2015年4月21日在線發(fā)表于JAMA上的一項(xiàng)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,， 1型糖尿病高危兒童接受口服大劑量胰島素治療可以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng),，有助于預(yù)防1型糖尿病發(fā)生,。同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致低血糖，也不會(huì)引起典型的1型糖尿病免疫應(yīng)答反應(yīng),。
該研究中,，共招募了25例年齡2–7歲、有1型糖尿病家族史和人白細(xì)胞抗原Ⅱ類基因型易感基因,，但無胰島自身免疫證據(jù)的兒童受試者,。研究人員將這些受試者隨機(jī)分到口服胰島素治療組（共15例；日起始劑量2.5mg,，逐漸增加至67.5mg）和安慰劑組,，治療周期為3–18月。
研究發(fā)現(xiàn),，6例接受67.5mg口服胰島素治療的兒童受試者中,，有5例出現(xiàn)抗胰島素IgG抗體和抗胰島素分泌型IgA抗體水平增加,，并與胰島素結(jié)合，而且CD4+T細(xì)胞對(duì)胰島素的增殖反應(yīng)也明顯增強(qiáng),。但是,，整個(gè)研究期間，這5例受試者既未發(fā)生過低血糖事件,，也未出現(xiàn)抗胰島素IgE抗體,、谷氨酸脫羧酶抗體和胰島素瘤相關(guān)抗原2 [doi:10.1001/jama.2015.2928]。
德國(guó)德累斯頓再生治療中心Ezio Bonifacio教授及其同事指出,，“在口服胰島素治療兒童中所觀察到的免疫應(yīng)答反應(yīng)并未表現(xiàn)出典型1型糖尿病所擁有的特征,，例如IFNG CD4+T細(xì)胞促炎反應(yīng)”。
這項(xiàng)研究由青少年糖尿病研究基金會(huì),、德國(guó)聯(lián)邦教育和科研部、德意志研究聯(lián)合會(huì)和德國(guó)糖尿病研究中心贊助,。胰島素晶體由禮來制藥公司提供,。所有研究者都以聲明無相關(guān)利益沖突。
專家評(píng)述
美國(guó)邁阿密大學(xué)Jay A. Skyleris教授
對(duì)于高?；颊叨?，一個(gè)有希望預(yù)防1型糖尿病發(fā)生的治療方法是糖尿病相關(guān)抗原治療，主要是依靠接種以抗原為基礎(chǔ)疫苗,，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,，而非免疫攻擊作用，最終達(dá)到保護(hù)β細(xì)胞的作用,，且不影響正常免疫應(yīng)答,。
然而，到目前為止,，這種治療方法不論是一級(jí)預(yù)防（血清轉(zhuǎn)化之前）,，還是二級(jí)預(yù)防（在合并有糖尿病相關(guān)自身抗體的患者中進(jìn)行）都未取得成功。
但是,，這項(xiàng)研究為指導(dǎo)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了進(jìn)一步的證據(jù),，激發(fā)了我們?cè)谶z傳易感兒童中謹(jǐn)慎推行1型糖尿病一級(jí)預(yù)防研究的熱情。
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