修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》正式實施已逾半月時間,。
實施初期,，這個新標準在企業(yè)當中的“執(zhí)行狀態(tài)”如何？此刻,，關于這個新標準,，企業(yè)都在想什么？說什么,？做什么,？
記者歷時近半個月深入企業(yè)，走訪企業(yè)負責生產(chǎn)工作的高管,，并采取了“貼身”的方式對新標準的實施情況進行了近距離觀察,，感受——
1月1日，修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》（以下簡稱新《標準》）正式開始實施,。
“提高認證檢查評定標準,、強化軟件管理、強調與藥品注冊文件要求相匹配”,，業(yè)內(nèi)人士在總結新《標準》的特點時將其稱之為“三大亮點”,。
“這是制藥企業(yè)當前最為關注的政策，對于完善我們生產(chǎn)企業(yè)的質量管理工作十分重要,。我們要繼續(xù)圍繞新《標準》,，認真安排好學習培訓，并貫徹落實到生產(chǎn)經(jīng)營中去,。”石家莊四藥有限公司（以下簡稱石家莊四藥）的一位高管表示,。
“新標”初施學習忙
石家莊四藥新軟袋生產(chǎn)車間的認證時間恰逢新《標準》的正式實施。
“我們一邊組織學習新《標準》,，一邊對照新條款開展驗證以及文件編制,。”石家莊四藥總工程師殷殿書說，“標準提高了,，意味著對藥品生產(chǎn)過程要求更加嚴格,。我們只有不斷學習，不斷提高,，才能保證產(chǎn)品質量,。”
在充分理解新《標準》的同時，石家莊四藥針對新生產(chǎn)線建設的實際情況,，在新生產(chǎn)線認證工作中側重軟件的編制,，做好驗證,、崗位操作法的制定以及管理文件的修訂。
石家莊四藥自去年10月份新生產(chǎn)線建設以來,，GMP認證準備相關工作就已經(jīng)隨之展開,。記者前往采訪時，該公司的生產(chǎn)線的設備驗證,、崗位操作法以及文件修訂等工作已經(jīng)進入收尾階段,。
“GMP檢查新的評定標準比以前更加嚴格了，認證準備基礎工作一定要做扎實,、做完善,。”殷殿書說。
執(zhí)行新《標準》,，首先要弄清楚新舊《標準》的區(qū)別,。石家莊神威藥業(yè)股份有限公司副總裁王欽禮這樣理解新《標準》：“它對《藥品GMP認證檢查評定標準（試行）》部分條款進行了重新分解與組合，使用檢查評定標準更加合理,，操作性更強,；增加了原《標準》中未列入98版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的內(nèi)容，并在人員,、軟件,、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關鍵項目。”
“新《標準》強化了人員素質要求和軟件管理,，藥品生產(chǎn)企業(yè)在人員素質方面會有一個大的改變,，要從思想上重視藥品質量；軟件管理要求的提高會逐步完善企業(yè)質量管理制度,，從制度上進一步保障藥品質量,。”王欽禮表示。
若不仔細研究新《標準》,，會讓人產(chǎn)生一些誤解,。“實際上，GMP要求并沒有改變,，只是檢查員所依據(jù)的《藥品GMP認證檢查評定標準》改變了,，”北京百奧藥業(yè)有限責任公司總經(jīng)理侯全民告訴記者，“新的檢查評定標準還是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》條款分解制定的,，目的是使檢查員在認證檢查時統(tǒng)一尺度,。”
“新《標準》是讓藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理不再停留在硬件達標的層面上,，而是在人員資質,、生產(chǎn)過程、質量控制,、驗證文件等軟件管理方面更進了一步,。”新《標準》實施不久,，侯全民就已經(jīng)有了這樣的“初體驗”。
目前,，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)都在根據(jù)新《標準》需要進行調整以便盡快適應,。譬如：新《標準》加強了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，嚴格和細化了對企業(yè)人員配置,、質量控制,、物料采購、文件管理等方面軟件的檢查項目,。以往有些企業(yè)只重視廠房,、設備等硬件建設而忽視軟件建設，新《標準》實施后就需要重新適應新標準,，加強軟件建設,。
助力躋身國際市場
“常州制藥廠固體制劑順利通過歐盟cGMP認證”，在常州食品藥品監(jiān)管局的網(wǎng)站掛著這樣一條消息,。
去年11月初,，在經(jīng)過歐盟認證官員七天的現(xiàn)場檢查后，常州制藥廠有限公司成為當?shù)厥准彝ㄟ^歐盟cGMP制劑認證的制藥企業(yè),。
據(jù)常州制藥廠總經(jīng)理唐健介紹,，早在1984年該公司即首次通過美國FDA認證，迄今已先后7次通過美國FDA認證,。此次通過歐盟cGMP的制劑認證,，標志著該公司在廠房、設備,、環(huán)境,、人員、文件體系及質量管理體系等方面,，已經(jīng)完全符合歐洲cGMP標準,，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品將可以滿足歐洲制劑市場對藥品質量的要求。
“新《標準》的實施,，是在為未來我國實施新版GMP標準做準備,，也是在向歐盟cGMP靠攏”，一位行業(yè)人士這樣表示,。
坊間傳說,，國家正在醞釀新版GMP標準，而新版GMP標準將較多地參考發(fā)達國家成熟的經(jīng)驗,，逐漸達到或超過發(fā)達國家的標準,。
新版GMP何時才能出臺，尚且未知,。但越來越多的企業(yè)已經(jīng)在其規(guī)劃當中,，未雨綢繆——要與國際GMP接軌,，從而獲取走出國門，走向國際市場的通行證,。
據(jù)悉,，歐盟cGMP認證體系對藥品生產(chǎn)質量管理提出的要求涵蓋了從廠房設備到人員、文件管理及質量管理體系各個方面,，要求非常嚴格,、具體，操作性極強,，認證難度非常大,。目前，國內(nèi)藥企通過歐盟cGMP認證的只有少數(shù)幾家,。
在歐盟認證后不久,，常州制藥廠又迎來了國內(nèi)的GMP認證。因此,，唐健對兩個認證的對照比較感受頗深——“宗旨和要求上沒有太大的區(qū)別,，由于法律體系、國情等不同,，因此一些細致性條款和細節(jié)上有所區(qū)別,。”
目前，美國實行的也是cGMP認證標準,。“從表面上看,，cGMP只是在GMP前面加上一個字母，而這個C（Current中文是"當前的,、現(xiàn)行的"）有非常深刻的含義,。”侯全民說，“美國FDA用Current來描述GMP的動態(tài)管理思想,，cGMP更強調的是細節(jié)和過程的真實性,、可控性和可追溯，還有認證后的日常執(zhí)行,，重視驗證及對驗證過程狀態(tài)的監(jiān)控,，憑數(shù)據(jù)說話。”
“目前很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在驗證工作上比較薄弱,。對于一個新產(chǎn)品,，如果按照美國cGMP的要求，就要進行工藝驗證的檢查,，即從中試階段就要建立起完整的驗證體系直至放大到工業(yè)規(guī)模,。國內(nèi)藥企需要不斷學習，才能縮小與國際間的距離。”侯全民表示,。
剛剛跨越了歐盟cGMP認證門檻的常州制藥廠，很快就引起了國際市場的注意,。目前,，已經(jīng)有一些歐洲的銷售商、零售商和生產(chǎn)企業(yè)上門,，要求與常州制藥廠洽談合作協(xié)議,。有消息稱，其他通過歐盟cGMP認證的國內(nèi)企業(yè),，甚至還出現(xiàn)了加工訂單來不及做的“火爆”場面,。
唐健說，在國際藥品市場上,，中國除原料藥出口外,，制劑產(chǎn)品出口也將嶄露頭角。未來,，中國醫(yī)藥經(jīng)濟國際化的趨勢十分明顯,，進程也會越來越快。五年之內(nèi),，會有更多的企業(yè)通過國際GMP認證,，從而將產(chǎn)品打入發(fā)達國家市場。
對于新《標準》以及未來的新版GMP標準,，行業(yè)人士有這樣的共識：對內(nèi)將提高醫(yī)藥行業(yè)門檻,，減少低水平重復，促進行業(yè)整體進步,，使醫(yī)藥經(jīng)濟走向良性循環(huán),；對外將逐步和國際標準接軌，提高中國醫(yī)藥的國際地位,，在全球市場爭取更大的市場份額,。
“資金壓力不大，思想壓力大”
新《標準》實施已逾半月,，并未如有些企業(yè)所擔心的那樣增加大規(guī)模資金投入負擔,。記者采訪中感到，在應對新《標準》的過程中,，大部分企業(yè)顯得比較從容,。
王欽禮說，“神威藥業(yè)在早期建造廠房時是嚴格按照藥品GMP標準來執(zhí)行的,，前期GMP認證時沒有借款,、貸款，也未給企業(yè)帶來資金壓力,。這次新《標準》的實施更不涉及硬件改造,。”
殷殿書說,，如果硬件上不進行大的改造，單純是對軟件投入,，人員培訓,、制度建設等軟件建設實際花費并不大，不會給企業(yè)造成太大的壓力,。
百奧藥業(yè)這兩年在異地新建了廠房,，由于是國家高新技術產(chǎn)業(yè)化項目，有一定的政府專項資金和政策支持,。侯全民坦言,，在GMP認證過程中，企業(yè)有部分貸款但壓力不大,，以后可以通過利潤進行消化,。由于是新建廠房，從開始時就以高標準要求,，起點比較高,。因此新《標準》出臺后，需要做的調整并不是很大,，只是有一些記錄需要完善,。譬如：供貨商審計增加現(xiàn)場審核記錄，批包裝記錄需要進一步按照新標準進行完善等等,。
行業(yè)人士表示,，有一些GMP基礎較弱的中小原料藥生產(chǎn)企業(yè)在應對新《標準》時，可能會有一些力不從心,，有些企業(yè)如果是硬件和軟件同時改造,，資金投入自然會較大。
“資金壓力不大,，思想壓力大,，”殷殿書說，“去年年底,，公司就組織了人員參加了GMP認證標準的培訓班,，這根弦一直在緊繃著。如果每個企業(yè)都能依據(jù)新《標準》要求自己,，將是行業(yè)的一次整體進步,。”
今年將有不少企業(yè)的GMP證書到期，在獲取新證書之前,，就要依據(jù)新《標準》做出調整,，達到要求才能獲準通過。另外，新建的需要通過認證的藥廠也將適用此《標準》,。
新《標準》在提高制藥行業(yè)門檻的同時,，其實施對于制藥行業(yè)來說，更是一次難得的規(guī)范性的調整——一批設備落后,、管理水平差的企業(yè)將被淘汰,。“這將在一定程度上遏制低水平重復建設。”業(yè)內(nèi)人士對于新《標準》的實施效果充滿期待,。
《藥品GMP認證檢查評定標準（試行）》于1999年11月發(fā)布施行,，為規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認證發(fā)揮了重要作用,。但試行標準已不能完全適應當前藥品生產(chǎn)監(jiān)管的需要,，特別是試行標準中存在的在GMP認證中重硬件、輕軟件傾向,，必須加以改進,。
為進一步嚴格藥品生產(chǎn)的標準要求，鞏固整頓和規(guī)范藥品市場秩序專項行動的成果,，國家食品藥品監(jiān)管局修訂頒布了《藥品GMP認證檢查評定標準》,，并已于2008年1月1日起開始施行。
據(jù)了解,，新《標準》由原來的225條修改為259條,，其中關鍵項目由56條調整為92條，一般項目由169條調整為167條,，主要增加了對企業(yè)在人員資質,、生產(chǎn)過程、質量控制,、驗證文件等軟件管理方面的技術要求,，以確保藥品質量。
新《標準》的認證檢查評定標準更加嚴格,。譬如,，按照試行標準，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)的嚴重缺陷少于3條就可以限期整改后通過認證,。但新《標準》規(guī)定,，企業(yè)在接受認證檢查時沒有發(fā)現(xiàn)存在嚴重缺陷，且一般性缺陷少于檢查項目的20%,，才能通過GMP認證,。如有嚴重缺陷將不予通過認證。
為有效制止藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP認證中的弄虛作假行為,，新《標準》規(guī)定：“在檢查過程中,，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證,，詳細記錄,。”
新《標準》強調企業(yè)實施GMP必須與藥品注冊文件相匹配，企業(yè)生產(chǎn)原料藥或制劑必須按照注冊批準的生產(chǎn)工藝和處方組織生產(chǎn),。新標準還加強了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查,，嚴格和細化了對企業(yè)人員配置、質量控制,、物料采購,、文件管理等方面軟件的檢查項目，這就使那些只重視廠房,、設備等硬件建設而忽視軟件建設,，特別是藥品質量管理不到位的企業(yè)難以過關。
