近日,,中國開始實施首次人體臨床研究,,是因為長期以來,,進口藥物的研發(fā)思路都是以歐美人種為主要研究對象,。其臨床評價及治療指標(biāo)與我國糖尿病患者病情有別,,葡萄糖激酶激活劑將結(jié)合中國糖尿病人的特點開發(fā),,是一次全新的機會。
一個機制新穎原始創(chuàng)新的全新化合物,,將針對中國糖尿病患者的臨床需求進行全球聯(lián)合開發(fā),,力求中國成為首個上市國家,由此,,中國對于“新藥”的定義或?qū)⒏淖儭?/p>
針對中國病人特點
2月15日,,華醫(yī)藥-羅氏糖尿病創(chuàng)新藥物葡萄糖激酶激活劑項目正式啟動。“通過與跨國公司的項目合作,,本土企業(yè)能更好地了解中國新藥創(chuàng)新的需求,,在創(chuàng)新藥開發(fā)的思維上也是一次突破。”華醫(yī)藥公司總裁陳力在啟動儀式上表示,。
業(yè)內(nèi)認(rèn)為,,該創(chuàng)新藥I期臨床在中國啟動,意義非同尋常,。首先,,目前全球市面上還沒有GKA產(chǎn)品,這可能給華醫(yī)藥帶來首創(chuàng)新藥(first-in-class)的大好機會,。其次,,國際上創(chuàng)新藥早期臨床研究放在中國開展的并不多,跨國公司的試驗項目大多是進入Ⅱ期研究階段才將中國納入開發(fā)計劃,。因此,,該項目在試驗方案設(shè)計、原始創(chuàng)新藥審評等環(huán)節(jié)上,,中國將擔(dān)當(dāng)領(lǐng)軍角色,。
早在年初,華醫(yī)藥已與羅氏公司達成許可協(xié)議,,購入羅氏第4代葡萄糖激酶激動劑(GKA)治療2型糖尿病項目的全球開發(fā)權(quán),。陳力稱,這是華醫(yī)藥的首次嘗試,,也是第一筆引入式產(chǎn)品全球授權(quán)(in-licensing)的交易,,預(yù)計不久還將展開更多的類似交易。
事實上,羅氏早在上個世紀(jì)90年代中期就著手開發(fā)GKA,,并通過臨床試驗證明了上一代GKA化合物用于糖尿病患者的降糖療效,。華醫(yī)藥目前購入的是新一代GKA候選藥物,藥物的安全性和療效都得到了進一步的優(yōu)化,,羅氏中國研發(fā)中心已完成該藥所有臨床前研究和生產(chǎn)工藝研發(fā),,華醫(yī)藥將完成其制劑工藝,進行中國臨床申報,。據(jù)了解,,華醫(yī)藥許多骨干當(dāng)年也參加了第4代GKA的研究和臨床前開發(fā)。
據(jù)陳力介紹,,之所以要把該項目放在中國實施首次人體臨床研究,,是因為長期以來,進口藥物的研發(fā)思路都是以歐美人種為主要研究對象,,其臨床評價及治療指標(biāo)與我國糖尿病患者病情有別,,GKA將結(jié)合中國糖尿病人的特點開發(fā),是一次全新的機會,。
目前國內(nèi)治療糖尿病的口服藥物種類以胰島素增泌劑和增敏劑為主,,其藥效有局限性并且有較明顯的副作用。我國有龐大的高血糖病人和非肥胖型糖尿病患者,,尚缺乏安全有效的治療藥物,。
GKA是一種新型小分子葡萄糖激酶激活劑,葡萄糖激酶在調(diào)節(jié)碳水化合物的代謝中起到了十分重要的作用,。通過增加這種酶的活性,,GKA可能有助于降低糖尿病患者的血糖水平。
不過,,該研究領(lǐng)域的競爭也相當(dāng)激烈,,已有一些歐美企業(yè)走在了華醫(yī)藥的前面。但鑒于華醫(yī)藥為此產(chǎn)品的臨床定位,,中國在臨床試驗患者招募方面具有優(yōu)勢,,包括患者人數(shù)多,未接受過治療的患者多,,而且患者群體多集中于大型醫(yī)院周邊,,因此華醫(yī)藥能夠更快地推進GKA研發(fā)項目。據(jù)報道,,目前中國擁有大約9200萬名糖尿病患者,而美國有2500萬,。
Ⅰ期以安全性為首要考慮
“我們計劃在5月或6月向SFDA提交新藥臨床試驗申請,,希望能在年底之前在中國啟動Ⅰ期試驗。”陳力說。
然而,,作為全球首創(chuàng)的全新化合物,,該項目要在中國實施首次人體試驗,對于創(chuàng)新藥開發(fā)經(jīng)驗不多的中國來說,,必將遇到種種困難和挑戰(zhàn),。“在受試者身上的安全性是我們首要考慮的。”負(fù)責(zé)藥品安全和法規(guī)事務(wù)的華醫(yī)藥副總裁王英告訴記者,,上世紀(jì)90年代末上市的降糖新藥陸陸續(xù)續(xù)發(fā)生心血管意外,,開發(fā)安全型降糖藥成為國際醫(yī)藥工業(yè)界的當(dāng)務(wù)之急。
近年美國FDA公布的新指南涉及到研制新型降血糖藥物必須加做藥物對心血管系統(tǒng)潛在風(fēng)險的評估試驗,,新法規(guī)對降糖藥物的研制工作產(chǎn)生重大影響,。據(jù)王英介紹,目前華醫(yī)藥已與國內(nèi)藥品安全審評專家進行過數(shù)次非正式溝通,,希望在藥品審評中心的Pre-INDMeeting召開之前,,讓審評機構(gòu)早期介入、更早了解華醫(yī)藥的研發(fā)思路,,為實施中國首發(fā)臨床研究打好基礎(chǔ),。
“對于首次人體試驗,該藥的安全性我們有較大的把握,。從藥物分子來看,,該藥以臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究為基礎(chǔ),經(jīng)過4代優(yōu)化選擇,,具有安全,、有效性高等優(yōu)良特點。”王英說,。
泰格醫(yī)藥公司副總裁陳文認(rèn)為,,該藥的臨床前研究數(shù)據(jù)完成得不錯,但關(guān)鍵要看進入臨床上人體的效果,,“我們更關(guān)注大規(guī)模Ⅱ,、Ⅲ期試驗所顯現(xiàn)的效果是否具有更優(yōu)的臨床價值。”陳文說,。
此外,,為保證Ⅰ期臨床試驗的順利實施,華醫(yī)藥計劃邀請中國糖尿病研究醫(yī)療專家加入華醫(yī)藥顧問團,。而所有與該藥進入試驗前的臨床制劑小試,、中試則交給藥明康德完成。據(jù)陳力介紹,,預(yù)計臨床前和Ⅰ期臨床將投入400萬美元,,將在2014或2015年之前完成該化合物的Ⅱ期藥效驗證試驗,。
據(jù)了解,羅氏已授予華醫(yī)藥GKA項目的獨家開發(fā),、生產(chǎn)和全球經(jīng)銷權(quán)以及再授權(quán)權(quán)利,。作為回報,羅氏獲得了一筆預(yù)付款(未透露具體數(shù)額),,并且一旦該化合物成功上市,,羅氏還將獲得里程碑和專利費付款。
羅氏藥品合作及商務(wù)拓展全球總負(fù)責(zé)人JosephMcCracken博士表示,,羅氏將繼續(xù)加強與像華醫(yī)藥一樣的創(chuàng)新型企業(yè)合作,,解決中國重大疾病領(lǐng)域的醫(yī)療需求。(生物谷Bioon.com)
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