在正在舉行的美國人類遺傳學(xué)協(xié)會年會上，與會科學(xué)家爆發(fā)了一場激烈討論,，辯論圍繞著一個熱點問題：何時人們能足夠了解稀有癌癥風(fēng)險基因,，開始對有癌癥家族病史的人進行常規(guī)檢測。
爭論的一方是由遺傳學(xué)家Mary-Claire King領(lǐng)銜的研究小組,，他們發(fā)現(xiàn)了首個遺傳性乳腺癌風(fēng)險基因BRCA1,。目前，King研究小組希望能對一些婦女的其他癌癥相關(guān)基因進行常規(guī)檢測,。但是,，其他研究人員認(rèn)為，要檢測其他未被充分了解的基因,，技術(shù)尚不成熟,。
醫(yī)生通常會建議那些有乳腺癌家族病史的女性,，檢測BRCA1和相關(guān)基因BRCA2的突變情況。如果檢測結(jié)果呈陽性,，那么這些女性可能需要采取防護措施,。例如，今年早些時候,，美國女演員安吉麗娜·朱莉就決定進行雙乳房切除術(shù),，因為她遺傳了BRCA1基因突變，這使得其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險高達87%,，朱莉的這個決定引起了大眾的關(guān)注,。
但是，一些有乳腺癌家族病史的女性并未檢測出BRCA突變呈陽性,。在會上,，西雅圖市華盛頓大學(xué)的Tomas Walsh報告了自己和King聯(lián)合開發(fā)的一個名為BROCA的測試。這個測試不僅排序BRCA基因,，還檢測38種其他癌癥風(fēng)險基因,。
該研究小組為來自有乳腺癌家族病史的743個家庭的2300名女性進行了BROCA測試。在77個家庭中,，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)BRCA基因突變,，但是發(fā)現(xiàn)了其他基因的改變，例如TP53和CHEK2,，他們稱這些基因明顯與乳腺癌有關(guān),。Walsh提到，還有41個家庭攜帶著大量其他基因出現(xiàn)的突變,，這些基因在癌癥中扮演的角色是“新興”的,。在研究中，King和Walsh不只使用了BROCA測試,。不過他們所在的大學(xué)也將該測試作為臨床試驗提供給患者,。而且其他機構(gòu)的內(nèi)科醫(yī)生也能定購這種商業(yè)性測試。
但是,，與會的其他研究人員并不能很好地接受相關(guān)理念,。英國薩頓癌癥研究所的Nazneen Rahman指出，對于為那些非BRCA的基因進行臨床檢測而言,，“它是不可靠和不能接受的”,，且風(fēng)險并沒有很好地被確認(rèn)。這樣做是“危害嚴(yán)重的”,，她在接受《科學(xué)》雜志采訪時表示,，因為它可能會讓女性采取切除乳房等激烈的措施。King研究小組將“研究檢測和臨床檢測混為一談”,，她說,。
另一方面,，King研究小組為自己的工作進行了辯護。Walsh表示,，內(nèi)科醫(yī)生收到的結(jié)果僅包括12個基因,，這些證據(jù)顯示了可以雙倍或四倍罹患癌癥的風(fēng)險，換句話說,，一位女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險為25%~50%,。當(dāng)該研究小組發(fā)現(xiàn)這些基因后，他們沒有推薦外科手術(shù),，而是建議定期進行影像學(xué)檢查,。
King指出，在1997年學(xué)界達成共識之前,，對BRCA1基因進行檢測也備受爭議,，“我有一種似曾相識的感覺”。她說她的批評者誤認(rèn)為臨床BROCA測試的返回結(jié)果是所有40個基因,，不僅僅是12個,。基于自己的研究和文獻,，“對于那些我們已經(jīng)擁有數(shù)據(jù)的基因，我們會回饋結(jié)果”,。她說,，“但是我們也非常保守，不會回報不確定特征的變體,?！?
King研究小組的外科醫(yī)生Greta Bernier補充道，盡管只檢測BRCA基因的測試得到了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（該網(wǎng)絡(luò)發(fā)行了癌癥治療指導(dǎo)方針）的推薦,，但是她的研究小組希望該網(wǎng)絡(luò)能夠迅速將更多的基因加入到其列表中,。Bernier還指出，有醫(yī)生已經(jīng)從基因測試公司訂購了檢驗其研究小組列表上基因的測試,。
澳大利亞墨爾本大學(xué)的Melissa Southey相信,，在研究中檢測所有癌癥風(fēng)險基因是十分重要的，僅對幾個基因甚至只是幾個特殊變體而言,，臨床檢測得出的證據(jù)是足夠堅實的,。但Southey還提到，問題是有許多其他變體非常稀少,，可能人們永遠(yuǎn)無法足夠了解它們,，以確定其風(fēng)險。相反,，研究人員需要依靠其他證據(jù)證明突變是有害的,，例如有關(guān)基因蛋白質(zhì)編碼的實驗室研究,。
Southey還補充道，遺傳學(xué)家在探索其他稀有疾病風(fēng)險遺傳變體時,，也面臨同樣的困難,。“我們正處在邊緣地帶,，我們有許多信息,，但是不足以提出建議?！彼f,。（張章）
■延伸閱讀
2002年6月，美國哈佛大學(xué)附屬組織黛娜-法伯-吉勒特癌癥研究所和兒童醫(yī)院宣布了一項重大的科學(xué)突破：最新發(fā)現(xiàn)的6種基因可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián),。該項目研究員Alan D’Andrea說：“這對于乳腺癌和卵巢癌的診斷來說具有非常重要的意義,。”這項發(fā)現(xiàn)將會幫助科學(xué)家更精確地判斷易患癌癥的人群,。
研究人員相信,，一些女性攜帶著1~2種變異的基因，這些基因會在很大程度上增大患乳腺癌的危險,?？茖W(xué)家相信，如果BRCA1和BRCA2基因或其中的一種出現(xiàn)功能異常,，乳腺和卵巢細(xì)胞中就會出現(xiàn)DNA的大量受損,，從而導(dǎo)致癌癥。美國梅奧診所乳房健康專家Sandya Pruthi介紹說,，所有BRCA1基因發(fā)生變異的女性中,，20％會在40歲之前患乳腺癌，51％在51歲之前,，87％在60歲之前,。
一旦知道基因發(fā)生了變異，人們的醫(yī)療選擇就會受到影響,。美國國立癌癥研究院表示,，“對于有著較多乳腺癌家族病例的女性來說，預(yù)防性乳房切除手術(shù)是一種選擇”,。但是“盡管預(yù)防性的乳房切除術(shù)能夠減?。ɑ既橄侔┑模┪ｋU，但誰也不能保證這就一定能讓女性免于患乳腺癌”,。澳大利亞昆士蘭科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)教授Beth Newman就擔(dān)心基因測試會引起更多的預(yù)防性乳房切除手術(shù),。她認(rèn)為在診斷乳腺癌的發(fā)生方面，基因的信息所占的比重應(yīng)當(dāng)是有限的,。
