不能評(píng)價(jià),。
五,、小水針劑、粉針劑改大輸液的共性問題：
小水針劑,、粉針劑,、大輸液劑型互換時(shí)，需特別注意立題問題。申報(bào)單位應(yīng)對(duì)所研制藥品的藥理學(xué)特征（藥效,、藥代特點(diǎn)等）,、適應(yīng)癥、用法用量等進(jìn)行全面分析,，根據(jù)臨床用藥的實(shí)際需要對(duì)劑型改變的優(yōu)缺點(diǎn),、必要性等慎重考慮。
審評(píng)四部 03-05-22
