修訂的《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》正式實施已逾半月時間。

實施初期,，這個新標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)當(dāng)中的“執(zhí)行狀態(tài)”如何,？此刻，關(guān)于這個新標(biāo)準(zhǔn),，企業(yè)都在想什么,？說什么？做什么,？

記者歷時近半個月深入企業(yè),，走訪企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)工作的高管，并采取了“貼身”的方式對新標(biāo)準(zhǔn)的實施情況進(jìn)行了近距離觀察,，感受——

1月1日,，修訂的《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（以下簡稱新《標(biāo)準(zhǔn)》）正式開始實施。 
 
“提高認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn),、強(qiáng)化軟件管理,、強(qiáng)調(diào)與藥品注冊文件要求相匹配”，業(yè)內(nèi)人士在總結(jié)新《標(biāo)準(zhǔn)》的特點時將其稱之為“三大亮點”,。

“這是制藥企業(yè)當(dāng)前最為關(guān)注的政策,，對于完善我們生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理工作十分重要。我們要繼續(xù)圍繞新《標(biāo)準(zhǔn)》,，認(rèn)真安排好學(xué)習(xí)培訓(xùn),，并貫徹落實到生產(chǎn)經(jīng)營中去。”石家莊四藥有限公司（以下簡稱石家莊四藥）的一位高管表示,。

“新標(biāo)”初施學(xué)習(xí)忙

石家莊四藥新軟袋生產(chǎn)車間的認(rèn)證時間恰逢新《標(biāo)準(zhǔn)》的正式實施,。

“我們一邊組織學(xué)習(xí)新《標(biāo)準(zhǔn)》，一邊對照新條款開展驗證以及文件編制,。”石家莊四藥總工程師殷殿書說,，“標(biāo)準(zhǔn)提高了，意味著對藥品生產(chǎn)過程要求更加嚴(yán)格,。我們只有不斷學(xué)習(xí),，不斷提高，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量。”

在充分理解新《標(biāo)準(zhǔn)》的同時,，石家莊四藥針對新生產(chǎn)線建設(shè)的實際情況,，在新生產(chǎn)線認(rèn)證工作中側(cè)重軟件的編制，做好驗證,、崗位操作法的制定以及管理文件的修訂,。

石家莊四藥自去年10月份新生產(chǎn)線建設(shè)以來，GMP認(rèn)證準(zhǔn)備相關(guān)工作就已經(jīng)隨之展開,。記者前往采訪時,，該公司的生產(chǎn)線的設(shè)備驗證、崗位操作法以及文件修訂等工作已經(jīng)進(jìn)入收尾階段,。

“GMP檢查新的評定標(biāo)準(zhǔn)比以前更加嚴(yán)格了,，認(rèn)證準(zhǔn)備基礎(chǔ)工作一定要做扎實、做完善,。”殷殿書說,。

執(zhí)行新《標(biāo)準(zhǔn)》，首先要弄清楚新舊《標(biāo)準(zhǔn)》的區(qū)別,。石家莊神威藥業(yè)股份有限公司副總裁王欽禮這樣理解新《標(biāo)準(zhǔn)》：“它對《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》部分條款進(jìn)行了重新分解與組合,，使用檢查評定標(biāo)準(zhǔn)更加合理，操作性更強(qiáng),；增加了原《標(biāo)準(zhǔn)》中未列入98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容,，并在人員、軟件,、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關(guān)鍵項目,。”

“新《標(biāo)準(zhǔn)》強(qiáng)化了人員素質(zhì)要求和軟件管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)在人員素質(zhì)方面會有一個大的改變,，要從思想上重視藥品質(zhì)量,；軟件管理要求的提高會逐步完善企業(yè)質(zhì)量管理制度，從制度上進(jìn)一步保障藥品質(zhì)量,。”王欽禮表示,。

若不仔細(xì)研究新《標(biāo)準(zhǔn)》，會讓人產(chǎn)生一些誤解,。“實際上,，GMP要求并沒有改變，只是檢查員所依據(jù)的《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》改變了,，”北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司總經(jīng)理侯全民告訴記者,，“新的檢查評定標(biāo)準(zhǔn)還是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條款分解制定的，目的是使檢查員在認(rèn)證檢查時統(tǒng)一尺度,。”

“新《標(biāo)準(zhǔn)》是讓藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理不再停留在硬件達(dá)標(biāo)的層面上,，而是在人員資質(zhì),、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制,、驗證文件等軟件管理方面更進(jìn)了一步,。”新《標(biāo)準(zhǔn)》實施不久，侯全民就已經(jīng)有了這樣的“初體驗”,。

目前,，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都在根據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》需要進(jìn)行調(diào)整以便盡快適應(yīng)。譬如：新《標(biāo)準(zhǔn)》加強(qiáng)了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查,，嚴(yán)格和細(xì)化了對企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制,、物料采購,、文件管理等方面軟件的檢查項目。以往有些企業(yè)只重視廠房,、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè),，新《標(biāo)準(zhǔn)》實施后就需要重新適應(yīng)新標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)軟件建設(shè),。

助力躋身國際市場

“常州制藥廠固體制劑順利通過歐盟cGMP認(rèn)證”,，在常州食品藥品監(jiān)管局的網(wǎng)站掛著這樣一條消息。

去年11月初,，在經(jīng)過歐盟認(rèn)證官員七天的現(xiàn)場檢查后,，常州制藥廠有限公司成為當(dāng)?shù)厥准彝ㄟ^歐盟cGMP制劑認(rèn)證的制藥企業(yè)。

據(jù)常州制藥廠總經(jīng)理唐健介紹,，早在1984年該公司即首次通過美國FDA認(rèn)證,，迄今已先后7次通過美國FDA認(rèn)證。此次通過歐盟cGMP的制劑認(rèn)證,，標(biāo)志著該公司在廠房,、設(shè)備、環(huán)境,、人員,、文件體系及質(zhì)量管理體系等方面，已經(jīng)完全符合歐洲cGMP標(biāo)準(zhǔn),，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品將可以滿足歐洲制劑市場對藥品質(zhì)量的要求,。

“新《標(biāo)準(zhǔn)》的實施，是在為未來我國實施新版GMP標(biāo)準(zhǔn)做準(zhǔn)備,，也是在向歐盟cGMP靠攏”,，一位行業(yè)人士這樣表示。

坊間傳說,，國家正在醞釀新版GMP標(biāo)準(zhǔn),，而新版GMP標(biāo)準(zhǔn)將較多地參考發(fā)達(dá)國家成熟的經(jīng)驗，逐漸達(dá)到或超過發(fā)達(dá)國家的標(biāo)準(zhǔn)。

新版GMP何時才能出臺,，尚且未知,。但越來越多的企業(yè)已經(jīng)在其規(guī)劃當(dāng)中，未雨綢繆——要與國際GMP接軌,，從而獲取走出國門,，走向國際市場的通行證。

據(jù)悉,，歐盟cGMP認(rèn)證體系對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理提出的要求涵蓋了從廠房設(shè)備到人員,、文件管理及質(zhì)量管理體系各個方面，要求非常嚴(yán)格,、具體,，操作性極強(qiáng)，認(rèn)證難度非常大,。目前,，國內(nèi)藥企通過歐盟cGMP認(rèn)證的只有少數(shù)幾家。

在歐盟認(rèn)證后不久,，常州制藥廠又迎來了國內(nèi)的GMP認(rèn)證,。因此，唐健對兩個認(rèn)證的對照比較感受頗深——“宗旨和要求上沒有太大的區(qū)別,，由于法律體系,、國情等不同，因此一些細(xì)致性條款和細(xì)節(jié)上有所區(qū)別,。”

目前,，美國實行的也是cGMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。“從表面上看,，cGMP只是在GMP前面加上一個字母,，而這個C（Current中文是"當(dāng)前的、現(xiàn)行的"）有非常深刻的含義,。”侯全民說,，“美國FDA用Current來描述GMP的動態(tài)管理思想，cGMP更強(qiáng)調(diào)的是細(xì)節(jié)和過程的真實性,、可控性和可追溯,，還有認(rèn)證后的日常執(zhí)行，重視驗證及對驗證過程狀態(tài)的監(jiān)控,，憑數(shù)據(jù)說話,。”

“目前很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在驗證工作上比較薄弱。對于一個新產(chǎn)品,，如果按照美國cGMP的要求,，就要進(jìn)行工藝驗證的檢查,，即從中試階段就要建立起完整的驗證體系直至放大到工業(yè)規(guī)模。國內(nèi)藥企需要不斷學(xué)習(xí),，才能縮小與國際間的距離,。”侯全民表示。

剛剛跨越了歐盟cGMP認(rèn)證門檻的常州制藥廠,，很快就引起了國際市場的注意,。目前，已經(jīng)有一些歐洲的銷售商,、零售商和生產(chǎn)企業(yè)上門,，要求與常州制藥廠洽談合作協(xié)議。有消息稱,，其他通過歐盟cGMP認(rèn)證的國內(nèi)企業(yè),，甚至還出現(xiàn)了加工訂單來不及做的“火爆”場面。

唐健說,，在國際藥品市場上，中國除原料藥出口外,，制劑產(chǎn)品出口也將嶄露頭角,。未來，中國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)國際化的趨勢十分明顯,，進(jìn)程也會越來越快,。五年之內(nèi)，會有更多的企業(yè)通過國際GMP認(rèn)證,，從而將產(chǎn)品打入發(fā)達(dá)國家市場,。

對于新《標(biāo)準(zhǔn)》以及未來的新版GMP標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)人士有這樣的共識：對內(nèi)將提高醫(yī)藥行業(yè)門檻,，減少低水平重復(fù),，促進(jìn)行業(yè)整體進(jìn)步，使醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)走向良性循環(huán),；對外將逐步和國際標(biāo)準(zhǔn)接軌,，提高中國醫(yī)藥的國際地位，在全球市場爭取更大的市場份額,。

“資金壓力不大,，思想壓力大”

新《標(biāo)準(zhǔn)》實施已逾半月，并未如有些企業(yè)所擔(dān)心的那樣增加大規(guī)模資金投入負(fù)擔(dān),。記者采訪中感到,，在應(yīng)對新《標(biāo)準(zhǔn)》的過程中，大部分企業(yè)顯得比較從容,。

王欽禮說,，“神威藥業(yè)在早期建造廠房時是嚴(yán)格按照藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)來執(zhí)行的,，前期GMP認(rèn)證時沒有借款、貸款,，也未給企業(yè)帶來資金壓力,。這次新《標(biāo)準(zhǔn)》的實施更不涉及硬件改造。”

殷殿書說,，如果硬件上不進(jìn)行大的改造,，單純是對軟件投入，人員培訓(xùn),、制度建設(shè)等軟件建設(shè)實際花費并不大,，不會給企業(yè)造成太大的壓力。

百奧藥業(yè)這兩年在異地新建了廠房,，由于是國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項目,，有一定的政府專項資金和政策支持。侯全民坦言,，在GMP認(rèn)證過程中,，企業(yè)有部分貸款但壓力不大，以后可以通過利潤進(jìn)行消化,。由于是新建廠房,，從開始時就以高標(biāo)準(zhǔn)要求，起點比較高,。因此新《標(biāo)準(zhǔn)》出臺后,，需要做的調(diào)整并不是很大，只是有一些記錄需要完善,。譬如：供貨商審計增加現(xiàn)場審核記錄,，批包裝記錄需要進(jìn)一步按照新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善等等。

行業(yè)人士表示,，有一些GMP基礎(chǔ)較弱的中小原料藥生產(chǎn)企業(yè)在應(yīng)對新《標(biāo)準(zhǔn)》時,，可能會有一些力不從心，有些企業(yè)如果是硬件和軟件同時改造,，資金投入自然會較大,。

“資金壓力不大，思想壓力大,，”殷殿書說,，“去年年底，公司就組織了人員參加了GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)班,，這根弦一直在緊繃著,。如果每個企業(yè)都能依據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》要求自己，將是行業(yè)的一次整體進(jìn)步,。”

今年將有不少企業(yè)的GMP證書到期,，在獲取新證書之前,，就要依據(jù)新《標(biāo)準(zhǔn)》做出調(diào)整，達(dá)到要求才能獲準(zhǔn)通過,。另外,，新建的需要通過認(rèn)證的藥廠也將適用此《標(biāo)準(zhǔn)》。

新《標(biāo)準(zhǔn)》在提高制藥行業(yè)門檻的同時,，其實施對于制藥行業(yè)來說,，更是一次難得的規(guī)范性的調(diào)整——一批設(shè)備落后、管理水平差的企業(yè)將被淘汰,。“這將在一定程度上遏制低水平重復(fù)建設(shè),。”業(yè)內(nèi)人士對于新《標(biāo)準(zhǔn)》的實施效果充滿期待。

《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》于1999年11月發(fā)布施行,，為規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證發(fā)揮了重要作用,。但試行標(biāo)準(zhǔn)已不能完全適應(yīng)當(dāng)前藥品生產(chǎn)監(jiān)管的需要，特別是試行標(biāo)準(zhǔn)中存在的在GMP認(rèn)證中重硬件,、輕軟件傾向,，必須加以改進(jìn)。

為進(jìn)一步嚴(yán)格藥品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)要求,，鞏固整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆拥某晒?，國家食品藥品監(jiān)管局修訂頒布了《藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》，并已于2008年1月1日起開始施行,。

據(jù)了解，新《標(biāo)準(zhǔn)》由原來的225條修改為259條,，其中關(guān)鍵項目由56條調(diào)整為92條,，一般項目由169條調(diào)整為167條，主要增加了對企業(yè)在人員資質(zhì),、生產(chǎn)過程,、質(zhì)量控制、驗證文件等軟件管理方面的技術(shù)要求,，以確保藥品質(zhì)量,。

新《標(biāo)準(zhǔn)》的認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)格。譬如,，按照試行標(biāo)準(zhǔn),，如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重缺陷少于3條就可以限期整改后通過認(rèn)證。但新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定,，企業(yè)在接受認(rèn)證檢查時沒有發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重缺陷,，且一般性缺陷少于檢查項目的20%，才能通過GMP認(rèn)證,。如有嚴(yán)重缺陷將不予通過認(rèn)證,。

為有效制止藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP認(rèn)證中的弄虛作假行為,，新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：“在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的,，按嚴(yán)重缺陷處理,。檢查組應(yīng)調(diào)查取證，詳細(xì)記錄,。”

新《標(biāo)準(zhǔn)》強(qiáng)調(diào)企業(yè)實施GMP必須與藥品注冊文件相匹配,，企業(yè)生產(chǎn)原料藥或制劑必須按照注冊批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和處方組織生產(chǎn)。新標(biāo)準(zhǔn)還加強(qiáng)了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查,，嚴(yán)格和細(xì)化了對企業(yè)人員配置,、質(zhì)量控制、物料采購,、文件管理等方面軟件的檢查項目,，這就使那些只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè),，特別是藥品質(zhì)量管理不到位的企業(yè)難以過關(guān),。