感染是慢加急性肝衰竭發(fā)生和死亡的主要原因,。肝衰竭患者合并感染可導(dǎo)致病死率進(jìn)一步升高，盡早發(fā)現(xiàn)和防治感染對(duì)于改善肝衰竭預(yù)后有很大幫助,。圍繞肝衰竭合并感染診治的新認(rèn)識(shí),，包括發(fā)病機(jī)制、抗感染治療及免疫治療策略等,，“肝膽相照”平臺(tái)有幸采訪了中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員,、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院段鐘平教授，內(nèi)容整理如下,。
1. 慢加急性肝衰竭患者感染發(fā)生的情況
慢加急性肝衰竭是臨床常見的危重病,，是在慢性肝病基礎(chǔ)上，例如慢性肝炎或者肝硬化基礎(chǔ)上,，以感染,、肝毒性藥物、勞累,、大量飲酒,、消化道出血等為誘因，伴有多器官功能衰竭和早期高病死率為特點(diǎn)的臨床綜合征,。
終末期肝病患者或肝硬化患者合并感染時(shí)容易誘發(fā)慢加急性肝衰竭,，而且一旦發(fā)生肝衰竭之后更容易出現(xiàn)感染，例如最常見的腹腔,、肺部,、膽道感染、泌尿系統(tǒng)感染,、敗血癥等,。在慢加急性肝衰竭中晚期，感染是非常常見且致命的,，會(huì)引起慢加急性肝衰竭預(yù)后嚴(yán)重的惡化,。
2. 肝衰竭患者感染發(fā)生機(jī)制
感染是慢加急性肝衰中晚期患者的主要表現(xiàn)，機(jī)體處于嚴(yán)重免疫抑制狀態(tài)(免疫麻痹),，是感染發(fā)生和發(fā)展的主要機(jī)制,。肝臟不僅事關(guān)人體代謝，還存在很多免疫細(xì)胞,，包括自然殺傷細(xì)胞,、T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)。正常情況下,，免疫細(xì)胞可發(fā)揮正常作用,，識(shí)別并殺傷從腸道或者門靜脈過(guò)來(lái)的細(xì)菌等,，保護(hù)肝臟。但是肝衰竭時(shí),，免疫細(xì)胞數(shù)量減少,，功能下降，腸道通透性增加,，腸內(nèi)細(xì)菌,、毒素、其他微生物通過(guò)腸道進(jìn)入到肝臟,，這時(shí)肝臟免疫功能缺陷,，不能及時(shí)清除病原體，病原體進(jìn)入體內(nèi)形成一系列感染,，包括上面提到的腹腔,、肺部等不同部位的感染。
3. 抗生素在肝衰竭的使用與弊端
對(duì)感染來(lái)說(shuō),，臨床上最有效的治療方法是使用抗生素,。但是抗生素只針對(duì)病原菌，反復(fù)使用抗生素,，容易引起腸道菌群失調(diào),，致病菌株產(chǎn)生耐藥或發(fā)生真菌等二重感染，有時(shí)可能病情加重而死亡,。
4. 免疫治療在肝衰竭中的作用
肝衰竭時(shí),，患者本身免疫功能發(fā)生了很大的變化，特別是中晚期肝衰竭,，免疫治療不可或缺,。持續(xù)免疫功能癱瘓會(huì)反復(fù)感染，所以首先要恢復(fù)重建患者免疫功能,。營(yíng)養(yǎng)治療,，免疫調(diào)節(jié)劑例如胸腺肽α1(日達(dá)仙)、免疫球蛋白等等這些藥物,，臨床上也比較常用,，目的是通過(guò)改善細(xì)胞及體液免疫功能，讓機(jī)體自發(fā)提高抵抗力,，來(lái)對(duì)抗感染的發(fā)生,。另外免疫調(diào)節(jié)劑還可以與其他藥物有機(jī)配合，包括營(yíng)養(yǎng)治療,、基礎(chǔ)治療等,，達(dá)到更好的效果,。
5. 胸腺法新在肝衰竭合并感染的機(jī)制與獲益情況
胸腺法新是臨床應(yīng)用多年藥物,，是胸腺肽的提取成分，無(wú)論在動(dòng)物試驗(yàn)、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),、還是早期臨床研究過(guò)程中,，均顯示出其對(duì)提高細(xì)胞免疫功能有好作用。所以在肝衰竭時(shí),，適當(dāng),、及早的應(yīng)用這些藥物，可以預(yù)防并減輕感染,，或者配合其他藥物,，可以加速感染的恢復(fù)，為臨床醫(yī)生提供了一種安全,、有效,、實(shí)用的治療手段。
6. 指南與共識(shí)的推薦情況
我國(guó)發(fā)布的《肝衰竭診療指南》,，涉及感染相關(guān)內(nèi)容包括感染的機(jī)制,、感染的原因(免疫癱瘓、免疫麻痹)等,，也推薦肝衰竭合并感染時(shí),，除給予抗感染的治療，也給予一些免疫增強(qiáng)的治療,，包括胸腺肽的治療,。中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)近期又出臺(tái)了《終末期肝病合并感染專家診療共識(shí)》，共識(shí)也參考國(guó)內(nèi)外一些相關(guān)指南和共識(shí),，推薦在嚴(yán)重的感染時(shí)進(jìn)行免疫增強(qiáng)治療,。
專家簡(jiǎn)介
段鐘平 教授：
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院教授，主任醫(yī)師,，博士生導(dǎo)師,，知名專家，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼,。目前擔(dān)任首都醫(yī)科大學(xué)傳染病學(xué)系常務(wù)副主任,，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)遺傳代謝性肝病協(xié)作組組長(zhǎng),，全國(guó)疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)作組組長(zhǎng),，《實(shí)用肝臟病雜志》與《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志》共同主編，一至九屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)主席,。近10年承擔(dān)中國(guó)科技部,、北京市科委等科研項(xiàng)目12項(xiàng)，近五年以負(fù)責(zé)人或主要完成人獲得北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),、中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng),、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng),、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)各1項(xiàng)。
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