編者按： 生物仿制藥近年來已經(jīng)成為國內(nèi)外制藥界的熱點(diǎn)領(lǐng)域,，面對專利保護(hù)已經(jīng)或即將到期的許多生物藥以及龐大的市場，我國不少制藥公司也摩拳擦掌，準(zhǔn)備大舉進(jìn)軍生物仿制藥市場,。一些國際大型生物公司和市場調(diào)研、咨詢公司也發(fā)表了不少有關(guān)生物仿制藥的白皮書或者專業(yè)報告,。為了能夠系統(tǒng),、全面、深入地介紹生物仿制藥,，本報特開辟專欄,，以期為讀者厘清生物仿制藥的概念，并對其前景進(jìn)行評析和展望,。
 
■王守業(yè)
 
目前,，國內(nèi)外媒體對生物仿制藥進(jìn)行了大量報道,，一些國際大型生物公司和市場調(diào)研、咨詢公司,，也發(fā)表了許多有關(guān)生物仿制藥的白皮書或?qū)I(yè)報告,。比較著名且在業(yè)內(nèi)有廣泛影響力的有：著名生物公司安進(jìn)去年發(fā)表的《生物制品與生物仿制藥概述（Biologics and biosimilars: an overview）》；湯森路透公司今年４月份出爐的《美國生物仿制藥競爭展望（An outlook on US biosimilar competition）》等等,。生物仿制藥的火爆,，甚至促使有些出版公司開辦專注于生物仿制藥同行評審的專業(yè)期刊。
 
那么,，究竟什么是生物仿制藥,？在解釋這個概念之前，有必要先說說何為生物制藥,。
 
生物藥的價值
 
生物制藥是指采用生物技術(shù)生產(chǎn)的生物制品,，即生物藥，它的反義詞是小分子,、通過化學(xué)合成的化學(xué)藥,。
 
兩者的主要區(qū)別不是藥品的分子量大小。現(xiàn)在的技術(shù)發(fā)展,，已經(jīng)可以通過化學(xué)合成的方式生成長達(dá)上百個氨基酸的多肽,，分子量上萬，雖然多肽聽起來像是生物制品,，但是這些藥算不上生物藥,。所以，狹義的生物制藥可以說大致等同于生物藥,。
 
廣義的生物制藥概念也包括化學(xué)藥,。有多種原因?qū)е律镏扑幐拍畹耐庋樱皇怯捎行┧幍奶攸c(diǎn)決定的,，比如基于ADC技術(shù)（Antibody-Drug conjugates,，抗體偶聯(lián)藥物）的藥，這類藥盡管歸類于抗體藥,，但是顯然不是純粹的抗體,，而是抗體或者抗體片段與化學(xué)藥通過特別的接頭（linker）嵌合而成，所以這類藥更像生物藥與化學(xué)藥的結(jié)合體,。
 
因此,，從這個意義上說，生物藥與化學(xué)藥并無嚴(yán)格的界限,。
 
此外,，幾乎沒有大型國際藥企（尤其是前20名）是只做化學(xué)藥的，越來越多的原來只做化學(xué)藥的公司,，紛紛進(jìn)軍生物藥領(lǐng)域,。與此同時,，生物藥的重要性和在藥品市場中的份額也逐年增大，市場經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)也決定更多的制藥公司開始研發(fā)生物藥,。
 
臨床應(yīng)用的生物藥可謂是多種多樣,，包括疫苗（預(yù)防性和治療性）、血液及血液制品,、基因治療藥,，器官組織、細(xì)胞（如用于治療的干細(xì)胞）以及重組治療性蛋白,。
 
在生物藥中,，最為重要是治療性蛋白。在歐盟和美國市場,，有上百種蛋白質(zhì)類的生物藥獲準(zhǔn)臨床使用,，每年有上千億美元的市場銷售額,。比如美國FDA在1982年批準(zhǔn)的Humulin,，就是在大腸桿菌中合成的人胰島素，用于治療糖尿病,。
 
治療性蛋白類藥物又分為多個種類,。比如，根據(jù)其藥理活性可分為5類：替換人體內(nèi)缺失或者不正常的蛋白,，增強(qiáng)人體內(nèi)已經(jīng)存在的信號通路,，提供新的功能或者活性，干擾人體內(nèi)的某種分子或者器官組織,，以及輸送其他化學(xué)藥或者蛋白,。
 
而根據(jù)治療性，蛋白的分子類型又可分為：抗體藥,、Fc（抗體可結(jié)晶片段）融合蛋白,、抗凝血因子、血液因子,、骨增生蛋白,、工程化骨架蛋白、酶,、生長因子,、激素（荷爾蒙）、干擾素,、白細(xì)胞介素,，溶栓劑等等。
 
對于蛋白藥物而言,，最重要的是抗體類藥物,，約占蛋白藥一半的市場份額,，所以，對于生物仿制藥企業(yè)而言,，要仿制的首要目標(biāo)就是抗體藥,。
 
概念辨析
 
對于生物仿制藥，各國并無統(tǒng)一,、標(biāo)準(zhǔn)的定義和看法,。在我國，一提“仿制”兩個字,，往往意味著山寨,、盜版、非法,。而國際上的生物仿制藥,，卻是對原研專利生物藥在其專利失去市場獨(dú)占權(quán)法律保護(hù)后進(jìn)行的合法仿制。國際上,，對生物仿制藥較為重要和有影響力的定義主要來自如下三個機(jī)構(gòu)組織,。
 
世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義是，和一種已經(jīng)批準(zhǔn)的參考生物治療產(chǎn)品在質(zhì)量,、安全性和效力方面均相似的生物治療產(chǎn)品,。
 
歐洲藥品管理局（EMA）的定義是，在研發(fā)的,、與已經(jīng)存在的生物藥（即參考藥）類似的生物藥,。在批準(zhǔn)時，該生物仿制藥自身的可變性以及與參考藥的任何不同之處,，均應(yīng)被證明不影響仿制藥的安全性和有效性,。
 
美國食品藥品管理局（FDA）認(rèn)為，與一種美國批準(zhǔn)的參考生物產(chǎn)品高度相似,，盡管無活性組分有小的差異,；和參考生物產(chǎn)品相比在安全性、純度與效力方面在臨床上沒有顯著差異,。
 
筆者認(rèn)為,，盡管上述三種定義不盡相同，但是大同小異,，都強(qiáng)調(diào)了生物仿制藥的安全性和重要性,，安全性主要是指病人或健康受試者的臨床安全表現(xiàn)。這也意味著,，生物仿制藥必須要有I-III期臨床實驗,，來證明與參考原研生物藥相比有相似的安全性（當(dāng)然還必須包括有效性等），這也是生物仿制藥和化學(xué)仿制藥一大不同。