細胞衰老歷來被視為永久的生長停滯狀態(tài)，即細胞不能重新進入細胞周期,。但最近的研究表明,，在某種條件下，細胞停滯狀態(tài)是可逆的,，其中p53發(fā)揮著關(guān)鍵作用,。持續(xù)抑制p53,，可使衰老的成纖維細胞快速恢復(fù)細胞周期，并無限增殖,。細胞衰老在促進個體衰老和抑制腫瘤中均發(fā)揮關(guān)鍵作用,，而衰老和腫瘤都是人們關(guān)心的話題，因而對p53及其機制的研究也日益成為新熱點,。

　　細胞是怎樣衰老的

　　細胞的衰老會促進個體的衰老,，那么是什么影響了細胞的衰老呢？目前的研究顯示,，細胞的衰老主要有三種方式：復(fù)制性衰老,、癌基因誘導(dǎo)衰老和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)衰老。

　　通常,，體外培養(yǎng)的人二倍體成纖維細胞隨所傳代數(shù)的增加,，細胞增殖能力會逐漸喪失并最終停止分裂，這種人正常體細胞在體外分裂潛能受限的現(xiàn)象稱為細胞復(fù)制性衰老,。復(fù)制性衰老歸因于細胞增殖過程中端粒進行性縮短,。當端粒縮短到臨界最小長度時,，細胞停止分裂并呈現(xiàn)衰老狀態(tài),。研究證實，端粒在個體衰老中亦扮演重要角色,，端粒的長度與壽命呈正相關(guān),，而p53基因敲除可改善由端粒縮短引起的衰老癥狀,。

　　癌基因突變產(chǎn)生異常增殖信號,，使細胞周期阻滯，抑制細胞增殖,，稱為癌基因誘導(dǎo)細胞衰老,。與復(fù)制性衰老相同的是，p53在這種衰老過程中也扮演著重要角色,。研究表明,，在小鼠細胞中，p53或其上游調(diào)節(jié)因子p16INK4A的功能性失活足以使細胞逃過大鼠肉瘤基因誘導(dǎo)的細胞衰老,；而在人類細胞中,，p16INK4A似乎比p53 的作用更顯著。

　　氧化應(yīng)激,，即細胞內(nèi)的活性氧簇（ROS）產(chǎn)生過多,，超過其抗氧化能力時的狀態(tài)，這是目前被普遍接受的細胞衰老主要外在誘因。細胞內(nèi)的ROS包括超氧陰離子（·O2-）,、羥自由基（·OH）和過氧化氫（H2O2）等,，主要來自線粒體的有氧呼吸。研究表明,，細胞內(nèi)ROS的水平越高,，細胞壽命越短。

　　可以說引起細胞衰老的各種途徑幾乎均涉及p53等細胞周期基因表達的改變,。

　　p53 缺失或過表達都不行

　　作為一種細胞周期調(diào)節(jié)基因,，p53也被看認為是重要的抑癌基因，目前認為其抑癌的關(guān)鍵是通過引起細胞周期阻滯和細胞凋亡來維持基因組的穩(wěn)定性?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),，50%以上的人類腫瘤中有p53基因的突變，因此多種抗癌療法均致力于恢復(fù)p53的功能,。此外,，p53與發(fā)育、生殖,、代謝及衰老亦密切相關(guān),。

　　生理狀態(tài)下，p53在機體內(nèi)維持著巧妙的平衡,，因而具有抗癌和抗衰老作用,。p53過表達時，看似能抗癌卻促進了衰老,，反過來p53缺失則可能會伴隨腫瘤發(fā)生,。故而對于一個個體而言，p53缺失或活性下降是否影響壽命尚難以評估,。

　　隨著研究的深入,，人們已經(jīng)了解了p53發(fā)揮作用的多個途徑，最終證實,，p53對衰老具有雙重調(diào)節(jié)作用,， 既能促進衰老，又能抑制衰老,，到底向哪個方向調(diào)節(jié)取決于細胞損傷或應(yīng)激的程度和類型,。輕度應(yīng)激可促使p53修復(fù)細胞,，而嚴重的應(yīng)激則促使p53誘導(dǎo)凋亡和衰老,。p53 調(diào)節(jié)衰老的各個機制之間也是相互聯(lián)系的。因此,，p53 通過一個緊密聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮對細胞衰老的調(diào)控作用,， 而p53如何調(diào)節(jié)這一網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)及各通路間的相互聯(lián)系仍有待進一步研究。