細(xì)胞衰老歷來(lái)被視為永久的生長(zhǎng)停滯狀態(tài),，即細(xì)胞不能重新進(jìn)入細(xì)胞周期,。但最近的研究表明，在某種條件下,，細(xì)胞停滯狀態(tài)是可逆的,，其中p53發(fā)揮著關(guān)鍵作用。持續(xù)抑制p53,，可使衰老的成纖維細(xì)胞快速恢復(fù)細(xì)胞周期,，并無(wú)限增殖。細(xì)胞衰老在促進(jìn)個(gè)體衰老和抑制腫瘤中均發(fā)揮關(guān)鍵作用,，而衰老和腫瘤都是人們關(guān)心的話題,，因而對(duì)p53及其機(jī)制的研究也日益成為新熱點(diǎn)。

　　細(xì)胞是怎樣衰老的

　　細(xì)胞的衰老會(huì)促進(jìn)個(gè)體的衰老,，那么是什么影響了細(xì)胞的衰老呢,？目前的研究顯示，細(xì)胞的衰老主要有三種方式：復(fù)制性衰老,、癌基因誘導(dǎo)衰老和氧化應(yīng)激誘導(dǎo)衰老,。

　　通常，體外培養(yǎng)的人二倍體成纖維細(xì)胞隨所傳代數(shù)的增加,，細(xì)胞增殖能力會(huì)逐漸喪失并最終停止分裂,，這種人正常體細(xì)胞在體外分裂潛能受限的現(xiàn)象稱為細(xì)胞復(fù)制性衰老。復(fù)制性衰老歸因于細(xì)胞增殖過(guò)程中端粒進(jìn)行性縮短,。當(dāng)端?？s短到臨界最小長(zhǎng)度時(shí)，細(xì)胞停止分裂并呈現(xiàn)衰老狀態(tài),。研究證實(shí),，端粒在個(gè)體衰老中亦扮演重要角色，端粒的長(zhǎng)度與壽命呈正相關(guān),，而p53基因敲除可改善由端?？s短引起的衰老癥狀。

　　癌基因突變產(chǎn)生異常增殖信號(hào),，使細(xì)胞周期阻滯,，抑制細(xì)胞增殖，稱為癌基因誘導(dǎo)細(xì)胞衰老,。與復(fù)制性衰老相同的是,，p53在這種衰老過(guò)程中也扮演著重要角色。研究表明，在小鼠細(xì)胞中,，p53或其上游調(diào)節(jié)因子p16INK4A的功能性失活足以使細(xì)胞逃過(guò)大鼠肉瘤基因誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老,；而在人類細(xì)胞中，p16INK4A似乎比p53 的作用更顯著,。

　　氧化應(yīng)激,，即細(xì)胞內(nèi)的活性氧簇（ROS）產(chǎn)生過(guò)多，超過(guò)其抗氧化能力時(shí)的狀態(tài),，這是目前被普遍接受的細(xì)胞衰老主要外在誘因,。細(xì)胞內(nèi)的ROS包括超氧陰離子（·O2-）、羥自由基（·OH）和過(guò)氧化氫（H2O2）等,，主要來(lái)自線粒體的有氧呼吸,。研究表明，細(xì)胞內(nèi)ROS的水平越高,，細(xì)胞壽命越短。

　　可以說(shuō)引起細(xì)胞衰老的各種途徑幾乎均涉及p53等細(xì)胞周期基因表達(dá)的改變,。

　　p53 缺失或過(guò)表達(dá)都不行

　　作為一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因,，p53也被看認(rèn)為是重要的抑癌基因，目前認(rèn)為其抑癌的關(guān)鍵是通過(guò)引起細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡來(lái)維持基因組的穩(wěn)定性?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),，50%以上的人類腫瘤中有p53基因的突變，因此多種抗癌療法均致力于恢復(fù)p53的功能,。此外,，p53與發(fā)育、生殖,、代謝及衰老亦密切相關(guān),。

　　生理狀態(tài)下，p53在機(jī)體內(nèi)維持著巧妙的平衡,，因而具有抗癌和抗衰老作用,。p53過(guò)表達(dá)時(shí)，看似能抗癌卻促進(jìn)了衰老,，反過(guò)來(lái)p53缺失則可能會(huì)伴隨腫瘤發(fā)生,。故而對(duì)于一個(gè)個(gè)體而言，p53缺失或活性下降是否影響壽命尚難以評(píng)估,。

　　隨著研究的深入,，人們已經(jīng)了解了p53發(fā)揮作用的多個(gè)途徑，最終證實(shí),，p53對(duì)衰老具有雙重調(diào)節(jié)作用,， 既能促進(jìn)衰老，又能抑制衰老，到底向哪個(gè)方向調(diào)節(jié)取決于細(xì)胞損傷或應(yīng)激的程度和類型,。輕度應(yīng)激可促使p53修復(fù)細(xì)胞,，而嚴(yán)重的應(yīng)激則促使p53誘導(dǎo)凋亡和衰老。p53 調(diào)節(jié)衰老的各個(gè)機(jī)制之間也是相互聯(lián)系的,。因此,，p53 通過(guò)一個(gè)緊密聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮對(duì)細(xì)胞衰老的調(diào)控作用， 而p53如何調(diào)節(jié)這一網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)及各通路間的相互聯(lián)系仍有待進(jìn)一步研究,。