2015年3月23日發(fā)表在Journal of Clinical Oncology（臨床腫瘤學(xué)）網(wǎng)絡(luò)版的一篇研究報道稱，循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)聯(lián)合乳酸脫氫酶水平可作為去勢治療失敗的前列腺癌患者總生存期的替代生物學(xué)指標(biāo),。
前列腺癌的治療迫切需要一個可靠的評估手段,，以便在治療結(jié)束后評估患者生存期長短,，并指導(dǎo)患者管理和幫助相關(guān)監(jiān)管部門完成批準(zhǔn)程序,。在醋酸阿比特龍聯(lián)合強的松與強的松單藥治療去勢治療失敗的前列腺癌患者的III期臨床比較研究中，研究者試圖找到一種評估療效的替代指標(biāo),，并在將來的臨床試驗中證實該指標(biāo)的可靠性,。
美國紐約著名的紀(jì)念斯隆－凱特琳癌癥中心Sidney Kimmel泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中心的Howard I Scher醫(yī)生及其同事認(rèn)為,，“這種評估療效的替代指標(biāo)將有助于縮短藥物的研發(fā)時間,，并且可以消除潛在混雜因素對規(guī)范化治療后患者生存期的影響”。
就該試驗的主要終點總生存期而言,，接受醋酸阿比特龍聯(lián)合強的松治療的前列腺癌患者的總生存期明顯長于強的松單藥治療組（17.7 vs. 15.1個月,，P=0.035）。Scher醫(yī)生和他的同事認(rèn)為,，“根據(jù)Prentice標(biāo)準(zhǔn),，我們可以認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)為評估用于替代生存期的生物學(xué)指標(biāo)奠定了基礎(chǔ)” (J. Clin. Onc. 2015 March 23 [doi:10.1200/JCO.2014.55.3487])。
Prentice標(biāo)準(zhǔn)的四條內(nèi)容分別是治療措施能明顯影響終點事件以及生物學(xué)指標(biāo),，生物學(xué)指標(biāo)亦可影響終點事件,，同時該生物學(xué)指標(biāo)又能反映治療措施對終點事件的影響。
在治療結(jié)束后的第12周進行循環(huán)腫瘤細胞(CTC)計數(shù)并檢測乳酸脫氫酶(LDH)濃度,，將711例患者分為低危組（CTC < 5個/ 7.5 mL,；任何LDH濃度），中危組（CTC ≥ 5個/ 7.5 mL,；LDH ≤ 250 U/L）,，高危組（CTC ≥ 5個/ 7.5 mL；LDH > 250 U/L）,。根據(jù)上述兩種聯(lián)合的替代生物學(xué)指標(biāo)分組后分析發(fā)現(xiàn),，低危組患者1年生存率和2年生存率分別為82% 和 46%，與之相比，高危組的1年生存率和2年生存率明顯降低,，分別為25% 和 2%,。
循環(huán)腫瘤細胞計數(shù)和乳酸脫氫酶濃度相結(jié)合的生物學(xué)指標(biāo)符合四條Prentice標(biāo)準(zhǔn)，可作為患者個體生存期的替代指標(biāo)和臨床試驗的觀察終點,。另外該報道的作者指出,，正在進行中的III期臨床試驗將會提供更多的證據(jù)進一步驗證該聯(lián)合指標(biāo)可靠性。
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