作者:成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科? 孔令秋
來源:孔較瘦(konglingqiu0825)
昨天上午我?guī)W(xué)生查房,,病房中恰好有一名房顫合并心衰的患者,,在加強(qiáng)利尿及比索洛爾控制心率后,老太太的心率始終不能達(dá)標(biāo),,不得已只好囑追加半顆地高辛,。老太太快八十歲了,年輕時曾在抗美援朝中做過護(hù)士,,后來轉(zhuǎn)業(yè)成了一名廠礦的醫(yī)生,。聽聞我要給她使用地高辛?xí)r,立即拍手稱快:「孔大夫,,我一直不好意思講,,其實早就覺得洋地黃最適合我的病情了!」
大家呵呵笑了起來,,我立即對輪轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)的醫(yī)生拋出了第一個問題:洋火,、洋車、洋妞,,洋槍,、洋炮這些都指的是西方的火、車,、妞,、槍與炮;那么,,洋地黃是西方的地黃嗎,?
我是一名在中醫(yī)藥大學(xué)混飯吃的西醫(yī),也曾自學(xué)成才,,背下數(shù)篇草頭方,。對于「洋地黃」和「地黃」這兩個份數(shù)不同陣營的藥物并不陌生,,然而身邊卻無一人能夠回答出我問題。若要講清楚這個問題,,似乎必須要從一個叫威瑟靈(William?Withering)的英國醫(yī)生開始八卦,。
大清國乾隆皇帝六年(1741 年),威瑟靈在英國什羅普郡的威靈頓出生,。和古代中國一樣,,那時嬰兒死亡率超過三分之一,,為了延續(xù)香火,,古今中外能夠想到的辦法驚人的一致:多生孩子少種樹。醫(yī)學(xué)史未做記載,,我們也無法查證威瑟靈的藥師父親一生總共播種了多少個娃,,但我們能肯定的是他是唯一有幸活到成年的孩子。
威瑟靈不僅有個做藥師的爸爸,,更有一個舅舅是醫(yī)生,,可謂家學(xué)淵源。舅舅見威瑟靈在醫(yī)藥方面很有興趣,,有發(fā)展成醫(yī)師的潛質(zhì),,就鼓勵考取了蘇格蘭的愛丁堡醫(yī)學(xué)院,時年 21 歲,,比本文的作者孔較瘦晚三年上大學(xué),。但威瑟靈又是幸運(yùn)的,因為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)院只有四年,,不需要讀取碩士博士博士后,,更不用參加令人怨聲載道的住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn),當(dāng)然更加沒有??漆t(yī)師認(rèn)證,,所以威瑟靈 25 歲就開始行醫(yī)。若要考量威瑟靈在大學(xué)四年的成就,,也許不是獲得了多少獎學(xué)金和助學(xué)金,,也不是參加了學(xué)生會社團(tuán)。而是在一個美麗的姑娘的啟發(fā)下,,他對植物學(xué)產(chǎn)生了濃厚興趣,。
與威瑟靈墜入愛河的姑娘,叫海蓮娜-庫克,。她在歷史上似乎籍籍無名,。但所有成功男人的背后,都有一個偉大的女人,。毫無疑問,,海蓮娜就屬于偉大行列的姑娘,。海蓮娜是一個熱愛植物的少女,當(dāng)她在某天找到威瑟靈看病時,,兩人便產(chǎn)生了王八看綠豆似的一見鐘情,。威瑟靈自告奮勇幫她收集各種植物來給做標(biāo)本,無意間竟成了植物學(xué)方面的大咖,。如果當(dāng)時的英國也有喜歡評選院士的風(fēng)氣,,這位與牛頓先生發(fā)型頗為相似的小青年一定可以衛(wèi)冕植物院院士的頭銜。
圖 手拿洋地黃的威瑟靈醫(yī)生
畢業(yè)后的威瑟靈在斯塔佛鎮(zhèn)的一家小醫(yī)院工作,,生活拮據(jù),,與海蓮娜夫妻倆常常入不敷出,當(dāng)生完二胎以后,,更是吃了上頓沒下頓,;可見苦逼的一線醫(yī)生,對于生二胎沒興趣由來已久,。1775 年,,伯明翰市醫(yī)院知名醫(yī)生威廉-斯莫爾去世后,小有名氣的威瑟靈隨之被招聘,。他到伯明翰沒多久,,便一躍成為「英國最忙碌的醫(yī)生」。
威瑟靈的忙碌絕非像現(xiàn)在的大專家一樣,,忙于學(xué)術(shù)講臺走秀和醫(yī)學(xué)會頭銜的勾心斗角,,而是他每天都將安排一段時間,免費(fèi)給窮人看病,。算下來,,他每年免費(fèi)診治的窮人都有幾千人。這一善舉即使在他中年時期罹患了肺結(jié)核后,,仍在不懈地堅持,。
海蓮娜的娘家遠(yuǎn)在鄉(xiāng)下斯塔佛,雖然已借調(diào)大都市,,但威瑟靈仍頻繁地回老丈人那邊義診,。一次在回斯塔佛的路上,有人請他順路診視一位病人,。那位老太太患有明顯雙下肢水腫,,夜間睡眠不能平臥,是典型全心衰竭的癥狀,。當(dāng)威瑟靈仔細(xì)分析了病情后,,坦誠地說這種水腫病世間尚無良方可醫(yī),并善意的囑咐家屬準(zhǔn)備后事,然后便心懷遺憾地離開了斯塔佛,。一周后,,威瑟靈又回到斯塔佛義診,當(dāng)再次順道去探視這位病人時,,令他驚異的事情發(fā)生了:水腫的老太太不僅沒有去世,,反而水腫完全消退。
威瑟靈大為詫異,,再三追問下,,病人告知他病情好轉(zhuǎn)得益于本地的一位鄉(xiāng)下老太太所提供的偏方湯藥。故事說到這,,我的腦海中浮現(xiàn)的竟然是《笑傲江湖》中令狐沖奇遇劍圣風(fēng)清揚(yáng),,并得到獨(dú)孤九劍真?zhèn)鞯墓适隆,?梢娛篱g那些激動人心的故事情節(jié),,必須有一位隱居鄉(xiāng)間的老人家才能推向高潮,。神秘的老太太,,神秘的藥方,就和少林寺藏經(jīng)閣中的掃地僧一樣,,形象一下子就高大了起來,,大有喧賓奪主之勢。
當(dāng)那位病人告訴威瑟靈,,服藥之后曾經(jīng)出現(xiàn)劇烈嘔吐腹瀉時,,他立即斷定她的疾病絕非安慰劑效應(yīng)。提供偏方的老太太也是什羅普郡人,,老鄉(xiāng)見老鄉(xiāng),,兩眼淚汪汪。當(dāng)威瑟靈登門求教時,,老太太「瞧這個年輕人骨骼精奇,,是萬中無一的行醫(yī)高手」,便把「秘不外傳」的配方盡數(shù)授與了威瑟靈,。
這個神秘的配方的真實面目我們已經(jīng)無從知曉,,但通過記載我們知道它和所有傳統(tǒng)草藥的處方雷同,是一個包含了 20 多種成分的復(fù)方湯劑,。憑借科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng),,再加上威瑟靈豐富的藥物學(xué)、化學(xué),、礦物學(xué),、植物學(xué)知識,結(jié)合服藥之后出現(xiàn)的嘔吐腹瀉和多尿這些反應(yīng),,他當(dāng)時就判斷出這個偏方的 20 多種成分里,,真正有效的成分僅僅是一種叫做 Digitalis 的植物,,也就是傳說中的洋地黃。
洋地黃和中國的地黃均屬于被子植物門,、雙子葉植物綱,、玄參科,而前者規(guī)于毛地黃屬,,后者屬于地黃屬,;二者本質(zhì)上是遠(yuǎn)方的親戚。洋地黃鮮艷欲滴,,是很多有錢人家別墅中的觀賞花,;與外來的和尚相比,地黃個頭矮小,,其貌不揚(yáng),,孤零零的長在山中田邊。
圖 ? 傳說中的洋地黃?
自此,,威瑟靈窮其 9 年精力,,從零開始,系統(tǒng)研究了洋地黃的藥性,,為心力衰竭患者的治療敞開了一條前有未有的大門,。據(jù)他記載,洋地黃以開花前采得的葉子研成的粉劑效果最為顯著,,他還確定了用藥的最適用劑量相當(dāng)于 54.8 毫克,。威瑟靈將自身研究成果撰寫成傳世名篇《論洋地黃》,他本人也因本文而躋身于世界醫(yī)學(xué)名人之列,。
跟隨前哲腳步而名留青史的還有 Werner 和 Bell(自山羊豆中分離出二甲雙胍),、勒羅克斯(自柳樹皮中分離出水楊酸)、屠呦呦(自黃花蒿中分離出青蒿素),。洋地黃一度成為治療心力衰竭的黃金用藥,,就連我的病人自己都分外推崇這個藥物。
給同學(xué)們八卦完威瑟靈的故事,,我拋出了第二個問題:老話講,,心衰治療三把刷子:強(qiáng)心、利尿,、擴(kuò)血管,。那么在當(dāng)今社會,強(qiáng)心藥物洋地黃依然是心衰治療的武林盟主嗎,?
我們必須承認(rèn),,醫(yī)學(xué)發(fā)展至今,歷史再悠久、江湖地位再崇高的藥物,,都必須接受重新評價,,重新評價的結(jié)果每每讓崇古的人無法接受。著名的默克診療手冊已出版近 20 版,,回顧第一版,,我們甚至可以發(fā)現(xiàn)很多療法要么滑稽、要么無用,。
時至今日,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究讓洋地黃的地位和作用今非昔比。在洋地黃時代,,頗受歧視的 ACE 抑制劑和β阻滯劑,,咸魚翻身占領(lǐng)了心衰治療的制高點。而洋地黃類藥盡管能改善癥狀和心功能,,卻增加了死亡率,,地高辛是其中惟一的長期治療不增加病死率的藥物。地高辛得到這樣的承認(rèn)不是任何個人的經(jīng)驗或?qū)嶒炇业难芯渴谷?,其療效評價來自于即 1997 年發(fā)表了 DIG 試驗,。
這種大樣本隨機(jī)對照雙盲臨床試驗并不問療效的機(jī)理是什么,而是先確定一個事實:有效還是無效,,有益還是有害,。地高辛在真實世界的研究中是唯一被 FDA 確認(rèn)治療慢性心衰安全有效的藥物,,這為洋地黃家族保留了最后一點顏面,。但我想,無論洋地黃浮沉幾何,,都絲毫不影響威瑟靈作為偉大醫(yī)藥學(xué)家的光輝,。
洋地黃見證 300 年來醫(yī)藥史的興衰榮辱,作為心力衰竭治療的元老級藥物,,它已徹底走下神壇,,但走下神壇并非被否認(rèn)的一無是處,安安靜靜的做個普通藥物挺好,,因為世間良醫(yī)良藥很多,,但絕對沒有所謂的神醫(yī)神藥。