本報訊  （記者胡德榮）中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞研究所及國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·上海的周兆才,、張雷研、季紅斌3個研究組合作,，新近發(fā)現(xiàn)了一個針對原癌蛋白質(zhì)YAP的抑制劑,，為以胃癌為代表的腫瘤治療提供了新途徑。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《癌細胞》上,。

　　Hippo信號通路是近年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌通路,，原癌蛋白YAP是其下游主要的效應(yīng)分子，它的異常表達與胃癌,、肺癌等多種癌癥息息相關(guān),，是腫瘤治療的潛在分子靶點。因此,，靶向YAP的抑制劑可能會更直接地糾正失調(diào)的Hippo信號通路,，殺死腫瘤。

　　胃癌是死亡率位居前列的惡性腫瘤,，且目前國際上缺乏有效的胃癌治療手段,。3個研究組的科研人員在胃癌病人樣本中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)存在一個天然拮抗劑蛋白——VGLL4在胃癌組織中呈現(xiàn)明顯下調(diào)趨勢，且與腫瘤發(fā)展及惡化程度明顯負相關(guān),，是潛在抑癌蛋白,。原來，VGLL4能搶先一步控制YAP的活性“開關(guān)”,，從而抑制腫瘤細胞生長,。

　　為此，科研人員在蛋白質(zhì)晶體三維結(jié)構(gòu)解析的基礎(chǔ)上,，瞄準YAP設(shè)計并發(fā)展了一個多肽類抑制劑,，可以模擬天然拮抗劑蛋白VGLL4的功能，進行治療性干預(yù),。隨后,，科研人員采用多種技術(shù)手段，利用多個小鼠動物模型,，確認這一多肽類抑制劑可有效抑制腫瘤生長,。進一步的藥理及毒理評估過程，也驗證了帶有失衡特征的癌細胞對這種抑制劑的特異敏感性。

　　據(jù)悉,，這項研究為胃癌治療提供了一個新的選擇方案,，也可能為其他相似特征的惡性腫瘤提供個性化治療策略。目前,，相關(guān)研究成果已申請專利,。