在正在舉行的美國人類遺傳學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)上,，與會(huì)科學(xué)家爆發(fā)了一場激烈討論，辯論圍繞著一個(gè)熱點(diǎn)問題：何時(shí)人們能足夠了解稀有癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因,，開始對(duì)有癌癥家族病史的人進(jìn)行常規(guī)檢測,。
爭論的一方是由遺傳學(xué)家Mary-Claire King領(lǐng)銜的研究小組，他們發(fā)現(xiàn)了首個(gè)遺傳性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1,。目前，King研究小組希望能對(duì)一些婦女的其他癌癥相關(guān)基因進(jìn)行常規(guī)檢測,。但是,，其他研究人員認(rèn)為,，要檢測其他未被充分了解的基因,，技術(shù)尚不成熟。
醫(yī)生通常會(huì)建議那些有乳腺癌家族病史的女性,，檢測BRCA1和相關(guān)基因BRCA2的突變情況。如果檢測結(jié)果呈陽性,，那么這些女性可能需要采取防護(hù)措施。例如,，今年早些時(shí)候,，美國女演員安吉麗娜·朱莉就決定進(jìn)行雙乳房切除術(shù),，因?yàn)樗z傳了BRCA1基因突變,，這使得其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)87%，朱莉的這個(gè)決定引起了大眾的關(guān)注,。
但是,，一些有乳腺癌家族病史的女性并未檢測出BRCA突變呈陽性,。在會(huì)上,，西雅圖市華盛頓大學(xué)的Tomas Walsh報(bào)告了自己和King聯(lián)合開發(fā)的一個(gè)名為BROCA的測試,。這個(gè)測試不僅排序BRCA基因，還檢測38種其他癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因,。
該研究小組為來自有乳腺癌家族病史的743個(gè)家庭的2300名女性進(jìn)行了BROCA測試,。在77個(gè)家庭中，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)BRCA基因突變,，但是發(fā)現(xiàn)了其他基因的改變，例如TP53和CHEK2,，他們稱這些基因明顯與乳腺癌有關(guān)。Walsh提到,，還有41個(gè)家庭攜帶著大量其他基因出現(xiàn)的突變,，這些基因在癌癥中扮演的角色是“新興”的,。在研究中,，King和Walsh不只使用了BROCA測試。不過他們所在的大學(xué)也將該測試作為臨床試驗(yàn)提供給患者,。而且其他機(jī)構(gòu)的內(nèi)科醫(yī)生也能定購這種商業(yè)性測試,。
但是,，與會(huì)的其他研究人員并不能很好地接受相關(guān)理念,。英國薩頓癌癥研究所的Nazneen Rahman指出,，對(duì)于為那些非BRCA的基因進(jìn)行臨床檢測而言,，“它是不可靠和不能接受的”,，且風(fēng)險(xiǎn)并沒有很好地被確認(rèn),。這樣做是“危害嚴(yán)重的”，她在接受《科學(xué)》雜志采訪時(shí)表示,，因?yàn)樗赡軙?huì)讓女性采取切除乳房等激烈的措施,。King研究小組將“研究檢測和臨床檢測混為一談”,，她說。
另一方面,，King研究小組為自己的工作進(jìn)行了辯護(hù),。Walsh表示，內(nèi)科醫(yī)生收到的結(jié)果僅包括12個(gè)基因,，這些證據(jù)顯示了可以雙倍或四倍罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn),，換句話說，一位女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為25%~50%,。當(dāng)該研究小組發(fā)現(xiàn)這些基因后,，他們沒有推薦外科手術(shù)，而是建議定期進(jìn)行影像學(xué)檢查,。
King指出,，在1997年學(xué)界達(dá)成共識(shí)之前，對(duì)BRCA1基因進(jìn)行檢測也備受爭議,，“我有一種似曾相識(shí)的感覺”,。她說她的批評(píng)者誤認(rèn)為臨床BROCA測試的返回結(jié)果是所有40個(gè)基因，不僅僅是12個(gè),?；谧约旱难芯亢臀墨I(xiàn)，“對(duì)于那些我們已經(jīng)擁有數(shù)據(jù)的基因,，我們會(huì)回饋結(jié)果”,。她說，“但是我們也非常保守,，不會(huì)回報(bào)不確定特征的變體,。”
King研究小組的外科醫(yī)生Greta Bernier補(bǔ)充道,，盡管只檢測BRCA基因的測試得到了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（該網(wǎng)絡(luò)發(fā)行了癌癥治療指導(dǎo)方針）的推薦,，但是她的研究小組希望該網(wǎng)絡(luò)能夠迅速將更多的基因加入到其列表中。Bernier還指出,，有醫(yī)生已經(jīng)從基因測試公司訂購了檢驗(yàn)其研究小組列表上基因的測試,。
澳大利亞墨爾本大學(xué)的Melissa Southey相信,，在研究中檢測所有癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因是十分重要的，僅對(duì)幾個(gè)基因甚至只是幾個(gè)特殊變體而言,，臨床檢測得出的證據(jù)是足夠堅(jiān)實(shí)的,。但Southey還提到，問題是有許多其他變體非常稀少,，可能人們永遠(yuǎn)無法足夠了解它們,，以確定其風(fēng)險(xiǎn)。相反,，研究人員需要依靠其他證據(jù)證明突變是有害的,，例如有關(guān)基因蛋白質(zhì)編碼的實(shí)驗(yàn)室研究。
Southey還補(bǔ)充道,，遺傳學(xué)家在探索其他稀有疾病風(fēng)險(xiǎn)遺傳變體時(shí),，也面臨同樣的困難?！拔覀冋幵谶吘壍貛?，我們有許多信息，但是不足以提出建議,?！彼f。（張章）
■延伸閱讀
2002年6月,，美國哈佛大學(xué)附屬組織黛娜-法伯-吉勒特癌癥研究所和兒童醫(yī)院宣布了一項(xiàng)重大的科學(xué)突破：最新發(fā)現(xiàn)的6種基因可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián),。該項(xiàng)目研究員Alan D’Andrea說：“這對(duì)于乳腺癌和卵巢癌的診斷來說具有非常重要的意義?！边@項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將會(huì)幫助科學(xué)家更精確地判斷易患癌癥的人群,。
研究人員相信，一些女性攜帶著1~2種變異的基因,，這些基因會(huì)在很大程度上增大患乳腺癌的危險(xiǎn)?？茖W(xué)家相信,，如果BRCA1和BRCA2基因或其中的一種出現(xiàn)功能異常，乳腺和卵巢細(xì)胞中就會(huì)出現(xiàn)DNA的大量受損,，從而導(dǎo)致癌癥,。美國梅奧診所乳房健康專家Sandya Pruthi介紹說，所有BRCA1基因發(fā)生變異的女性中,，20％會(huì)在40歲之前患乳腺癌,，51％在51歲之前，87％在60歲之前,。
一旦知道基因發(fā)生了變異,，人們的醫(yī)療選擇就會(huì)受到影響,。美國國立癌癥研究院表示，“對(duì)于有著較多乳腺癌家族病例的女性來說,，預(yù)防性乳房切除手術(shù)是一種選擇”,。但是“盡管預(yù)防性的乳房切除術(shù)能夠減小（患乳腺癌的）危險(xiǎn),，但誰也不能保證這就一定能讓女性免于患乳腺癌”,。澳大利亞昆士蘭科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)教授Beth Newman就擔(dān)心基因測試會(huì)引起更多的預(yù)防性乳房切除手術(shù)。她認(rèn)為在診斷乳腺癌的發(fā)生方面,，基因的信息所占的比重應(yīng)當(dāng)是有限的,。
