最近研究結(jié)果表明女性激素可能影響甲狀腺癌的發(fā)病,女性激素主要通過其特異受體激素受體起作用.在甲狀腺癌中雌激素受體(ER),孕激素受體(PR)表達的結(jié)果報道不一,有文獻報道ER,PR在正常甲狀腺組織中表達陽性率較高,隨著病變從良性向惡性發(fā)展,其陽性率有所下降2,但也有研究結(jié)果表明甲狀腺惡性腫瘤ER,PR表達陽性率高于良性腫瘤,腫瘤分化越差其陽性率越高},}本研究旨在探討雌激素受體及孕激素受體在甲狀腺乳頭狀癌(YrI'C)中的表達以及其與PTC的惡性程度的關(guān)系.
材料和方法
1.一般資料:共收集新鮮PTC標本53例,均由北京協(xié)和醫(yī)院病理科確診為PTC,其中女42例,男11例;年齡17歲一72歲,平均年齡43.6歲.
2.免疫酶組織化學:免疫組織化學方法參照文獻仁5],取手術(shù)中新鮮PTC標本,福馬林固定,石蠟包埋,切成厚4mm組織切片,脫蠟,水化組織切片,再用3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶,加一抗ER抗體(購自中杉金橋公司,貨號為ZM-0238,克隆號7E4,稀釋度1:100),PR抗體(購自中杉金橋公司,貨號為ZM-0258,克隆號7E5,稀釋度1:100),4℃過夜,加人二抗即二步法免疫組織化學檢測試劑(購自中杉金橋公司,貨號為PV-9987),按說明書正確使用,然后用二氨基聯(lián)苯胺[(DAB),購自中杉金橋公司,貨號為ZLI-9524)〕顯色,最后用蘇木素(購自中杉金橋公司,貨號為ZLI9675)復染,脫水封片.用正常小鼠血清代替一抗為陰性對照,ER,PR陽性的乳腺癌為陽性對照.
3,統(tǒng)計學方法:應用丫檢驗.應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析.
結(jié)果
1.ER,PR在PTC中的表達:免疫組織化學結(jié)果判定是根據(jù)陽性細胞比例,參照文獻,染色細胞核黃褐色為陽性,任意5個高倍視野里陽性細胞數(shù)小于5%為陰性,5%一15%為+,15%一40%為}+,40%-60%為+++,>60%為.本組病例共53例,其中ER陽性15例,ER在PT'C中的表達率為28.30%,PR陽性29例,PR在PTC中的表達率為54.17%:
2.本組病例的臨床病理結(jié)果:(1)腫瘤分期:在53例病例中,腫瘤處于I期有35例,其中ER陽性10例,PR陽性15例;腫瘤處于II期有4例,其中ER陽J陛2例,PR陽性2例;腫瘤處于皿期有14例,其中ER陽性3例,PR陽性12例.(2)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:在53例病例中有26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,都是頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移個數(shù)從1個到13個,平均為4.5個_(3)侵出包膜的情況:從手術(shù)中觀察和病理結(jié)果顯示,本組病例中有13例腫瘤侵出甲狀腺包膜,其中5例明確侵犯頸前肌.
3.ER,PR與P"TC惡性度的相關(guān)性:在卞組病例中女性42例,男性11例,所有患者的平均年齡是43.6歲,小于43.6歲的有20例,其中表達ER的有9例;大于43.6歲的有33例,其中ER陽性的有6例,ER表達和年齡成負相關(guān),即隨著年齡增加ER表達減少另外,在53例病例中腫瘤侵出甲狀腺包膜的共13例,其中PR陽性11例;未侵出甲狀腺包膜的共40例,PR陽性18例,PR表達和腫瘤侵出甲狀腺包膜呈正相關(guān)二再者,在所有病例中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例,其中PR陽性19例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的27例,PR陽性10例,PR表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān).還有本組病例中腫瘤處于I期和II期的共39例,其中PR陽性的17例;腫瘤處于IQ期的14例,PR陽性12例,采用丫檢驗分析PR表達和腫瘤分期的關(guān)系得出差異有統(tǒng)計學意義(P<0.O5),也說明PR表達預示腫瘤分期較晚明顯相關(guān)ER表達和腫瘤侵出甲狀腺包膜、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期無關(guān),PR表達和患者年齡無明顯相 關(guān)(P>0.05)討論本研究用免疫組織化學方法檢測ER,PR在PTC組織中的表達,可見ER,PR在PTC組織中的表達率分別為28.30%和54.17%,這說明在部分PTC中雌激素是起作用的,雌激素可能通過相對應的受體作用于團'C.
本研究結(jié)果顯示,E.R表達和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達減少.年齡是判斷PTC預后的一個關(guān)鍵因素,年輕患者腫瘤處于早期,、預后好本研究結(jié)果提不年輕患者ER表達率較低本研究結(jié)果顯示,PR表達和腫瘤的甲狀腺包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān).PR主要通過2條途徑起作用,一是經(jīng)典的基因途徑,即孕激素結(jié)合細胞核上特異受體PR,然后連接到靶基因,啟動靶基因表達,這些靶基因包括C'-1T1}C'等;另一條途徑是非基因途徑,即孕激素,PR和細胞膜上的蛋白相互作用起動Ra./Raf/絲裂原細胞外激酶(MEK)/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉(zhuǎn)導途徑,從而調(diào)控靶基因的表達〔6PR表達和PTC的包膜侵犯,、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān),在乳腺癌中也有相類似的情況,乳腺癌中孕激素和PR通過卜述途徑使卜皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化,這種轉(zhuǎn)化促使腫瘤細胞浸潤和轉(zhuǎn)移0;也有研究結(jié)果表明孕激素結(jié)合PR通過信號轉(zhuǎn)導非基因途徑促進乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移8〕PR通過上述機制可增強乳腺癌細胞的侵出和轉(zhuǎn)移能力,也可能通過同樣的機制影響PTC細胞,增強癌細胞的局部浸潤和轉(zhuǎn)移能力,但是還需要進一步的實驗證實.
本研究結(jié)果表明,PTC組織中PR表達與腫瘤侵犯甲狀腺包膜,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期相關(guān),PR表達可能是PTC侵襲性較高及預后較差的標志之一;ER表達和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達減少,ER表達可能是PTC預后較好的標志之一.
參考文獻
Kansakar E,Chang Y J,Mehrabi M. expression of estrogen receptor,progesterone receptor,and vascular endothelial growth factor-A in thyroid cancer[J].American Surgeon,2009,(9):785-789.
林旭明,寧莫凡,晉援朝. 性激素受體與甲狀腺疾病的相關(guān)性[J].第四軍醫(yī)大學學報,2001,(2):125-127.doi:10.3321/j.issn:1000-2790.2001.02.010.
Kawabata W,Suzuki T,Moriya T. Estrogen receptors (αand β)and 17 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 in thyroid disorders:possible in situ estrogen synthesis and actions[J].Modern Pathology,2003.437-444.
Zeng Q,Chen GG,Vlantis AC. The contributions of oestrogen receptor isoforms tothe development of papillary and anaplastic thyroid carcinomas[J].Journal of Pathology,2008.425-433.
Cho MA,Lee MK,Nam KH. expression and role of estrogen receptomandβin medullary thyroid carcinoma:different roles in cancer growth and apoptosis[J].Journal of Endocrinology,2007.255-263.
Lange CA. Challenges to defining a role for progesterone in breast cancer[J].Steroids,2008.914-921.
Jacobsen BM,Richer JK,Schittone SA. New human breast cancer cells to study progesterone receptor isoform ratio effects and ligandindependent gene regulation[J].Journal of Biological Chemistry,2002.27793-27800.
Carnevale RP,Proietti C J,Salatino M. Progestin effects on breast cancer cell proliferation,proteases activation,and in vivo development of metastatic phenotype all depend on progesterone receptor capacity to activate cytoplasmic signaling pathways[J].Molecular Endocrinology,2007.1335-1358.
材料和方法
1.一般資料:共收集新鮮PTC標本53例,均由北京協(xié)和醫(yī)院病理科確診為PTC,其中女42例,男11例;年齡17歲一72歲,平均年齡43.6歲.
2.免疫酶組織化學:免疫組織化學方法參照文獻仁5],取手術(shù)中新鮮PTC標本,福馬林固定,石蠟包埋,切成厚4mm組織切片,脫蠟,水化組織切片,再用3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶,加一抗ER抗體(購自中杉金橋公司,貨號為ZM-0238,克隆號7E4,稀釋度1:100),PR抗體(購自中杉金橋公司,貨號為ZM-0258,克隆號7E5,稀釋度1:100),4℃過夜,加人二抗即二步法免疫組織化學檢測試劑(購自中杉金橋公司,貨號為PV-9987),按說明書正確使用,然后用二氨基聯(lián)苯胺[(DAB),購自中杉金橋公司,貨號為ZLI-9524)〕顯色,最后用蘇木素(購自中杉金橋公司,貨號為ZLI9675)復染,脫水封片.用正常小鼠血清代替一抗為陰性對照,ER,PR陽性的乳腺癌為陽性對照.
3,統(tǒng)計學方法:應用丫檢驗.應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析.
結(jié)果
1.ER,PR在PTC中的表達:免疫組織化學結(jié)果判定是根據(jù)陽性細胞比例,參照文獻,染色細胞核黃褐色為陽性,任意5個高倍視野里陽性細胞數(shù)小于5%為陰性,5%一15%為+,15%一40%為}+,40%-60%為+++,>60%為.本組病例共53例,其中ER陽性15例,ER在PT'C中的表達率為28.30%,PR陽性29例,PR在PTC中的表達率為54.17%:
2.本組病例的臨床病理結(jié)果:(1)腫瘤分期:在53例病例中,腫瘤處于I期有35例,其中ER陽性10例,PR陽性15例;腫瘤處于II期有4例,其中ER陽J陛2例,PR陽性2例;腫瘤處于皿期有14例,其中ER陽性3例,PR陽性12例.(2)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:在53例病例中有26例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,都是頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移個數(shù)從1個到13個,平均為4.5個_(3)侵出包膜的情況:從手術(shù)中觀察和病理結(jié)果顯示,本組病例中有13例腫瘤侵出甲狀腺包膜,其中5例明確侵犯頸前肌.
3.ER,PR與P"TC惡性度的相關(guān)性:在卞組病例中女性42例,男性11例,所有患者的平均年齡是43.6歲,小于43.6歲的有20例,其中表達ER的有9例;大于43.6歲的有33例,其中ER陽性的有6例,ER表達和年齡成負相關(guān),即隨著年齡增加ER表達減少另外,在53例病例中腫瘤侵出甲狀腺包膜的共13例,其中PR陽性11例;未侵出甲狀腺包膜的共40例,PR陽性18例,PR表達和腫瘤侵出甲狀腺包膜呈正相關(guān)二再者,在所有病例中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的26例,其中PR陽性19例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的27例,PR陽性10例,PR表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān).還有本組病例中腫瘤處于I期和II期的共39例,其中PR陽性的17例;腫瘤處于IQ期的14例,PR陽性12例,采用丫檢驗分析PR表達和腫瘤分期的關(guān)系得出差異有統(tǒng)計學意義(P<0.O5),也說明PR表達預示腫瘤分期較晚明顯相關(guān)ER表達和腫瘤侵出甲狀腺包膜、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期無關(guān),PR表達和患者年齡無明顯相 關(guān)(P>0.05)討論本研究用免疫組織化學方法檢測ER,PR在PTC組織中的表達,可見ER,PR在PTC組織中的表達率分別為28.30%和54.17%,這說明在部分PTC中雌激素是起作用的,雌激素可能通過相對應的受體作用于團'C.
本研究結(jié)果顯示,E.R表達和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達減少.年齡是判斷PTC預后的一個關(guān)鍵因素,年輕患者腫瘤處于早期,、預后好本研究結(jié)果提不年輕患者ER表達率較低本研究結(jié)果顯示,PR表達和腫瘤的甲狀腺包膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān).PR主要通過2條途徑起作用,一是經(jīng)典的基因途徑,即孕激素結(jié)合細胞核上特異受體PR,然后連接到靶基因,啟動靶基因表達,這些靶基因包括C'-1T1}C'等;另一條途徑是非基因途徑,即孕激素,PR和細胞膜上的蛋白相互作用起動Ra./Raf/絲裂原細胞外激酶(MEK)/絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉(zhuǎn)導途徑,從而調(diào)控靶基因的表達〔6PR表達和PTC的包膜侵犯,、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,和腫瘤分期相關(guān),在乳腺癌中也有相類似的情況,乳腺癌中孕激素和PR通過卜述途徑使卜皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化,這種轉(zhuǎn)化促使腫瘤細胞浸潤和轉(zhuǎn)移0;也有研究結(jié)果表明孕激素結(jié)合PR通過信號轉(zhuǎn)導非基因途徑促進乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移8〕PR通過上述機制可增強乳腺癌細胞的侵出和轉(zhuǎn)移能力,也可能通過同樣的機制影響PTC細胞,增強癌細胞的局部浸潤和轉(zhuǎn)移能力,但是還需要進一步的實驗證實.
本研究結(jié)果表明,PTC組織中PR表達與腫瘤侵犯甲狀腺包膜,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分期相關(guān),PR表達可能是PTC侵襲性較高及預后較差的標志之一;ER表達和患者年齡成反比,隨著患者年齡增加PTC組織中ER表達減少,ER表達可能是PTC預后較好的標志之一.
參考文獻
Kansakar E,Chang Y J,Mehrabi M. expression of estrogen receptor,progesterone receptor,and vascular endothelial growth factor-A in thyroid cancer[J].American Surgeon,2009,(9):785-789.
林旭明,寧莫凡,晉援朝. 性激素受體與甲狀腺疾病的相關(guān)性[J].第四軍醫(yī)大學學報,2001,(2):125-127.doi:10.3321/j.issn:1000-2790.2001.02.010.
Kawabata W,Suzuki T,Moriya T. Estrogen receptors (αand β)and 17 β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 in thyroid disorders:possible in situ estrogen synthesis and actions[J].Modern Pathology,2003.437-444.
Zeng Q,Chen GG,Vlantis AC. The contributions of oestrogen receptor isoforms tothe development of papillary and anaplastic thyroid carcinomas[J].Journal of Pathology,2008.425-433.
Cho MA,Lee MK,Nam KH. expression and role of estrogen receptomandβin medullary thyroid carcinoma:different roles in cancer growth and apoptosis[J].Journal of Endocrinology,2007.255-263.
Lange CA. Challenges to defining a role for progesterone in breast cancer[J].Steroids,2008.914-921.
Jacobsen BM,Richer JK,Schittone SA. New human breast cancer cells to study progesterone receptor isoform ratio effects and ligandindependent gene regulation[J].Journal of Biological Chemistry,2002.27793-27800.
Carnevale RP,Proietti C J,Salatino M. Progestin effects on breast cancer cell proliferation,proteases activation,and in vivo development of metastatic phenotype all depend on progesterone receptor capacity to activate cytoplasmic signaling pathways[J].Molecular Endocrinology,2007.1335-1358.
