美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)(Eli Lilly)和合作伙伴默沙東(Merck & Co)近日在丹麥?zhǔn)锥几绫竟e行的2016年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ESMO2016)上公布了雙方合作開(kāi)發(fā)的一款組合療法一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一項(xiàng)I/II期臨床研究KEYNOTE-021的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽研究,，在123例既往未接受治療(初治)晚期,、非鱗癌、EGFR和ALK均為陰性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中開(kāi)展,，調(diào)查了Alimta(pemetrexed,，培美曲賽)聯(lián)合卡鉑(carboplatin)與PD-1免疫療法Keytruda(pembrolizumab)一線治療的療效和安全性，并與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法Alimta+卡鉑進(jìn)行了對(duì)比,。研究中,，患者以1:1的比例隨機(jī)分配至4個(gè)周期的Keytruda(200mg)+Alimta(500mg/平方米，每三周)+卡鉑AUC5(5mg/mL/mim)(n=60)或Alimta+卡鉑治療(n=63),，接著進(jìn)行Alimta(聯(lián)合或不聯(lián)合Keytruda)維持治療,。
中位隨訪10.6個(gè)月(范圍0.8-19.3)的數(shù)據(jù)顯示，與Alimta+卡鉑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Alimta+卡鉑+Keytruda聯(lián)合治療在療效方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì),，具體表現(xiàn)為：客觀緩解率顯著提高近1倍(ORR：55%[n=33/60] vs 29%[n=18/63],，p=0.0016;均為部分緩解)、中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng)(中位PFS：13.0個(gè)月 vs 8.9個(gè)月;p=0.0102),、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低47%,。
總生存期方面，2個(gè)治療組相似,，6個(gè)月時(shí)總生存率均為92%,，12個(gè)月時(shí)Keytruda-Alimta-卡鉑治療組總生存率為75%，對(duì)照組為72%,。在截止日期(cut-off date)時(shí),，Keytruda-Alimta-卡鉑治療組有47%仍在接受治療，對(duì)照組為31%,。對(duì)照組中停止治療的患者中,，有52%的患者(n=32/62)在隨后接受了PD-L1治療。
到目前為止,，在一線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)方面,，Keytruda-Alimta-卡鉑組合是唯一一個(gè)相對(duì)于化療表現(xiàn)出明顯療效優(yōu)勢(shì)的含PD-1免疫組合。
當(dāng)前,，禮來(lái)和默沙東正在推進(jìn)Keytruda-Alimta-卡鉑組合一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一項(xiàng)III期臨床研究KEYNOTE-189,，首批數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2017年底獲得。
Alimta(力比泰,，通用名：pemetrexed,，培美曲塞)是一種葉酸類(lèi)似物代謝抑制劑，通過(guò)干擾葉酸依賴(lài)性代謝過(guò)程發(fā)揮作用,。Keytruda是一種PD-1免疫療法,，通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞。
