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人類健康和醫(yī)學(xué)的發(fā)展史是一部與各種感染性疾病斗爭的歷史,。目前感染性疾病占人類全部死因25以上,。在2014年,無論是新爆發(fā)的埃博拉,,還是ldquo;老對(duì)手rdquo;艾滋病,、乙肝,,國內(nèi)
艾滋病治療 壞消息多于好消息
2014年7月,,第20屆國際艾滋病大會(huì)在澳大利亞召開,。基于會(huì)上的最新研究成果,,聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)2014年11月宣布,,若實(shí)現(xiàn)五年快速計(jì)劃的目標(biāo),能在2030年之前避免近2800萬的新增艾滋病病毒攜帶者,,即可于2030年前在全球根除艾滋病,,但目前看來離目標(biāo)相距甚遠(yuǎn)。
被醫(yī)學(xué)界當(dāng)作艾滋病“治愈”范例的“密西西比嬰兒”,,2014年7月10日被宣布病情復(fù)發(fā),。正如當(dāng)初醫(yī)生不解嬰兒體內(nèi)的艾滋病毒如何消失一樣,如今醫(yī)生也不明白病毒為何又會(huì)突然卷土重來,。這一令人失望的轉(zhuǎn)折說明,,早期治療方案仍不足以徹底消滅艾滋病病毒。在此之前半年,,另一種被寄予厚望的骨髓移植療法也宣告失敗,,顯示艾滋病病毒在人體內(nèi)“潛伏”得比科學(xué)家此前預(yù)想的更深、更持久,,血液之外可能還有其他持久而重要的艾滋病病毒藏身地,,攻克艾滋病的道路依然曲折、艱難,。所幸艾滋病已從30年前的“死刑”變成今天的可控慢性病,,許多艾滋病患者的預(yù)期壽命可接近常人,。
艾滋病疫苗依然非常,、非常遙遠(yuǎn)。何大一的研究團(tuán)隊(duì)去年初在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上報(bào)告說,他們開發(fā)出了一種名為GSK744LA的新型藥物,,將來人們只要打上一針,,就有可能3個(gè)月不被HIV感染。雖然還沒有進(jìn)行人體測試,,但利用獼猴進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,,注射該藥物后,獼猴可在接近3個(gè)月之內(nèi)不被直腸內(nèi)接種的HIV感染,。
埃博拉疫情 治療新藥迅速出爐
2013年12月開始,,西非幾內(nèi)亞出現(xiàn)埃博拉疫情,截至2014年12月31日,,此次埃博拉疫情已經(jīng)報(bào)告19031例埃博拉病毒感染病例,,死亡7373人,病死率高達(dá)38.7%,。在此次疫情中,,首次證實(shí)了埃博拉病毒可以通過近距離飛沫傳播感染。
隨著疫情的出現(xiàn),,研發(fā)埃博拉病毒治療藥物成為各國學(xué)者的新目標(biāo),。目前,美國FDA已緊急批準(zhǔn)兩項(xiàng)抗埃博拉病毒藥物可用于研究性治療,,即基于單克隆抗體的藥物ZMapp和基于siRNA的藥物TKM-Ebola,。其中ZMapp是優(yōu)化的雞尾酒療法,包含針對(duì)埃博拉病毒最有效的單克隆抗體,,通過與病毒多個(gè)關(guān)鍵致病位點(diǎn)結(jié)合,,從而使人體獲得保護(hù)。我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制的針對(duì)埃博拉病毒RNA聚合酶的小分子抑制劑“jk-05”也獲得了軍隊(duì)特需藥品批件,,這些舉措將有助于加快抗埃博拉病毒藥物的研發(fā)進(jìn)程,。此外,恢復(fù)期血漿療法也對(duì)少量患者有效,。然而,,這些藥物和療法尚處于早期研究階段,其安全性和有效性缺乏足夠科學(xué)證據(jù),,短期內(nèi)大規(guī)模推廣的可能性不大,。
重癥乙肝 治療手段越來越多
對(duì)乙肝病毒進(jìn)行的研究顯示,乙型肝炎病毒前S2基因變異與肝病進(jìn)展關(guān)系密切,。HBV PreS2區(qū)基因變異的感染者中,,HBV DNA復(fù)制與乙肝表面抗原分泌似乎是分離的,尤其在隱匿性肝炎中,。HBV PreS2變異可導(dǎo)致病毒生物學(xué)特性改變而影響疾病轉(zhuǎn)歸,;改變機(jī)體免疫應(yīng)答,,引起免疫逃逸,還可使病毒復(fù)制水平增高,,使HBV具有更強(qiáng)的致病性,,更易導(dǎo)致乙肝慢性化、重癥化,,甚至癌變,,從而影響慢性肝病的進(jìn)展。
我國學(xué)者針對(duì)重癥乙肝治療的國際性難題,,取得了一系列突破,,如:首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病新理論、新方案和新技術(shù),;提出“低劑量HBIG聯(lián)合核苷類似物預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)新方案”,,使移植術(shù)后1年乙肝復(fù)發(fā)率從27.4%降低至13.5%,該成果被斯坦福大學(xué),、密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等14家國際醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用和推廣,,已成為國際性預(yù)防肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)方案;創(chuàng)制了肝移植后乙肝復(fù)發(fā)預(yù)測模型(MERB),,預(yù)測準(zhǔn)確性達(dá)93%,,可使肝移植術(shù)后3年乙肝復(fù)發(fā)率進(jìn)一步降低至2.1%;編寫了《肝衰竭診療指南》,、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》等指南和專家共識(shí),,規(guī)范了全國肝衰竭與人工肝診療標(biāo)準(zhǔn)。
耐藥菌感染 成為全球研究重點(diǎn)
2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布全球死因數(shù)據(jù)表明,,在列為全球十大死因疾病中,,下呼吸道感染、HIV/AIDS,、腹瀉病,、結(jié)核病分列其中第4、6,、7和10位,,其中下呼吸道感染、腹瀉病和結(jié)核病大多屬于細(xì)菌性感染,。而各種醫(yī)院感染,,尤其是耐藥菌感染構(gòu)成了細(xì)菌性感染病的新挑戰(zhàn)。
根據(jù)英國首相經(jīng)濟(jì)學(xué)顧問的調(diào)查報(bào)告,,如果細(xì)菌耐藥不加遏制,,到2050年全球每年將有1000萬人死于耐藥菌感染,每年經(jīng)濟(jì)損失將高達(dá)100萬億美元,。WHO在去年12月份發(fā)布了耐藥控制全球行動(dòng)計(jì)劃(草案),,擬于今年世界衛(wèi)生大會(huì)全球各國簽署,。中國國家自然科學(xué)基金委員會(huì)與瑞典研究理事會(huì)在抗生素及耐藥性領(lǐng)域聯(lián)合資助4個(gè)國際合作研究項(xiàng)目。美國政府也在九月向抗生素耐藥宣戰(zhàn),,并成立了實(shí)施這一戰(zhàn)略的特別小組。此外,,美國政府還設(shè)立了兩千萬美金的獎(jiǎng)勵(lì),,鼓勵(lì)人們開發(fā)針對(duì)抗生素抗性的快速診斷測試。
H7N9禽流感 中國團(tuán)隊(duì)快速應(yīng)對(duì)
在H7N9禽流感發(fā)生伊始,,我國科學(xué)家就集體協(xié)同攻關(guān),,在最短時(shí)間內(nèi)確定了一種從未發(fā)現(xiàn)的新型重配H7N9亞型禽流感病毒。隨后又很快發(fā)現(xiàn)活禽市場是H7N9禽流感的源頭,,H7N9病毒關(guān)鍵基因突變導(dǎo)致從禽向人傳播,,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”是導(dǎo)致H7N9感染重癥化的關(guān)鍵原因,研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,、《柳葉刀》等雜志,。
浙江大學(xué)感染病診治協(xié)同創(chuàng)新中心及時(shí)聯(lián)合全國7個(gè)省市30家醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)中國早期111例人感染H7N9禽流感病人的人口學(xué)特征、癥狀,、體征,、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)變化和自然病程等臨床特征進(jìn)行了系統(tǒng)性描述及分析研究,,發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,,全面揭示H7N9禽流感感染的臨床特征,為全球認(rèn)識(shí)H7N9禽流感的發(fā)病規(guī)律,,建立規(guī)范的診療體系提供了支持,,對(duì)于H7N9流感重癥及危重癥病例的早期預(yù)警具有極為重要的臨床意義。
浙江大學(xué)聯(lián)合香港大學(xué)科研人員協(xié)同攻關(guān),,利用反向遺傳學(xué)技術(shù)成功構(gòu)建重組了H7N9流感病毒疫苗株種子(A/ZJU01/PR8/2013),,進(jìn)而成功獲得該病毒第1代疫苗株。經(jīng)中國生物制品檢定院嚴(yán)格檢定,,該疫苗株各項(xiàng)指標(biāo)均符合流感疫苗種子的要求,,與WHO來源的疫苗株同等質(zhì)量。
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