阿司匹林在一般治療劑量時(shí),不良反應(yīng)較少;大劑量(如抗風(fēng)濕治療)或長(zhǎng)期服用時(shí),,則有一定的不良反應(yīng),。
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過(guò)敏反應(yīng)
在水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥中,阿司匹林是較易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的一種,。該藥的抗原性很強(qiáng),,即使是小劑量,對(duì)少數(shù)過(guò)敏質(zhì)者也可引起過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為皮疹,、蕁麻疹,、滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎,、血管神經(jīng)性水腫,、黏膜充血、過(guò)敏性鼻炎,、鼻息肉和哮喘等,,偶可引起過(guò)敏性休克。其中以哮喘最多見(jiàn),,約占2/3,,30~50歲的中年人較易發(fā)生,女性多于男性,,有鼻息肉的患者更易發(fā)生,。這種哮喘近年來(lái)稱為阿司匹林哮喘,一般在服藥后20分鐘,。即可出現(xiàn)癥狀,,患者大汗淋漓、端坐呼吸,、口唇青紫、呼吸困難,、煩躁不安,,可持續(xù)1~24小時(shí),重者可因窒息而死亡,。
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胃腸道反應(yīng)
口服阿司匹林對(duì)胃黏膜有直接剌激作用,。引起上腹部不適、消化不良,、厭食,、胃痛、惡心,、嘔吐等癥狀,,個(gè)別患者可引起便秘。大劑量時(shí)可引起糜爛性胃炎,、潰瘍及出血和潛血,。據(jù)報(bào)道,每日服用4 ~6g阿司匹林,,約著70%服藥者每日出血3~10ml,。對(duì)于健康人,大量出血可能發(fā)生于偶服阿司匹林的第1、2天內(nèi),。此外,,阿司匹林還可引起胃-食管反流性食管狹窄。
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肝損害(阿司匹林肝炎)
少數(shù)患者服用大劑量阿司匹林后引起肝損害,,表現(xiàn)為黃疸,、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大,、肝細(xì)胞壞死等,。通常在服藥后2~3周發(fā)生,多見(jiàn)于阿司匹林治療風(fēng)濕病和全身性紅斑狼瘡的青少年肝損害一般為可逆性,,停藥后可恢復(fù),,轉(zhuǎn)氨酶多在停藥后1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。
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腎損害(鎮(zhèn)痛藥性腎炎)
長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用阿司匹林,,可引起慢性間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死,,尿中可出現(xiàn)蛋白、上皮細(xì)胞,、管型,,重者可見(jiàn)腎小管壞死和腎功能不全。據(jù)稱復(fù)方阿司匹林更易引起腎損害,。阿司匹林引起的腎損害通常是可逆的,,停藥后可逐漸恢復(fù)。
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水楊酸反應(yīng)
此系慢性水楊酸鹽中毒,,多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療,。表現(xiàn)為頭痛、頭暈,、耳鳴,、視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)減退、噯氣,、惡心,、嘔吐、精神紊亂,、呼吸加快,、酸堿平衡障礙、皮疹和出血等,。
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血液系統(tǒng)的毒性
阿司匹林對(duì)血液系統(tǒng)的毒性主要表現(xiàn)為出血時(shí)間延長(zhǎng),、各種貧血,以及血小板減少和中性粒細(xì)胞缺乏,,患者可出現(xiàn)全身瘙癢,、鼻出血,、牙踉出血或全身紫癲,但其發(fā)生率不高,。①出血時(shí)間延長(zhǎng):口服阿司匹林0.6g,,出血時(shí)間即可顯著延長(zhǎng),可持續(xù)4~7天,。大劑量(每日6g)也可引起低凝血酶原血癥,,可服用維生素K防治。②缺鐵性貧血:長(zhǎng)期服用阿司匹林,,因胃腸潛血損失可引起缺鐵性貧血,,通常劑量的發(fā)生率約為1%,大劑量治療風(fēng)濕病時(shí),,其發(fā)生率可達(dá)10%~15%,,女性多于男性。③巨幼細(xì)胞貧血:大劑量服用阿司匹林可致體內(nèi)葉酸缺乏,,而引起巨幼細(xì)胞貧血,。④溶血性貧血:阿司匹林可能屬于能引起6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者溶血性貧血的藥物,它能加劇變異性紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者的溶血,。
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心血管系統(tǒng)損害
大劑量阿司匹林可使周圍血管擴(kuò)張,,血壓下降,偶可引起心力衰竭
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肺損害
阿司匹林偶可引起急性肺水腫,,患者在用藥數(shù)分鐘至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難,、發(fā)紺、咳嗽,、咯血或咯泡沫痰等,。肺細(xì)胞檢查可見(jiàn)彌漫性肺泡出血和水腫。
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瑞氏綜合征
又稱急性肝脂肪變性腦病綜合征或腦病內(nèi)臟脂肪變性綜合征,。為一種小兒急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,,它通常發(fā)生在流感,、水痘,、流行性腮腺炎、麻疹,、風(fēng)疹,、脊髓灰質(zhì)炎、皰疹等病毒性疾病的恢復(fù)期,,常以乏力,、嘔吐、嚴(yán)重精神和意識(shí)障礙為典型癥狀,。線粒體急性損傷在該病發(fā)病機(jī)制中起主導(dǎo)作用,。長(zhǎng)期或頻繁服用阿司匹林,,全身器官特別是腦和肝的線粒體急性損害,并可抑制干擾素的形成,,加強(qiáng)病毒及毒素因子對(duì)酶系統(tǒng)的毒性作用,,導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物積聚,改變肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能而致病,。由于阿司匹林能誘發(fā)瑞氏綜合征,,故在流感或疑為流感流行期間,以及水癥患兒和對(duì)呼吸道感染的發(fā)熱患兒應(yīng)慎用,。
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對(duì)血糖的影響
阿司匹林能升高血漿膜島素水平,,可降低糖尿病患者的血糖,也能使進(jìn)行血液透析的患者產(chǎn)生低血糖,,但高劑量時(shí)可使肝臟和肌肉的糖原減少,,偶可引起高血糖及糖尿。
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延緩創(chuàng)傷的愈合
治療劑量的阿司匹林能抑制膠原酶和引起氨基酸尿,,故可延緩正常創(chuàng)傷的愈合,。
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水楊酸毒性
耳毒性耳鳴、耳聾和眩暈是水楊酸中毒的典型癥狀,,然而一般劑量的阿司匹林也能影響耳聽(tīng)覺(jué)神經(jīng),,而使聽(tīng)力減退(主要對(duì)聲音頻率較高的部分),其發(fā)生率在每日口服阿司匹林0.9~1.2g者為4. 5 %,。每日口服1. 2g以上者為15%,,引起的聽(tīng)力減退,一般是可逆的,,停藥后即可恢復(fù),。
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眼損害
服用大劑量阿司匹林可引起變應(yīng)性結(jié)膜炎、結(jié)膜下出血,、眼壓升高,、眼球震顫、視網(wǎng)膜水腫,、自內(nèi)障,、視力障礙,并能誘發(fā)復(fù)發(fā)性前房積血,。
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味覺(jué)改變
長(zhǎng)期服用阿司匹林可引起味覺(jué)改變或喪失,。
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致畸作用
妊娠3個(gè)月的孕婦服用中劑量及大劑量阿司匹林可致胎兒多處畸形。臨產(chǎn)期婦女服用阿司匹林,,可致新生兒頭部血腫,,大腦出血、溶血性貧血,、黃疸,、紫癜,、便血、血小板功能異常,、死胎難產(chǎn),。妊娠后期超劑量服用阿司匹林,可能造成腎缺陷,、骨髓異常,、心臟畸形、唇裂,、膊裂,、尿道下裂、獨(dú)眼等,,偶也有引起新生兒肺動(dòng)脈高壓,、甚至死亡,這可能與妊娠期藥物吸收率高有關(guān),。水楊酸可抑制母體雌激素的排出,,故孕婦服用阿司匹林,可使產(chǎn)程延長(zhǎng)或拖期,。由于新生兒肝內(nèi)藥物代謝酶缺乏,,故臨產(chǎn)期孕婦服用大劑量阿司匹林時(shí),易造成新生兒水楊酸中毒,。
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急性中毒
在長(zhǎng)期服用或誤服大量阿司匹林,,可出現(xiàn)急性中毒,此時(shí)血藥濃度可達(dá)40~800μg/ml以上,。其癥狀為頭痛,、眩暈、耳鳴,、耳聾,、惡心、嘔吐,、腹痛,、大量出汗、血管擴(kuò)張,、脫水,、心動(dòng)過(guò)速及換氣過(guò)度等,、嚴(yán)重者還可引起精神錯(cuò)亂,、譫妄、發(fā)狂,、高熱,、驚厥,、肺水腫高腦水腫、酸堿平衡失調(diào),、虛脫,、昏迷而危及生命。解救方法:洗胃,、導(dǎo)瀉,,口服大量碳酸氫鈉及靜滴5%葡萄糖生理鹽水,這樣既能糾正酸血癥,,又能加速水楊酸鹽從尿中排出,。如無(wú)明顯的過(guò)度換氣(深大呼吸),可輸入碳酸氫鈉(0.2g/ kg),,但須注意防業(yè)過(guò)量而引起堿中毒,。高熱時(shí)用冷水或酒精擦身,注意使用維生素K以防止出血,。