地高辛是強(qiáng)心苷類(lèi)常用藥物之一,臨床上主要用于治療充血性心力衰竭和控制心房撲動(dòng)及心房顫動(dòng)患者心室率,。但是由于其治療劑量于中毒劑量很接近(治療窗窄),,而且根據(jù)近些年的用藥情況的研究顯示,治療個(gè)體的差異十分大,,所以在使用地高辛?xí)r需要進(jìn)行治療藥物檢測(cè),。而且地高辛目前主要用藥人群是老年人,然而老年人由于身體各個(gè)系統(tǒng)的生理功能都開(kāi)始衰退,,合并多種疾病的可能性越來(lái)越大,,因此地高辛與其它藥物聯(lián)用的情況是不可避免的,所以對(duì)地高辛的合理聯(lián)合用藥的清楚掌握和應(yīng)用研究是我們臨床藥師不能缺少的工作,。
以下我將對(duì)可能與地高辛聯(lián)用的藥物進(jìn)行分類(lèi)
1.地高辛與降糖藥物(口服)聯(lián)用
阿卡波糖與地高辛聯(lián)用后,,會(huì)降低地高辛的血藥濃度。主要可能是因?yàn)榘⒖úㄌ菚?huì)使碳水化合物的消化吸收延緩,,反向刺激胃腸加快蠕動(dòng),,導(dǎo)致地高辛吸收減少。
2.地高辛與利尿藥聯(lián)用
A.呋塞米,、噻嗪類(lèi)等本身是可引起電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致的低血鎂,、低血鉀的利尿藥,還會(huì)增加地高辛與心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀ATP酶結(jié)合率,,導(dǎo)致產(chǎn)生心肌毒性,。
B.氨苯蝶啶、阿米洛利與地高辛合用,,均可導(dǎo)致地高辛血藥濃度的增高
C.螺內(nèi)酯可抑制遠(yuǎn)端腎小管分泌地高辛,,減少地高辛的腎清除率,增加地高辛的血藥濃度
3.地高辛與抗心律失常藥聯(lián)用
A.奎尼丁與地高辛合用,,可使地高辛腎清除率下降,,提高生物利用度,其還可從地高辛的骨骼肌結(jié)合位點(diǎn)置換地高辛,使得地高辛血藥濃度大大增加,。特別注意奎尼丁能增強(qiáng)地高辛的胃腸道不良反應(yīng),。
B.胺碘酮、維拉帕米均可降低地高辛腎和非腎清除率,,延長(zhǎng)地高辛半衰期,,或者將地高辛從組織結(jié)合位點(diǎn)中置換出來(lái),使地高辛血藥濃度增加,,這樣容易發(fā)生洋地黃中毒
C.普羅帕酮與地高辛合用時(shí)也會(huì)大大增加地高辛的血藥濃度
4.地高辛與抗高血壓藥聯(lián)用
A.鈣拮抗劑在臨床上常與地高辛聯(lián)合用于治療高血壓合并充血性心力衰竭,。其中硝苯地平、尼索地平可使地高辛血藥濃度增加,。
B.β受體阻斷劑普萊諾爾和卡維地諾能使地高辛在體內(nèi)蓄積,,尤其在兒童體內(nèi)蓄積更大,相對(duì)來(lái)說(shuō)美托諾爾和索他諾爾對(duì)地高辛的影響不大,。
C.α受體阻斷劑鹽酸哌唑嗪與地高辛聯(lián)用時(shí)會(huì)延緩地高辛的消除
D.血管擴(kuò)張劑硝普鈉及肼屈嗪與地高辛聯(lián)用后,,由于它們能促進(jìn)了地高辛在腎小管的分泌,腎清除率增加,使地高辛血藥濃度降低
E.不同血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)地高辛血藥濃度的影響不同,
5.地高辛與抗心絞痛藥聯(lián)用
硝酸酯類(lèi)藥物能擴(kuò)張容量血管,減輕心臟前負(fù)荷,與地高辛聯(lián)用治療充血性心力衰竭可產(chǎn)生協(xié)同作用,。但硝酸甘油與地高辛聯(lián)用時(shí)可使地高辛腎清除率增加,,血藥濃度下降。
6.地高辛與抗生素聯(lián)用
地高辛在口服后部分會(huì)被腸道菌群代謝掉,,而抗生素可抑制腸道菌叢,,減少了地高辛降解,以致地高辛生物利用度提高,,其中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與地高辛的相互作用最為明顯,,因?yàn)樗写蟓h(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素都是P-糖蛋白的抑制劑,而地高辛是P-糖蛋白的底物,,因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度增加,。
7.地高辛與消化系統(tǒng)用藥聯(lián)用
A.質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑能使胃內(nèi)的酸度降低, 抑制胃酸對(duì)地高辛的破壞,使地高辛生物利用度增加,。氫氧化鋁,、復(fù)方氫氧化鋁,、藥用炭等可使地高辛吸收減少,,血藥濃度降低。
B.促胃動(dòng)力藥甲氧氯普胺,、多潘立酮,、莫沙必利等能加快胃腸蠕動(dòng),減少地高辛在小腸上端的吸收,,導(dǎo)致血藥濃度降低,。
C.抗膽堿能藥溴丙胺太林則減弱胃腸蠕動(dòng),使地高辛溶出和吸收增多,,生物利用度增加,。