編者按： 生物仿制藥近年來已經(jīng)成為國內(nèi)外制藥界的熱點(diǎn)領(lǐng)域,，面對(duì)專利保護(hù)已經(jīng)或即將到期的許多生物藥以及龐大的市場(chǎng),，我國不少制藥公司也摩拳擦掌，準(zhǔn)備大舉進(jìn)軍生物仿制藥市場(chǎng),。一些國際大型生物公司和市場(chǎng)調(diào)研,、咨詢公司也發(fā)表了不少有關(guān)生物仿制藥的白皮書或者專業(yè)報(bào)告。為了能夠系統(tǒng),、全面,、深入地介紹生物仿制藥,，本報(bào)特開辟專欄，以期為讀者厘清生物仿制藥的概念,，并對(duì)其前景進(jìn)行評(píng)析和展望,。
 
■王守業(yè)
 
目前，國內(nèi)外媒體對(duì)生物仿制藥進(jìn)行了大量報(bào)道,，一些國際大型生物公司和市場(chǎng)調(diào)研,、咨詢公司，也發(fā)表了許多有關(guān)生物仿制藥的白皮書或?qū)I(yè)報(bào)告,。比較著名且在業(yè)內(nèi)有廣泛影響力的有：著名生物公司安進(jìn)去年發(fā)表的《生物制品與生物仿制藥概述（Biologics and biosimilars: an overview）》,；湯森路透公司今年４月份出爐的《美國生物仿制藥競(jìng)爭展望（An outlook on US biosimilar competition）》等等。生物仿制藥的火爆,，甚至促使有些出版公司開辦專注于生物仿制藥同行評(píng)審的專業(yè)期刊,。
 
那么，究竟什么是生物仿制藥,？在解釋這個(gè)概念之前,，有必要先說說何為生物制藥。
 
生物藥的價(jià)值
 
生物制藥是指采用生物技術(shù)生產(chǎn)的生物制品,，即生物藥,，它的反義詞是小分子、通過化學(xué)合成的化學(xué)藥,。
 
兩者的主要區(qū)別不是藥品的分子量大小?，F(xiàn)在的技術(shù)發(fā)展，已經(jīng)可以通過化學(xué)合成的方式生成長達(dá)上百個(gè)氨基酸的多肽,，分子量上萬,，雖然多肽聽起來像是生物制品，但是這些藥算不上生物藥,。所以,，狹義的生物制藥可以說大致等同于生物藥。
 
廣義的生物制藥概念也包括化學(xué)藥,。有多種原因?qū)е律镏扑幐拍畹耐庋?，一是由有些藥的特點(diǎn)決定的，比如基于ADC技術(shù)（Antibody-Drug conjugates,，抗體偶聯(lián)藥物）的藥,，這類藥盡管歸類于抗體藥，但是顯然不是純粹的抗體,，而是抗體或者抗體片段與化學(xué)藥通過特別的接頭（linker）嵌合而成,，所以這類藥更像生物藥與化學(xué)藥的結(jié)合體。
 
因此,，從這個(gè)意義上說,，生物藥與化學(xué)藥并無嚴(yán)格的界限,。
 
此外，幾乎沒有大型國際藥企（尤其是前20名）是只做化學(xué)藥的,，越來越多的原來只做化學(xué)藥的公司,，紛紛進(jìn)軍生物藥領(lǐng)域。與此同時(shí),，生物藥的重要性和在藥品市場(chǎng)中的份額也逐年增大,，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)也決定更多的制藥公司開始研發(fā)生物藥,。
 
臨床應(yīng)用的生物藥可謂是多種多樣,，包括疫苗（預(yù)防性和治療性）、血液及血液制品,、基因治療藥,，器官組織、細(xì)胞（如用于治療的干細(xì)胞）以及重組治療性蛋白,。
 
在生物藥中,，最為重要是治療性蛋白。在歐盟和美國市場(chǎng),，有上百種蛋白質(zhì)類的生物藥獲準(zhǔn)臨床使用,，每年有上千億美元的市場(chǎng)銷售額。比如美國FDA在1982年批準(zhǔn)的Humulin,，就是在大腸桿菌中合成的人胰島素,，用于治療糖尿病。
 
治療性蛋白類藥物又分為多個(gè)種類,。比如,，根據(jù)其藥理活性可分為5類：替換人體內(nèi)缺失或者不正常的蛋白，增強(qiáng)人體內(nèi)已經(jīng)存在的信號(hào)通路,，提供新的功能或者活性,，干擾人體內(nèi)的某種分子或者器官組織，以及輸送其他化學(xué)藥或者蛋白,。
 
而根據(jù)治療性,，蛋白的分子類型又可分為：抗體藥、Fc（抗體可結(jié)晶片段）融合蛋白,、抗凝血因子,、血液因子、骨增生蛋白,、工程化骨架蛋白,、酶、生長因子,、激素（荷爾蒙）,、干擾素,、白細(xì)胞介素，溶栓劑等等,。
 
對(duì)于蛋白藥物而言,，最重要的是抗體類藥物，約占蛋白藥一半的市場(chǎng)份額,，所以,，對(duì)于生物仿制藥企業(yè)而言，要仿制的首要目標(biāo)就是抗體藥,。
 
概念辨析
 
對(duì)于生物仿制藥,，各國并無統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的定義和看法,。在我國,，一提“仿制”兩個(gè)字，往往意味著山寨,、盜版,、非法。而國際上的生物仿制藥,，卻是對(duì)原研專利生物藥在其專利失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)法律保護(hù)后進(jìn)行的合法仿制,。國際上，對(duì)生物仿制藥較為重要和有影響力的定義主要來自如下三個(gè)機(jī)構(gòu)組織,。
 
世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義是,，和一種已經(jīng)批準(zhǔn)的參考生物治療產(chǎn)品在質(zhì)量、安全性和效力方面均相似的生物治療產(chǎn)品,。
 
歐洲藥品管理局（EMA）的定義是,，在研發(fā)的、與已經(jīng)存在的生物藥（即參考藥）類似的生物藥,。在批準(zhǔn)時(shí),，該生物仿制藥自身的可變性以及與參考藥的任何不同之處，均應(yīng)被證明不影響仿制藥的安全性和有效性,。
 
美國食品藥品管理局（FDA）認(rèn)為,，與一種美國批準(zhǔn)的參考生物產(chǎn)品高度相似，盡管無活性組分有小的差異,；和參考生物產(chǎn)品相比在安全性,、純度與效力方面在臨床上沒有顯著差異。
 
筆者認(rèn)為,，盡管上述三種定義不盡相同,，但是大同小異，都強(qiáng)調(diào)了生物仿制藥的安全性和重要性,，安全性主要是指病人或健康受試者的臨床安全表現(xiàn),。這也意味著,，生物仿制藥必須要有I-III期臨床實(shí)驗(yàn)，來證明與參考原研生物藥相比有相似的安全性（當(dāng)然還必須包括有效性等）,，這也是生物仿制藥和化學(xué)仿制藥一大不同,。