盡管大眾經(jīng)常喜歡關(guān)注一些最新的,、最貴的重磅藥物,，但不要忘了一些因預(yù)防和治療不同疾病而經(jīng)受住時(shí)間考驗(yàn)的老藥。本文將介紹的這21種老藥應(yīng)該在新的一年中,，走進(jìn)你的處方箋,。
由于文章篇幅較長(zhǎng)，故將分上,、下篇進(jìn)行發(fā)布,，今天推出的上篇，為大家介紹抗菌和心血管兩大類共10種老藥,。
抗 菌 藥
1
異煙肼
1912年,，異煙肼首次被合成，1945年發(fā)現(xiàn)了具有抗肺結(jié)核的活性,。經(jīng)歷100多年,，盡管產(chǎn)生了耐藥性，但異煙肼仍是肺部和肺外部疾病藥物治療方法的標(biāo)準(zhǔn)成分,，不過(guò)藥物敏感性測(cè)試要在先前已接受治療的患者身上進(jìn)行,。
2
青霉素
1928年，青霉素被發(fā)現(xiàn),，當(dāng)時(shí)亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming)觀察到金黃色葡萄球菌的繁殖被霉菌所破壞,。在20世紀(jì)40年代開(kāi)始被當(dāng)作一種抗生素而使用,。時(shí)至今日青霉素仍具有抵抗細(xì)菌的活性，并被推薦作為A型β溶血性鏈球菌(GABHS)咽炎的一線治療,。肺炎球菌對(duì)青霉素的耐受性大體上因不同部位而不同,，迄今，在臨床上能隔離的耐青霉素性的GABHS青霉素還沒(méi)有被報(bào)道過(guò),。事實(shí)上,，極大的關(guān)注來(lái)源于曾被報(bào)道過(guò)對(duì)青霉素過(guò)敏的過(guò)度診斷，尤其是在小孩身上,。
3
磺胺類藥物
1932年,， 一名德國(guó)病理學(xué)家發(fā)現(xiàn)普蘭托索(Prontosil)——一種來(lái)源于偶氮染料的化學(xué)衍生物，具有抗菌活性,，后歸功于其新陳代謝為磺胺,。在納粹黨的統(tǒng)治下，采用磺胺的試驗(yàn)在拉文斯布呂克婦女集中營(yíng)(Ravensbruck Concentration Camp)中進(jìn)行,，其中的折磨被編入小說(shuō)《Lilac Girls》中,。
磺胺對(duì)許多革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及原生動(dòng)物很有效,。盡管磺胺制劑仍然是抗菌療法的基礎(chǔ),，但不良事件、藥物過(guò)敏,，較新的抗生素市場(chǎng)引進(jìn)和耐藥性等因素降低了其應(yīng)用,。對(duì)一種磺胺的耐受性意味著對(duì)所有的都產(chǎn)生耐受性。
甲氧芐啶/磺胺甲惡唑已重新興起,，因其作為一線治療來(lái)應(yīng)對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的后天免疫性群體中不斷產(chǎn)生的問(wèn)題,。由于高血鉀的風(fēng)險(xiǎn),，其一定要謹(jǐn)慎使用,，特別是在年長(zhǎng)人群中。
4
四環(huán)素
四環(huán)素在1955年獲得專利,，并在3年內(nèi),，它成為美國(guó)被處方最多的廣譜抗生素。盡管四環(huán)素繼續(xù)被用于治療衣原體感染,、螺旋體感染,、炭疽、瘟疫,、兔熱癥和其他感染病,，而廣泛的使用，尤其是作為獸藥,，已經(jīng)導(dǎo)致了耐藥率增加,。特別是一些肺炎球菌菌株,、許多A型β溶血性鏈球菌(GABHS)、革蘭氏陰性病原菌和生產(chǎn)青霉素的淋球菌都對(duì)四環(huán)素有耐受性,。然而,，大部分后天免疫性群體中甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的隔離對(duì)多西環(huán)素和米諾環(huán)素都敏感，這兩種藥物也被用來(lái)治療痤瘡,。最近的研究重心放在四環(huán)素的抗炎特性,，特別是米諾環(huán)素，以及針對(duì)阿爾茨海默病,、中風(fēng)和神經(jīng)肌肉障礙的潛在神經(jīng)保護(hù),。
心血管制劑
5
阿司匹林
阿司匹林從柳樹(shù)樹(shù)皮中提煉出來(lái)，自1899年上市以來(lái)一直被用作止痛,。盡管大部分已被其它的同類鎮(zhèn)痛藥物所替代,，但在一些情形中，阿司匹林仍是一個(gè)合理的選擇,。阿司匹林在防止疼痛方面也有一定的作用,。一份最近的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，定期使用阿司匹林或許會(huì)減少偏頭痛的發(fā)生頻次,。
現(xiàn)在,，因其抗血栓特性而主要用于心血管疾病，包括早期心肌梗死(MI)管理(阿司匹林咀嚼片),，及心肌梗死和中風(fēng)的預(yù)防,。應(yīng)用指南發(fā)生變化，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生沖突,。然而在2016年,，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)推薦阿司匹林在一些成人群體中用于心血管的早期預(yù)防。越來(lái)越多的研究證明了服用阿司匹林能降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率,。事實(shí)上,，2016年，USPSTF的指南推薦阿司匹林在50歲以上的成人中用作心血管和結(jié)直腸癌的初級(jí)預(yù)防,。然而,，近期的數(shù)據(jù)建議在身體欠佳的成人中使用阿司匹林。
6
地高辛
洋地黃從毛地黃植物中獲取,，數(shù)百年來(lái)因其治療窗窄而在醫(yī)生中爭(zhēng)論不休,。“現(xiàn)代”洋地黃的使用歸功于英國(guó)的醫(yī)師及植物學(xué)家William Witherting，其用洋地黃治療水腫的著名記錄發(fā)表于1785年,。在小說(shuō)文學(xué)中臭名昭著,，毛地黃/洋地黃被提到的毒性可在Agatha Christie和George Eliot的故事集中發(fā)現(xiàn)。
美國(guó)每年產(chǎn)生上百萬(wàn)張地高辛的手寫處方單,，不幸的是,，地高辛的毒性要對(duì)每年預(yù)計(jì)5000次的急診部門的診療負(fù)責(zé),。出現(xiàn)的數(shù)據(jù)對(duì)心房顫動(dòng)和心衰的安全性表示懷疑。地高辛針對(duì)心房顫動(dòng)的效力極小,，因?yàn)樗荒苊黠@地減少運(yùn)動(dòng)后的心率,。2017年，由美國(guó)心臟聯(lián)盟,、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì),、美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)舉發(fā)行的心衰管理指南更新中，地高辛沒(méi)有被推薦,。
7
硝酸甘油
硝酸甘油在1867年首次被用于治療心絞痛,，時(shí)至今日，作為藥理劑用于急性心絞痛和心絞痛的預(yù)防,。與其他兩種通常使用的老藥(嗎啡&阿司匹林)相結(jié)合,，硝酸甘油是急性冠脈綜合征初期管理的一種關(guān)鍵組成。它繼續(xù)在誘發(fā)治療性低血壓方面發(fā)揮作用,。
研究者們接著去發(fā)現(xiàn)初次對(duì)硝酸甘油的使用情況,，尤其是在局部。最有趣的應(yīng)用之一是治療肱骨外上髁炎,。其他最近關(guān)于透皮硝酸甘油制劑的研究發(fā)現(xiàn)其或許能為糖尿病腎病的患者緩解疼痛,，由于其存在血管舒縮性的潛力，硝酸甘油也被研究作為一種針對(duì)抗癌制劑的輔助療法來(lái)增強(qiáng)對(duì)腫瘤的穿透性,。
8
螺內(nèi)酯
螺內(nèi)酯是一種微弱的利尿劑和醛固酮拮抗劑,，于1959年進(jìn)入市場(chǎng)。2017年發(fā)表的更新指南繼續(xù)推薦使用螺內(nèi)酯來(lái)治療保留射血分?jǐn)?shù)心衰患者,。其也在相比初次治療的頑固性高血壓管理方面發(fā)揮一定的作用,。原發(fā)醛固酮增多癥，一種繼發(fā)性高血壓常見(jiàn)的形式,，影響大約5%-10%的頑固性高血壓患者,，其是螺內(nèi)酯使用特別有效時(shí)的一種情形。最近更多的研究暗示醛固酮癥會(huì)出現(xiàn)在沒(méi)有重度高血壓的患者身上,，和或許出現(xiàn)在正常血壓的人中,。
依普利酮,，一種新型醛固酮拮抗劑,，具有很好的不良事件，尤其是男性乳腺發(fā)育的低發(fā)生率,，可能最終會(huì)替代螺內(nèi)酯,。一項(xiàng)在葡萄糖耐受不良或糖尿病患者中比較螺內(nèi)酯和依普利酮的臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)在2018年春季出爐。由于螺內(nèi)酯價(jià)格不貴,，因此它很可能繼續(xù)在市場(chǎng)上發(fā)揮作用,。
9
非袢利尿劑
早期的利尿劑是植物衍生物,，從16世紀(jì)就開(kāi)始被使用，當(dāng)時(shí)是治療水腫的重要制劑,。首個(gè)利尿化合物——organomercurials,，在20世紀(jì)40年代中期被碳酸酐酶抑制劑所取代。到了1960年,，氫氯噻嗪獲得批準(zhǔn);大約同時(shí),，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院報(bào)道了死亡率的下降，部分歸功于這個(gè)新的噻嗪類抗高血壓藥,。該噻嗪類利尿劑治療高血壓很穩(wěn)定,。噻嗪類藥物仍是抗高血壓藥物治療指南的基礎(chǔ)，也被推薦作為與其他制劑配伍的二線和三線治療選擇,。
另外較老的利尿劑——氯噻酮,，產(chǎn)出數(shù)據(jù)特別好，在2017年國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟聯(lián)盟的指南更新后,，在沒(méi)有同類藥物的時(shí)候,，被推薦作為首選的一線治療高血壓的制劑。
10
華法林
19世紀(jì)20年代首次發(fā)現(xiàn)華法林的作用,，當(dāng)時(shí)牛吃了腐爛的三葉草之后就出血而死,。該發(fā)現(xiàn)以滅鼠劑引出其廣泛的使用。但是一海軍新兵試圖自殺而大量吞下,，卻活下來(lái)了,，此時(shí)可以確認(rèn)該藥可被用于人類。1954年,，其被批準(zhǔn)用于血栓和血栓栓塞的預(yù)防,，還是美國(guó)被廣泛處方的口服抗凝劑。然而,，普遍攝入新的直接口服抗凝劑,，例如直接的凝血酶抑制劑(如dabigatran)及Xa因子抑制劑(如apixaban,rivaroxaban,edoxaban)，并不要求檢測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值,，與很少的藥物相互作用,，導(dǎo)致華法林的使用出現(xiàn)下降。在當(dāng)前的實(shí)踐操作中,，基于有效性的增加和出血風(fēng)險(xiǎn)的降低,，Xa因子抑制劑現(xiàn)成為有心房顫動(dòng)患者的抗凝首選方案。當(dāng)存在逆轉(zhuǎn)劑idarucizumab,，dabigatran是唯一的直接口服抗凝劑;idarucizumab在2015年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),。其它直接口服抗凝劑的逆轉(zhuǎn)劑缺乏，當(dāng)它們首次上市后在理論上的擔(dān)憂并不成為一個(gè)重大的問(wèn)題。
此外由于華法林具有較長(zhǎng)的效力,、較低的成本和對(duì)無(wú)依附性而處于高風(fēng)險(xiǎn)的患者的依附性監(jiān)測(cè)能力,，這些結(jié)合到一起將會(huì)為華法林創(chuàng)造一個(gè)持續(xù)的需求。
