一項(xiàng)前瞻性,、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,，甘精胰島素治療或比利拉魯肽更有助于減輕2型糖尿病患者的肝臟脂肪負(fù)擔(dān)。
研究者發(fā)現(xiàn),，甘精胰島素與利拉魯肽治療都能顯著改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平,，但同時(shí)，兩者也均可引起患者肝臟脂肪分?jǐn)?shù)（通過磁共振波譜分析測(cè)量）發(fā)生顯著變化,。這項(xiàng)研究在線發(fā)表在2015年03月26日的Diabetes Care雜志上,。
在這項(xiàng)研究中，研究者招募了35例接受二甲雙胍單藥或聯(lián)合治療,、但血糖控制欠佳的2型糖尿病患者,，并將這些患者隨機(jī)分到接受甘精胰島素（起始劑量10IU/日）或利拉魯肽（起始劑量0.6mg/日，逐漸調(diào)整劑量至1.8mg/日或最大耐受劑量）皮下注射治療,，治療周期為12周,。
研究發(fā)現(xiàn)，治療12周后,，甘精胰島素治療組患者M(jìn)RI測(cè)量平均肝臟質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù),、肝臟體積、以及總肝臟脂肪指數(shù)都出現(xiàn)了顯著的下降,，分別從13.8%,、2010.6ml和304.4%下降至10.6%（P＝0.005）、1858.7ml（P＝0.01）和209.3%（P＝0.01）,。此外，這些患者M(jìn)RS測(cè)量肝臟質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)也有下降趨勢(shì),，從12.6%降至9.9%（P＝0.06）,。然而,，利拉魯肽治療組患者上述指標(biāo)均未觀察到任何顯著變化(Diabetes Care 2015, March 26 [doi:10.2337/dc14-2548])。
眾所周知,，胰島素治療可導(dǎo)致體重增加,，并有助于促進(jìn)脂肪生成，但是,，之前的影像學(xué)研究也明確證實(shí),，胰島素治療可以降低肝臟脂肪含量。
加拿大蒙特利爾大學(xué)An Tang教授及其同事指出,，“胰島素治療可以降低肝臟脂肪含量,，其機(jī)制可能與胰島素能夠抑制脂肪分解，進(jìn)而可以減少到達(dá)肝臟的游離脂肪酸量,，此外,，經(jīng)胰島素治療后，通過肝臟的內(nèi)源性胰島素分泌量明顯減少,，最終導(dǎo)致肝臟脂肪合成功能下降,。”
同時(shí)，GLP–1受體激動(dòng)劑（例如利拉魯肽）具有減重作用,，被認(rèn)為可以通過增加肝臟脂肪酸攝取和極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)移,，降低肝臟脂肪含量。但是,，在這項(xiàng)研究中,，研究者未發(fā)現(xiàn)利拉魯肽治療組患者反映肝臟脂肪負(fù)擔(dān)的生物指標(biāo)出現(xiàn)任何顯著變化。
An Tang教授闡述到,，“GLP–1受體激動(dòng)劑治療導(dǎo)致進(jìn)入門脈循環(huán)的餐后胰島素分泌增加,，并可引起胰高血糖素分泌下降，而這些都有可能會(huì)促進(jìn)肝臟脂肪合成,，從而可以解釋當(dāng)前研究觀察到的結(jié)果,，為何利拉魯肽對(duì)肝臟脂肪變性無(wú)明顯改善作用。”
這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),，利拉魯肽治療患者體重指數(shù)（BMI）出現(xiàn)顯著下降,，從31.3kg/m2降至30.1kg/m2（P＝0.008），而甘精胰島素治療患者BMI卻無(wú)明顯變化（31.2 kg/m2 vs 31.3 kg/m2,；P＝0.92）,。
An Tang教授指出，“有趣的是,，利拉魯肽治療組患者BMI水平改善與伴隨的肝臟脂肪負(fù)擔(dān)變化無(wú)明顯相關(guān)性,。”
An Tang教授等注意到，整個(gè)研究期間,，甘精胰島素組與利拉魯肽組具有相似的不良事件發(fā)生率,。
An Tang教授也承認(rèn),，由于利拉魯肽對(duì)BMI的影響可能會(huì)對(duì)肝臟脂肪分?jǐn)?shù)產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，因此,，這項(xiàng)研究的研究周期較短,，可能不利于利拉魯肽療效的發(fā)揮。但是,，An Tang教授等認(rèn)為,，這項(xiàng)研究足以闡明其主要終點(diǎn)。
An Tang教授等最終總結(jié)道,，“為了充分有效的控制血糖,，許多2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者需要胰島素治療。令人欣慰的是胰島素治療可以降低肝臟脂肪負(fù)擔(dān),，這一點(diǎn)非常重要,。”
這項(xiàng)研究由北美放射學(xué)會(huì)研究與教育基金會(huì)和魁北克糖尿病協(xié)會(huì)贊助。研究者承認(rèn)接受過私人企業(yè)的資助,、報(bào)酬,、個(gè)人費(fèi)用和科研經(jīng)費(fèi)。
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