阿司匹林
如果世上真的存在神藥,，那一定是阿司匹林。
阿司匹林,，也叫乙酰水楊酸,，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日,。它不同于現(xiàn)在的西藥,，沒(méi)有動(dòng)輒五六百的分子量，沒(méi)有花里花哨的結(jié)構(gòu),。他只是從柳樹(shù)皮里面演化而來(lái),，享譽(yù)盛名，卻低調(diào)到塵埃里,。
它不但用于可用于治療感冒,、發(fā)熱,、頭痛、牙痛,、關(guān)節(jié)痛,、風(fēng)濕病，還具有對(duì)血小板聚集的抑制作用可謂“一專多能”,，因此被很多人稱為“萬(wàn)能神藥”,。然而，阿司匹林的作用,，遠(yuǎn)不止這些,。
促進(jìn)抗癌劑作用：
近日，據(jù)生物探索報(bào)道,，澳大利亞昆士蘭大學(xué)在Clinical Cancer Research發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明,，在一些現(xiàn)有的抗癌藥物中加入阿司匹林，可以增加抗腫瘤治療的有效性,。
文章的作者Helmut Schaider表示：“我們發(fā)現(xiàn)將阿司匹林加入癌癥抑制劑藥物索拉非尼(Sorafenib)后,，能在RAS基因突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增強(qiáng)其有效性。”
同時(shí)研究人員認(rèn)為添加阿司匹林也有可能防止患者腫瘤復(fù)發(fā),。阿司匹林與其他抗癌藥物的聯(lián)合研究已經(jīng)在進(jìn)行中,。
抗癌作用：
據(jù)俄羅斯衛(wèi)星網(wǎng)報(bào)道，科學(xué)家在西班牙巴塞羅那舉行的胃腸病學(xué)家會(huì)議上發(fā)言稱,，不斷服用小劑量的阿司匹林,，可多次降低肝、胃及大多數(shù)與消化與代謝有關(guān)的器官的患癌幾率,。
據(jù)做實(shí)驗(yàn)的醫(yī)生介紹,，阿司匹林可數(shù)倍增加免疫療法的效率，也能獨(dú)立對(duì)抗白血病,、直腸癌和其他腫瘤,，并能將化療后生存的幾率提高15-20%。
幫助修復(fù)蛀牙：
近日,，來(lái)自英國(guó)女王大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),，阿司匹林或能有效逆轉(zhuǎn)蛀牙所帶來(lái)的影響，這或許就能夠減少人們補(bǔ)牙的需要,。
研究發(fā)現(xiàn),，低劑量的阿司匹林或能明顯增加牙齒的礦化作用，并且增強(qiáng)形成牙本質(zhì)的基因的表達(dá),，蛀牙通常會(huì)破壞牙齒中硬齒的結(jié)構(gòu),，研究者指出，阿司匹林的抗炎性及疼痛減緩效應(yīng)或許能夠題為一種解決方法來(lái)幫助控制個(gè)體蛀牙引發(fā)的神經(jīng)痛和炎癥,，同時(shí)還能夠促進(jìn)天然的牙齒修復(fù),。
二甲雙胍
提起二甲雙胍,，可追溯到20世紀(jì)20年代，是從一種名為"山羊豆"的植物中提取出來(lái)的胍類物質(zhì),，1957年二甲雙胍正式應(yīng)用于臨床,。從此，與阿司匹林一同扛下“神藥”的大旗,。
二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的“權(quán)威”用藥,，在國(guó)內(nèi)外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切,，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,，價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，是目前應(yīng)用最為廣范的甲類降糖藥物之一,。
近年來(lái),，隨著研究的深入，二甲雙胍在降糖作用之外,，還有許多讓人驚喜的發(fā)現(xiàn),。
抗衰老作用：
目前，美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn),，國(guó)外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物,，可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來(lái)說(shuō),，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命,。
減肥作用：
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,，減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言,，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事,。
美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃(DPP)研究小組的一項(xiàng)研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里,，接受二甲雙胍治療的患者,，體重平均減輕3.1千克。
心血管保護(hù)作用：
二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用,，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物,。研究表明，二甲雙胍的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān),。
改善多囊卵巢綜合征：
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥,、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病,，其發(fā)病機(jī)制不清,，患者常存在不同程度的高胰島素血癥,。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗,，恢復(fù)其排卵功能,，改善高雄激素血癥。
抗癌,、抑制腫瘤作用：
近年來(lái),，多項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示，二甲雙胍還具有預(yù)防腫瘤,，甚至治療腫瘤的作用,。
肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，其發(fā)病率高,，病死率高,，預(yù)后極差，86%的患者在確診后5年內(nèi)死亡,。越來(lái)越多研究提示,，二甲雙胍可預(yù)防肺癌，改善肺癌患者預(yù)后,。
改善腸道菌群：
有研究顯示,，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變,。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境,，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用,。
有望治療部分自閉癥：
最近,，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜志上,。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一,。
附件1
二甲雙胍用藥問(wèn)答
1,、二甲雙胍是否只是超重/肥胖T2DM患者的首選用藥?
回顧性和前瞻性臨床研究結(jié)果均顯示，二甲雙胍在正常體重/超重/肥胖T2DM患者中的療效相當(dāng),。因此,，體重不是能否使用二甲雙胍治療的決定因素。
無(wú)論對(duì)于超重/肥胖或體重正常的患者,，國(guó)內(nèi)外主要糖尿病指南均推薦二甲雙胍為治療T2DM的首選用藥,。
2、二甲雙胍能否預(yù)防糖尿病?
在我國(guó)，預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證,。
2012年IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)全球T2DM指南推薦,，預(yù)防糖尿病最好起始生活方式干預(yù);對(duì)于IDF、年齡<60 歲的肥胖人群,，可給予二甲雙胍干預(yù),。
故建議糖尿病前期人群應(yīng)起始生活方式干預(yù)，對(duì)生活方式不能有效控制血糖的患者,，給予二甲雙胍可有效預(yù)防糖尿病,。
接受二甲雙胍干預(yù)的患者應(yīng)限于有預(yù)防糖尿病意愿、有很好的治療依從性并有條件按照醫(yī)囑定期接受糖代謝評(píng)估的糖尿病前期個(gè)體,。
3,、二甲雙胍的最小、最大及最佳使用劑量是多少,，如何調(diào)整劑量?
二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500 mg/d,，成人可用的最大劑量為2550 mg/d，最佳有效劑量為2000 mg/d,。
二甲雙胍使用時(shí)的劑量調(diào)整原則為：“小劑量起始,，逐漸加量”。開(kāi)始時(shí)服用500 mg/d或<1000 mg/d,，1-2周后加量至最大有效劑量2000 mg/d或最大耐受劑量,。注意老年人群及肝腎功能不全的患者需調(diào)整劑量。
附件2
阿司匹林不良反應(yīng)和預(yù)防
1,、胃腸道反應(yīng)
臨床表現(xiàn)：上腹不適,、惡心、嘔吐,。較大劑量時(shí)(抗風(fēng)濕治療)引起胃潰瘍和無(wú)痛性胃出血,，原有潰瘍者癥狀加重。
防治辦法：
①可改為餐后服藥,，并同服止酸劑,。
②合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發(fā)生率。
③胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用,。
2、加重出血傾向
發(fā)生機(jī)制：阿司匹林不可逆抑制環(huán)加氧酶,，血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板補(bǔ)充,，需7-8天，血小板凝集受抑制,，出血時(shí)間延長(zhǎng);大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成,，引起凝血障礙，加重出血傾向。
防治辦法：
①維生素K可以預(yù)防,。
②嚴(yán)重肝病,、出血傾向、產(chǎn)婦,、孕婦禁用,。
③手術(shù)前1周停用阿司匹林。
3,、水楊酸反應(yīng)/水楊酸過(guò)量或中毒
臨床表現(xiàn)：阿司匹林用量大于5g/d時(shí),，可出現(xiàn)頭痛、眩暈,、惡心,、嘔吐、耳鳴,、聽(tīng)力減退,，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn),，嚴(yán)重者出現(xiàn)深大呼吸,、酸堿平衡失衡、脫水,、高熱,，甚至精神錯(cuò)亂。
處理方法：
①立即停用阿司匹林,。
②靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液,。
4、過(guò)敏反應(yīng)/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受
臨床表現(xiàn)：
①蕁麻疹,、血管神經(jīng)性水腫,、過(guò)敏性休克;
②服藥后出現(xiàn)呼吸困難，誘發(fā)哮喘患者的哮喘發(fā)作;
③有的是“阿司匹林過(guò)敏+哮喘+鼻息肉”三聯(lián)征,。
發(fā)生機(jī)制：不是抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng),，是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多，誘發(fā)哮喘,。
誘發(fā)哮喘的治療：
①哮喘,、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用,。
②用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療,。
③腎上腺治療阿司匹林哮喘無(wú)效。
5,、對(duì)腎臟的影響
臨床表現(xiàn)：少數(shù)伴有心,、肝、腎損害的老年人，即使用藥前腎功能正常,，也可引起水腫,、多尿等腎小管功能受損的癥狀，偶見(jiàn)間質(zhì)性腎炎,、腎病綜合征,、腎衰。
發(fā)病機(jī)制：
①患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足;
②阿司匹林抑制PG,，取消了PG的代償機(jī)制,，而出現(xiàn)水腫癥狀;
③與劑量有關(guān)，尤其是劑量過(guò)大使血藥濃度達(dá)250ug/mL時(shí)易發(fā)生,。
6,、瑞夷綜合征
在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘,、麻疹,、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時(shí)，偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征(瑞夷綜合征),，以肝損害合并腦病為突出表現(xiàn),，預(yù)后惡劣。
防治：病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒,，而用對(duì)乙酰氨基酚代替,。
7、引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄,，引起尿酸渚留,，引發(fā)易感者痛風(fēng)發(fā)作。
