酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液專題討論(咨詢)會會議紀要
http://www.cde.org.cn 發(fā)布時間:2003/05/20 12:43:16 PM
酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液專題討論(咨詢)會會議紀要
議題:酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液的立題依據(jù)
時間:2003年2月22日
地點:科技會堂
主持人:略
參加人員:
心血管內科臨床專家:略
藥審中心:略
一,、背景情況
(一)國內,、外上市情況
1、劑型,、規(guī)格:
目前,國內外上市的酒石酸美托洛爾注射劑均為小針劑,,其中國內上市規(guī)格為5mg/5ml,,國外上市規(guī)格有5mg/5ml、2mg/2ml兩種,。無大容量注射液獲準上市,。
2、適應癥:
國產小針劑適應癥為“快速性心律失常(快速性室上性心動過速及室性早搏),、誘導麻醉或麻醉期間出現(xiàn)的竇性心動過速”,;進口產品的適應癥為“室上性快速型心律失常;預防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛”,。
3、用法用量:所有適應癥均為靜脈注射給藥,。
(1)室上性快速型心律失常:
開始時以1~2mg/min的速度靜脈給藥,,用量可達5mg(5ml);如病情需要,,可間隔10分鐘重復注射,,總劑量10mg(靜脈注射后4~6小時,心律失常已經控制,,用口服制劑維持,,一日2~3次,每次劑量不超過50mg),。
(2)預防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛:
立即靜脈給藥5mg(5ml)。這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予,,直到最大劑量15mg(15ml),。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥:心率<70次/分,收縮壓<110mmHg,,或I度房室傳導阻滯,。
(3)誘導麻醉或麻醉期間治療心律失常:采用緩慢靜脈注射,成人2mg,,可以重復注射2mg,,必要時最大總量為10mg。
(二)酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液的申報情況:
酒石酸美托洛爾葡萄糖注射液,、酒石酸美托洛爾氯化鈉注射液,,規(guī)格均為100ml∶10mg,用法用量為:“靜脈滴注,,10mg~20mg,,每日一次,滴注時間為1~2小時。”
二,、藥審中心審評意見
瑞典阿斯特拉公司生產的酒石酸美托洛爾注射液已獲準進口中國,,規(guī)格為5mg/5ml,適應癥及用法用量為:(1)室上性快速型心律失常,,開始時以1~2mg/min的速度靜脈給藥,,用量可達5mg(5ml);如病情需要,,可間隔10分鐘重復注射,,總劑量10mg(靜脈注射后4~6小時,心律失常已經控制,,用口服制劑維持,,一日2~3次,每次劑量不超過50mg),。(2)預防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛,用法用量為“立即靜脈給藥5mg(5ml),,這一劑量可在間隔2分鐘后重復給予,,直到最大劑量15mg(15ml)。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥:心率<70次/分,,收縮壓<110mmHg,,或I度房室傳導阻滯”,。
國產酒石酸美托洛爾注射液也已上市多年,,規(guī)格為5mg/5ml,適應癥為“快速性心律失常(室上性心動過速及室性早搏),、誘導麻醉或麻醉期間出現(xiàn)的竇性心動過速”,,用法用量為“(1)快速心律失常緊急治療:美托洛爾成人劑量5mg,用葡萄糖溶液稀釋后,,緩慢靜脈注射,,如病情需要可相隔10分鐘重復注射,視病情而定,,總劑量10mg(靜脈注射后4~6小時,,心律失常已經控制,用口服膠囊維持,,一日2~3次,,每次劑量不超過50mg);(2)誘導麻醉或麻醉期間治療心律失常:采用緩慢靜脈注射,,成人2mg,,可以重復注射2mg,必要時最大總量為10mg。”
綜上可見,,酒石酸美托洛爾注射液需按照確定的給藥劑量在限定時間內靜脈推注給藥,,并需進行監(jiān)測,用于心血管急癥的治療,。
申報單位研制的酒石酸美托洛爾葡萄糖(氯化鈉)注射液均屬小針改大輸液制劑,,規(guī)格為每100ml液體含美托洛爾10mg,適應癥為快速性心律失常等,,用法用量為靜脈滴注,,每日1次,推薦劑量為10~20mg,,滴注時間為1~2小時,。研制單位以給藥途徑(均為靜脈)未改變?yōu)橛桑苯由陥笊a,。
經審評認為,,雖然酒石酸美托洛爾葡萄糖(氯化鈉)注射液所申報的適應癥與已上市的酒石酸美托洛爾小針劑基本相同,但用法用量難以與小針劑達到一致,,此種大輸液制劑不適用于所報適應癥,,立題依據(jù)不足。
建議就本品的立題問題咨詢有關臨床專家,。
三,、專家討論意見
綜合國內、外臨床研究用藥情況,,結合酒石酸美托洛爾的藥理特點,,經討論認為:酒石酸美托洛爾注射液的適應癥為“(1)室上性快速型心律失常;(2)預防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛,;(3)誘導麻醉或麻醉期間治療心律失常”;對于這些適應癥,,臨床上均采用靜脈推注給藥,,目前國內、外文獻無靜脈滴注的用法,;酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液不適合所申報的適應證的臨床應用,,靜脈滴注給藥的依據(jù)不足。
與會專家均不建議批準生產酒石酸美托洛爾靜脈大容量滴注制劑,。
四,、綜合結論及處理意見
酒石酸美托洛爾注射液(5mg/5ml/支)已上市多年,臨床適應癥為“室上性快速型心律失常,,預防和治療確診或可疑急性心肌梗塞患者的心肌缺血,、快速性心律失常和胸痛,,誘導麻醉或麻醉期間治療心律失常”,用藥方法為靜脈推注,,目前國內,、外無靜脈滴注的用法。靜脈滴注給藥的用法用量無依據(jù),,規(guī)格也缺乏依據(jù),,因此酒石酸美托洛爾葡萄糖/氯化鈉注射液臨床應用的安全性有效性不能評價。
五,、小水針劑,、粉針劑改大輸液的共性問題:
小水針劑、粉針劑,、大輸液劑型互換時,,需特別注意立題問題。申報單位應對所研制藥品的藥理學特征(藥效,、藥代特點等),、適應癥、用法用量等進行全面分析,,根據(jù)臨床用藥的實際需要對劑型改變的優(yōu)缺點,、必要性等慎重考慮。
審評四部 03-05-22