同是治病救人，并且又都是仿制藥,，但生物仿制藥和化學(xué)仿制藥卻明顯不同,。相比于化學(xué)仿制藥，生物仿制藥主要有“兩高”特點(diǎn)：技術(shù)門(mén)檻高,、投資門(mén)檻高。一般認(rèn)為生物仿制藥通常研發(fā)需要8~10年,，而化學(xué)藥仿制藥研制需要3~5年,。
 
世界最大的仿制藥公司之一、著名跨國(guó)藥企諾華旗下的山德士認(rèn)為,，一種典型的化學(xué)仿制藥的仿制成本為二三百萬(wàn)美元,，而對(duì)于生物仿制藥而言,，這一數(shù)字則高達(dá)0.75億~2.5億美元，兩者相差約百倍,。
 
從結(jié)果上看,，兩者區(qū)別在研發(fā)所需的時(shí)間和金錢(qián)成本不同。而造成兩類(lèi)藥差別的原因在哪里,，值得探討,。
 
原研生物藥與化學(xué)藥的區(qū)別
 
要想了解生物仿制藥和化學(xué)仿制藥的差異，首先需要弄清楚原研生物藥和化學(xué)藥的差別,。小分子化學(xué)藥通常是化學(xué)合成的,，而大分子生物藥則通常是生物合成的。源頭的不同就直接造成兩者在結(jié)構(gòu),、成分,、生產(chǎn)方法和設(shè)備、知識(shí)產(chǎn)權(quán),、配方,、保存方法、劑量,、監(jiān)管方式以及銷(xiāo)售方式均有不同,。
 
與合成的小分子化學(xué)藥相比，生物藥在分子大小上要大一百至上千倍,。比如抗體藥分子量高達(dá)15萬(wàn)道爾頓,，而化學(xué)藥通常不到1000道爾頓。有報(bào)道將小分子化學(xué)藥的大小比作一輛自行車(chē),，而生物藥的個(gè)頭則相當(dāng)于一架飛機(jī),，其實(shí)兩者的區(qū)別不僅僅是分子大小的差別。更重要的是,，生物藥的分子結(jié)構(gòu)要遠(yuǎn)比化學(xué)藥復(fù)雜,。
 
相似還是仿制？
 
由于生物藥具有更大的分子量和復(fù)雜的結(jié)構(gòu),，生物藥的表征面臨很大挑戰(zhàn),。但由于上述特點(diǎn)，即使目前全世界最先進(jìn)的儀器設(shè)備全用上,，也不可能將生物藥的結(jié)構(gòu)等特性完全表征清楚,。這些特點(diǎn)也注定生物仿制藥不可能完全和原研藥一模一樣，即使是同一家公司生產(chǎn)的同一種生物藥,，不同批次也會(huì)有差異,。即使是同一批次，在儲(chǔ)存、流通的過(guò)程中,，生物藥（尤其是蛋白類(lèi)藥物）的結(jié)構(gòu)和活性也不可避免地會(huì)有所變化,。
 
對(duì)于生物仿制藥生產(chǎn)商而言，由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等多種原因,，原研藥公司所采用的生產(chǎn)工藝甚至是所采用的細(xì)胞系都會(huì)不清楚,，這就更導(dǎo)致生物仿制藥與原研藥不會(huì)一樣。另外,，對(duì)于生物藥而言,，其生產(chǎn)及流通過(guò)程更加復(fù)雜，要求也更高,，有許多步驟,，細(xì)胞培養(yǎng)的條件（溫度和營(yíng)養(yǎng)）、產(chǎn)品的加工,、純化,、儲(chǔ)存和包裝等各個(gè)環(huán)節(jié)都會(huì)影響產(chǎn)品的生產(chǎn)，整個(gè)過(guò)程中的微小差別都可能會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量,、純度,、生物特性以及臨床效果產(chǎn)生較大影響。
 
正由于上述種種原因,，雖然化學(xué)仿制藥的英文是generic drug,，但是生物仿制藥并非是biogeneric，而是biosimilar,，因?yàn)樯锓轮扑幹豢赡芘c原研藥“相似”（similar）,，絕不可能一樣。正是由于這個(gè)原因,，中國(guó)有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為biosimilar應(yīng)該被譯為生物相似藥,，而非生物仿制藥。
 
然而對(duì)于傳統(tǒng)的小分子化學(xué)藥而言,，一般都有非常確定而且穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu),，現(xiàn)有的分析方法（比如紅外、核磁共振,、X-射線衍射,、質(zhì)譜等）足以將其化學(xué)結(jié)構(gòu)完全搞清楚?？偟膩?lái)說(shuō),，生物藥的生產(chǎn)對(duì)于其生產(chǎn)條件的要求遠(yuǎn)比化學(xué)藥苛刻，當(dāng)然生產(chǎn)成本也更高,，而且生物藥的臨床前和臨床階段的研發(fā)成本也更高,。
 
監(jiān)管差別
 
基于此,，監(jiān)管機(jī)構(gòu)（尤其在歐美）要求生物仿制藥生產(chǎn)商提供足夠的臨床數(shù)據(jù)，這也導(dǎo)致生物仿制藥在獲批上市前的仿制成本往往比化學(xué)藥高上百倍,。也正是由于生物仿制藥高昂的仿制成本和生產(chǎn)成本，一般生物仿制藥和原研藥相比,，只能降價(jià)10%~30%,，而化學(xué)仿制藥則可高達(dá)80%甚至更高。所以,，化學(xué)原研藥一旦專(zhuān)利過(guò)期,，就會(huì)受到仿制藥的猛烈沖擊，而化學(xué)仿制藥也會(huì)很快搶占市場(chǎng),；生物原研藥則在專(zhuān)利過(guò)期后,，其銷(xiāo)量受仿制藥的影響較小。生物藥和化學(xué)藥的另外一個(gè)重要區(qū)別是它們的免疫原性,，幾乎所有的治療性蛋白都會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體,。它們會(huì)通過(guò)中和內(nèi)源性因子而降低活力甚至誘發(fā)嚴(yán)重的副作用。
 
上市后的監(jiān)管同樣有區(qū)別,?；瘜W(xué)仿制藥由于和原研藥結(jié)構(gòu)相同，且結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,，歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)允許自動(dòng)替換政策（即藥劑師可以自主用化學(xué)仿制藥替換原研藥）,，無(wú)須通知開(kāi)處方的醫(yī)生。而對(duì)于生物仿制藥,，歐盟法規(guī)明確要求不允許自動(dòng)替換,。盡管美國(guó)目前還沒(méi)有明確要求，但是目前看,，以后的政策有可能向歐盟靠近,。這對(duì)于有志于進(jìn)軍生物仿制藥的企業(yè)而言，也是一個(gè)潛在的風(fēng)險(xiǎn),。
 
所以,，相較于化學(xué)藥，更加復(fù)雜并且通常也更加昂貴的生物藥推向市場(chǎng)也面臨更大的挑戰(zhàn),，尤其是對(duì)于低收入水平的發(fā)展中國(guó)家而言,。盡管目前在我國(guó)，本土生物藥（如干擾素,、生長(zhǎng)因子等）在總的藥物市場(chǎng)所占比例較小,，而在歐美獲批的創(chuàng)新生物藥數(shù)量近幾年基本占獲批新藥總量的三成以上，由于生物藥價(jià)格一般更高,，生物藥的市場(chǎng)份額在全球不斷快速上升（2011年約占16%）,。
 
就全球而言，目前生物仿制藥還基本處于起步階段。但業(yè)界普遍認(rèn)為,，未來(lái)10~15年是生物仿制藥的黃金發(fā)展期,，據(jù)醫(yī)藥領(lǐng)域世界頂級(jí)咨詢(xún)公司IMS Health預(yù)測(cè)，至2020年,，生物仿制藥的年銷(xiāo)售額有望達(dá)到250億美元,，約占生物藥市場(chǎng)份額的10%。
  


（表格系根據(jù)英文文獻(xiàn)制作,，格式和內(nèi)容略有改動(dòng),。）