繼25年前人們發(fā)現(xiàn)了p53后,,來自Dundee大學(xué)的David Lane博士和他的同事最近發(fā)現(xiàn)了腫瘤抑制蛋白p53的多種構(gòu)型(isoform)。文章將在基因與發(fā)展(Genes & Development)的網(wǎng)絡(luò)版中首先發(fā)表,。
p53像p53家族的其它成員p63,、p73一樣在人類細(xì)胞中至少存在六種不同構(gòu)型。Lane博士和他的同事還在p53的mRNA中發(fā)現(xiàn)了以前從未發(fā)現(xiàn)的內(nèi)部啟動(dòng)子和選擇性剪接外顯子(alternative splice exons),。
下一步要做的工作就是確定這幾種不同的p53構(gòu)型對(duì)p53的腫瘤抑制活性有什么不同作用,。前人已有研究表明一些p53的構(gòu)型對(duì)轉(zhuǎn)錄活性起調(diào)制作用,并且導(dǎo)致細(xì)胞死亡,。有趣的是Lane教授和他的伙伴發(fā)現(xiàn)在一些p53基因沒有突變的乳腺癌腫瘤中一些p53構(gòu)型不正常的表達(dá),。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于癌癥的形成有重要意義。
P53不同構(gòu)型在人類腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的確定可以幫助人們判斷癌癥是否會(huì)發(fā)展成為侵略性的,,并且可以確定病人對(duì)藥物的敏感性從而使病人獲得最有效的治療方案,。
原文鏈接:
Jean-Christophe Bourdon, Kenneth Fernandes, Fiona Murray-Zmijewski, Geng Liu, Alexandra Diot, Dimitris P. Xirodimas, Mark K. Saville, and David P. Lane, p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity
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