同是治病救人,，并且又都是仿制藥，但生物仿制藥和化學(xué)仿制藥卻明顯不同,。相比于化學(xué)仿制藥,，生物仿制藥主要有“兩高”特點：技術(shù)門檻高、投資門檻高,。一般認為生物仿制藥通常研發(fā)需要8~10年,，而化學(xué)藥仿制藥研制需要3~5年。
世界最大的仿制藥公司之一,、著名跨國藥企諾華旗下的山德士認為,，一種典型的化學(xué)仿制藥的仿制成本為二三百萬美元，而對于生物仿制藥而言,，這一數(shù)字則高達0.75億~2.5億美元,，兩者相差約百倍。
從結(jié)果上看，兩者區(qū)別在研發(fā)所需的時間和金錢成本不同,。而造成兩類藥差別的原因在哪里,，值得探討。
原研生物藥與化學(xué)藥的區(qū)別
要想了解生物仿制藥和化學(xué)仿制藥的差異,，首先需要弄清楚原研生物藥和化學(xué)藥的差別,。小分子化學(xué)藥通常是化學(xué)合成的，而大分子生物藥則通常是生物合成的,。源頭的不同就直接造成兩者在結(jié)構(gòu),、成分、生產(chǎn)方法和設(shè)備,、知識產(chǎn)權(quán),、配方、保存方法,、劑量、監(jiān)管方式以及銷售方式均有不同,。
與合成的小分子化學(xué)藥相比,，生物藥在分子大小上要大一百至上千倍。比如抗體藥分子量高達15萬道爾頓,，而化學(xué)藥通常不到1000道爾頓,。有報道將小分子化學(xué)藥的大小比作一輛自行車，而生物藥的個頭則相當(dāng)于一架飛機,，其實兩者的區(qū)別不僅僅是分子大小的差別,。更重要的是，生物藥的分子結(jié)構(gòu)要遠比化學(xué)藥復(fù)雜,。
相似還是仿制,？
由于生物藥具有更大的分子量和復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，生物藥的表征面臨很大挑戰(zhàn),。但由于上述特點,，即使目前全世界最先進的儀器設(shè)備全用上，也不可能將生物藥的結(jié)構(gòu)等特性完全表征清楚,。這些特點也注定生物仿制藥不可能完全和原研藥一模一樣,，即使是同一家公司生產(chǎn)的同一種生物藥，不同批次也會有差異,。即使是同一批次,，在儲存、流通的過程中,，生物藥（尤其是蛋白類藥物）的結(jié)構(gòu)和活性也不可避免地會有所變化,。
對于生物仿制藥生產(chǎn)商而言，由于知識產(chǎn)權(quán)保護等多種原因，原研藥公司所采用的生產(chǎn)工藝甚至是所采用的細胞系都會不清楚,，這就更導(dǎo)致生物仿制藥與原研藥不會一樣,。另外，對于生物藥而言,，其生產(chǎn)及流通過程更加復(fù)雜,，要求也更高，有許多步驟,，細胞培養(yǎng)的條件（溫度和營養(yǎng)）,、產(chǎn)品的加工、純化,、儲存和包裝等各個環(huán)節(jié)都會影響產(chǎn)品的生產(chǎn),，整個過程中的微小差別都可能會對最終產(chǎn)品的質(zhì)量、純度,、生物特性以及臨床效果產(chǎn)生較大影響,。
正由于上述種種原因，雖然化學(xué)仿制藥的英文是generic drug,，但是生物仿制藥并非是biogeneric,，而是biosimilar，因為生物仿制藥只可能與原研藥“相似”（similar）,，絕不可能一樣,。正是由于這個原因，中國有業(yè)內(nèi)人士認為biosimilar應(yīng)該被譯為生物相似藥,，而非生物仿制藥,。
然而對于傳統(tǒng)的小分子化學(xué)藥而言，一般都有非常確定而且穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu),，現(xiàn)有的分析方法（比如紅外,、核磁共振、X-射線衍射,、質(zhì)譜等）足以將其化學(xué)結(jié)構(gòu)完全搞清楚,。總的來說,，生物藥的生產(chǎn)對于其生產(chǎn)條件的要求遠比化學(xué)藥苛刻,，當(dāng)然生產(chǎn)成本也更高，而且生物藥的臨床前和臨床階段的研發(fā)成本也更高,。
監(jiān)管差別
基于此,，監(jiān)管機構(gòu)（尤其在歐美）要求生物仿制藥生產(chǎn)商提供足夠的臨床數(shù)據(jù)，這也導(dǎo)致生物仿制藥在獲批上市前的仿制成本往往比化學(xué)藥高上百倍,。也正是由于生物仿制藥高昂的仿制成本和生產(chǎn)成本,，一般生物仿制藥和原研藥相比,，只能降價10%~30%，而化學(xué)仿制藥則可高達80%甚至更高,。所以,，化學(xué)原研藥一旦專利過期，就會受到仿制藥的猛烈沖擊,，而化學(xué)仿制藥也會很快搶占市場,；生物原研藥則在專利過期后，其銷量受仿制藥的影響較小,。生物藥和化學(xué)藥的另外一個重要區(qū)別是它們的免疫原性,，幾乎所有的治療性蛋白都會在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體。它們會通過中和內(nèi)源性因子而降低活力甚至誘發(fā)嚴重的副作用,。
上市后的監(jiān)管同樣有區(qū)別,。化學(xué)仿制藥由于和原研藥結(jié)構(gòu)相同,，且結(jié)構(gòu)簡單,，歐美監(jiān)管機構(gòu)允許自動替換政策（即藥劑師可以自主用化學(xué)仿制藥替換原研藥），無須通知開處方的醫(yī)生,。而對于生物仿制藥,，歐盟法規(guī)明確要求不允許自動替換。盡管美國目前還沒有明確要求,，但是目前看，以后的政策有可能向歐盟靠近,。這對于有志于進軍生物仿制藥的企業(yè)而言,，也是一個潛在的風(fēng)險。
所以,，相較于化學(xué)藥,，更加復(fù)雜并且通常也更加昂貴的生物藥推向市場也面臨更大的挑戰(zhàn)，尤其是對于低收入水平的發(fā)展中國家而言,。盡管目前在我國,，本土生物藥（如干擾素、生長因子等）在總的藥物市場所占比例較小,，而在歐美獲批的創(chuàng)新生物藥數(shù)量近幾年基本占獲批新藥總量的三成以上,，由于生物藥價格一般更高，生物藥的市場份額在全球不斷快速上升（2011年約占16%）,。
就全球而言,，目前生物仿制藥還基本處于起步階段。但業(yè)界普遍認為,，未來10~15年是生物仿制藥的黃金發(fā)展期,，據(jù)醫(yī)藥領(lǐng)域世界頂級咨詢公司IMS Health預(yù)測，至2020年，生物仿制藥的年銷售額有望達到250億美元,，約占生物藥市場份額的10%,。 
（表格系根據(jù)英文文獻制作，格式和內(nèi)容略有改動,。）
