美國科學(xué)家們宣布,，他們發(fā)現(xiàn)了一種辦法,，通過激活可以抑制癌細(xì)胞分裂的基因，來啟動人體自身對抗癌細(xì)胞的機能,。
這種可以抑制癌細(xì)胞分裂的基因被稱為p53,。美國科學(xué)家在最新一期《自然》雜志上發(fā)表文章說，對白鼠的實驗發(fā)現(xiàn),，通過激活白鼠體內(nèi)的p53基因,，某些白鼠體內(nèi)的腫瘤縮小了40％甚至完全消失。更令人鼓舞的是,，科學(xué)家們嘗試用這種方法治療兩種不同的腫瘤,，發(fā)現(xiàn)它對這兩種腫瘤都有效。而且,，這是兩種人類可能罹患的腫瘤,。
此前，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，在大約半數(shù)的人類癌癥類型中,，有超過一半患者的p53基因沒有得到顯示。據(jù)此,，科學(xué)家們推測,，這個基因在引起癌癥方面可能扮演著重要的角色?？茖W(xué)家們現(xiàn)在嘗試的,，就是利用藥物激活這些受損的p53基因，使其抑制癌細(xì)胞分裂的遺傳信息得到表達(dá),，從而恢復(fù)人體自身對抗癌癥的機能,。
此外，這項實驗還證明,，激活p53基因不會影響正常和健康的細(xì)胞,，這意味著科學(xué)家們只需找到可以激活這個基因的藥物，而不必過多地?fù)?dān)心其副作用,。
許多癌癥形成是由于正常抑制腫瘤生長的基因缺失,。最近，麻省理工（Massachusetts Institute of Technology,，MIT）研究人員在小鼠實驗中證實,，恢復(fù)一種缺失的腫瘤抑制基因——p53，能夠引起腫瘤縮小甚至消失,。研究結(jié)果刊登于1月24日《Nature》電子版,。
MIT癌癥研究中心和霍華德醫(yī)學(xué)院研究人員David Kirsch說,，如果能夠找到恢復(fù)人類腫瘤中p53功能的藥物，有望治療癌癥,。
P53很早就被認(rèn)為與許多腫瘤的形成過程有關(guān),，大約一半以上的人類腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有突變的p53。研究人員已經(jīng)找到少量可恢復(fù)p53功能的成分,，但直到現(xiàn)在,，這些活性成分是否能逆轉(zhuǎn)原發(fā)性腫瘤生長一直沒有實驗證據(jù)。
MIT最新研究顯示,，恢復(fù)小鼠腫瘤中p53的功能,，腫瘤的大小顯著降低，甚至可達(dá)100％,。文章第一作者Andrea Ventura說,，此項研究首次用遺傳學(xué)手段證明，持續(xù)鎮(zhèn)壓腫瘤抑制基因是腫瘤維持活性所必須的,。健康細(xì)胞中,，p53控制細(xì)胞周期?；蛘哒fp53功能正常時,，激活DNA修復(fù)機制，預(yù)防攜帶受損DNA的細(xì)胞分化,。如果DNA損傷不能修復(fù),，p53誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入程序性細(xì)胞死亡。p53突變或者丟失的細(xì)胞會無法控制地分裂,，因此更容易癌變,。
研究人員研制出53基因不表達(dá)的小鼠，并使小鼠攜帶一個遺傳“開關(guān)”,，腫瘤發(fā)生后可以將p53重新激活,。開關(guān)打開，腫瘤細(xì)胞表達(dá)p53,，大多數(shù)腫瘤縮減到原先的40－100％,。
研究人員觀察兩種不同的癌癥——淋巴癌（lymphomas）和肉瘤（sarcomas）。淋巴癌中白細(xì)胞在p53恢復(fù)活性后1－2天趨向凋亡,。相反,，肉瘤（會影響相關(guān)組織）不會凋亡，但趨向衰老或者停止生長,。這些腫瘤的衰減需要很長時間,，但衰老腫瘤細(xì)胞最終會被清除。為什么這兩種癌癥所受影響不同？為了回答這個問題,，研究人員打算觀察p53被重新激活后,，兩種腫瘤中發(fā)生變化的其它基因。
研究人員擔(dān)心的另一個問題是,，p53恢復(fù)功能后會殺滅健康細(xì)胞，因為健康細(xì)胞中沒有表達(dá)過p53,。研究顯示,，p53恢復(fù)功能對正常細(xì)胞沒有影響。“這意味著,，可以設(shè)計恢復(fù)p53活性的藥物,，不必?fù)?dān)心毒副作用。”
開啟人類癌細(xì)胞p53的候選治療途徑,，比如用小分子恢復(fù)突變p53蛋白正常功能,，或者向癌細(xì)胞引入新p53基因的基因治療策略。現(xiàn)在正在審批過程中的一種潛在藥物nutlins,，就是一種可以通過干擾MDM2維持p53低水平表達(dá)的酶,。
目前MIT研究人員正在它們的小鼠模型中觀察其它癌癥，他們打算研究是否相似的途徑能夠作用除p53以外的腫瘤抑制基因,。
