圖片說明:抗HIV藥物馬拉維若通過與CCR5結(jié)合,，將其鎖定在非活性狀態(tài),，從而抵制HIV侵染人體細(xì)胞。 （吳蓓麗研究組供圖）
中科院上海藥物所獲得協(xié)助HIV入侵人體的細(xì)胞輔助因子“三維高清照” 看,！艾滋病毒被這樣放進(jìn)門
本報(bào)訊 （記者許琦敏）幫助艾滋病毒（HIV）成功入侵人體的一位“內(nèi)應(yīng)”,，最近被科學(xué)家拍下了“三維高清照”。未來,，這張纖毫畢現(xiàn)的“照片”可幫助科學(xué)家設(shè)計(jì)出更有效地阻擊艾滋病毒的藥物,。今天凌晨出版的美國《科學(xué)》雜志在線發(fā)布了這一成果。昨天下午,，雜志特地為此召開新聞發(fā)布會(huì)——這在上?？茖W(xué)界還是首次，在中國也只是第二次,。
這位“內(nèi)應(yīng)”名叫CCR5,，是人類細(xì)胞表面的一種受體蛋白。早在1996年,，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn),，如果少了CCR5和CXCR4的幫忙，HIV入侵人體就難以成功,，而且HIV更喜歡走CCR5的“門路”,。曾有研究發(fā)現(xiàn)，約10%的歐洲人體內(nèi)缺失CCR5,，這些人就幾乎不會(huì)感染HIV,。可令科學(xué)家苦惱的是,，這兩個(gè)蛋白屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族,，結(jié)構(gòu)解析非常困難,。科學(xué)家遲遲無法獲得它們的詳細(xì)結(jié)構(gòu)圖,，也無法利用它們設(shè)計(jì)針對性藥物。
2007年,，美國Scripps研究所的雷蒙德·斯蒂文斯找到了解析GPCR結(jié)構(gòu)的方法,。于是，他的學(xué)生吳蓓麗開始利用這種方法,，給兩位“內(nèi)應(yīng)”拍“三維高清照”,。2010年，CXCR4解析成功,，成果發(fā)表在《科學(xué)》上,。2011年，吳蓓麗被中科院上海藥物研究所引進(jìn)回國,，組建起自己的研究團(tuán)隊(duì),。經(jīng)過兩年努力，她的課題組又成功解析出了CCR5的精細(xì)結(jié)構(gòu),。
“我們第一次看到了CCR5把HIV帶進(jìn)細(xì)胞的‘口袋’,，并且定位了‘口袋’中的關(guān)鍵氨基酸?！眳禽睇惤榻B,，當(dāng)遇上具有不同變異的HIV毒株時(shí)，CCR5的“積極程度”還不太一樣,。
這一研究對抗HIV的藥物研發(fā)也有重要意義,。馬拉維若是一種常用的抗HIV藥物，但科學(xué)家只知道它有效,，卻對它的作用機(jī)理不太明白,。這下有了“高清照”，科學(xué)家一眼就看明白了究竟：原來它能“催眠”CCR5,，使其處于非活性狀態(tài),，這樣CCR5就會(huì)對HIV“視而不見”，也不會(huì)將其放進(jìn)細(xì)胞了,。
《科學(xué)》雜志撰稿編輯海倫·皮克斯吉爾稱贊這項(xiàng)工作是“GPCR領(lǐng)域的又一個(gè)重要里程碑”,，并且“為研發(fā)更好的HIV治療方法提供了至關(guān)重要的見解”。該論文發(fā)表之前,，上海藥物所就以CCR5為靶點(diǎn),，開始了藥物篩選。藥物所副所長蔣華良透露,，目前他們已篩得一個(gè)小分子化合物的“藥物苗子”,，最近剛獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，其抑制HIV的活性比現(xiàn)在的常用藥物更好。
