如果能發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 腫瘤中攜帶的特定基因突變，將可以幫助醫(yī)生們選擇最好的治療手段。目前,，NSCLC 患者通常需接受組織活檢來發(fā)現(xiàn)這些基因突變,，這種侵入性檢測手段經(jīng)常需要數(shù)周才能獲得檢驗(yàn)結(jié)果，有可能因此而延誤了治療時(shí)機(jī),。
日前在《Journal of Molecular Diagnostics》上發(fā)表的研究論文描述了一種新型血檢,。這種血檢通過收集和檢測血液中的循環(huán) DNA 和 RNA (circulating DNA, RNA)，能夠在 72 小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)與 NSCLC 相關(guān)的基因突變,。它可以幫助醫(yī)療人員更早,，更容易選擇個(gè)體化的治療手段。
在 NSCLC 患者中,，腫瘤攜帶的某些基因突變可以讓患者對(duì)某些療法更敏感或產(chǎn)生抗性,。例如，某些 EGFR 基因突變會(huì)讓腫瘤對(duì) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 更為敏感,。而 EGFR T790M 突變則讓腫瘤對(duì) TKI 類藥物產(chǎn)生抗性,。攜帶 ALK 基因重排的患者對(duì) EGFR-TKI 沒有反應(yīng)，但是他們對(duì)某些其它靶向療法更敏感,。在 NSCLC 早期檢測出這些可以被靶向的基因突變將能夠幫助選擇有針對(duì)性的治療方法,，從而改善臨床結(jié)果。
這項(xiàng)新型血檢從血樣中提取無細(xì)胞 DNA (cell free DNA) 和循環(huán) RNA(circulating RNA),，然后運(yùn)用高精度的微滴式數(shù)字 PCR 系統(tǒng) (ddPCR) 對(duì)收集的無細(xì)胞 DNA 或循環(huán) RNA 逆轉(zhuǎn)錄生成的 cDNA 片段進(jìn)行擴(kuò)展,，從中發(fā)現(xiàn)特定基因突變。研究人員主要聚焦于已有療法靶向的基因突變,，其中包括多種 EGFR 基因突變,，KRAS 基因突變和 EML4-ALK 融合。研究結(jié)果表明,，這種血檢非常敏感,，可以在突變基因片段與正常基因片段的比例達(dá)到 1：5000 時(shí)就可以發(fā)現(xiàn)突變基因片段的存在,。大多數(shù)從癌癥患者身上獲得的血樣都達(dá)到了這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),。
通過對(duì)超過 1600 名臨床患者的檢測，研究人員發(fā)現(xiàn) 10.5% 的患者攜帶的 EGFR 基因突變讓他們對(duì) TKI 更敏感,，18.8% 的患者的 EGFR 基因突變讓腫瘤對(duì) TKI 產(chǎn)生抗性,，13.2% 的患者攜帶 KRAS 基因突變，2%的患者攜帶 EML4-ALK 融合突變,?？傮w來講，對(duì)各種基因變異檢測的臨床敏感度都超過 80%,， 特異性為 100%,。
這項(xiàng)研究中的大多數(shù)樣本來自于接受社區(qū)醫(yī)生治療的肺癌患者,。“這些數(shù)據(jù)體現(xiàn)了肺癌領(lǐng)域?qū)蛲蛔儥z測的接納程度，并且證明了一個(gè)中央化的實(shí)驗(yàn)室在通過血檢發(fā)現(xiàn)能夠靶向的基因突變方面的作用,，”文章的第一作者,、Biodesix 公司分子開發(fā)總監(jiān) Hestia Mellert 博士說：“位于偏遠(yuǎn)地區(qū)的醫(yī)生們現(xiàn)在可以更迅速，便捷地獲得這一對(duì)患者非常重要的信息,。”
參考資料：
[1] New blood test offers potential for faster, targeted treatment of non-small-cell lung cancer
[2] Development and Clinical Utility of a Blood-based Test Service for the Rapid Identification of Actionable Mutations in Non–Small Cell Lung Carcinoma
