近日,，Cell Discovery在線發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于二甲雙胍抑制三陰乳腺癌干細(xì)胞的研究，進(jìn)一步為臨床上二甲雙胍治療三陰性乳腺癌提供了理論依據(jù)。
二甲雙胍是目前世界范圍內(nèi)使用最廣泛,、物美價(jià)廉、擁有較低低血糖風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥物,。然而,，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其它多種疾病中都有廣泛的應(yīng)用，還給人們帶來(lái)了很多驚喜,，因?yàn)槠淠軌蛟诙喾N疾病中發(fā)揮作用,，甚至被人們稱為“神藥”。
近日,，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所陳策實(shí)課題組經(jīng)過(guò)研究,，進(jìn)一步闡明了KLF5新的調(diào)控機(jī)制以及二甲雙胍抑制三陰乳腺癌干細(xì)胞新機(jī)制，為臨床上二甲雙胍治療三陰性乳腺癌提供了理論依據(jù),，為三陰性乳腺癌靶向藥物的研發(fā)提供了新的靶點(diǎn),。
在乳腺癌亞型中，三陰性乳腺癌(TNBC)的預(yù)后最差,，而且沒(méi)有有效的靶向治療,。二甲雙胍是用于2型糖尿病的一線藥物，被證明可以選擇性地靶向乳腺癌干細(xì)胞,。然而,，二甲雙胍在TNBC中的效力和作用機(jī)制尚不清楚。
在本研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以顯著下調(diào)KLF5表達(dá),，而過(guò)表達(dá)KLF5，可以部分挽救二甲雙胍對(duì)三陰性乳腺癌干細(xì)胞的降低,。在三陰性乳腺癌臨床樣本中,，利用免疫組化染色的方法發(fā)現(xiàn)PKA高度活化，p-GSK3β以及KLF5高表達(dá),，統(tǒng)計(jì)結(jié)果揭示PKA活化程度,、p-GSK3β表達(dá)均與KLF5表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)性。
原始出處：
Peiguo Shi, Rong Liu & Ceshi Chen. et al. Metformin suppresses triple-negative breast cancer stem cells by targeting KLF5 for degradation.
