今年6月底,，阿斯利康（AZN）“死而復(fù)生”的抗癌藥Lynparza（olaparib）被FDA專家委員會(huì)否決,。近日，該藥在歐盟監(jiān)管方面卻收獲了大好消息,，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Lynparza作為一種單藥療法,，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性BRCA突變卵巢癌成人患者的維持治療，該藥也成為用于BRCA突變鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的首個(gè)PARP抑制劑,。
Lynparza（olaparib）是一種首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑,，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞,。目前,，阿斯利康正開(kāi)展多個(gè)III期研究，調(diào)查olaparib用于BRCA突變卵巢癌,、胃癌、乳腺癌的治療,。
Lynparza的獲批,，是基于一項(xiàng)II期臨床研究（Study 191）的數(shù)據(jù)。該研究在攜帶BRCA突變卵巢癌患者中開(kāi)展,，數(shù)據(jù)表明,，與安慰劑相比，olaparib顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（11.2個(gè)月 vs 4.3個(gè)月,，p<0.00001）,。然而，這一數(shù)據(jù)在今年6月卻遭到FDA專家委員會(huì)的百般挑剔,，F(xiàn)DA專家認(rèn)為,，olaparib并沒(méi)有改善總生存期（OS），研究中也發(fā)生了幾個(gè)令人擔(dān)憂的不良事件,，同時(shí)對(duì)PFS數(shù)據(jù)的可靠性表示懷疑,，因此拒絕加速審批olaparib,，同時(shí)要求阿斯利康必須完成正在開(kāi)展的III期研究，F(xiàn)DA將于2015年1月作出審查決定
阿斯利康對(duì)olaparib寄予厚望,，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元,。不過(guò)，阿斯利康對(duì)抗癌免疫療法PD-L1抑制劑MEDI4736和另一種抗癌藥AZD9291的期望更高,，并預(yù)測(cè)2者的年銷售峰值分別為65億美元和30億美元,，后者目前正處于I期臨床。然而,，這些產(chǎn)品要想實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo),，將取決于在一系列癌癥中的臨床成功。
關(guān)于BRCA基因：
BRCA1和BRCA2基因?qū)儆谀[瘤抑制因子編碼基因,，這些基因的突變,，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)。若一個(gè)女性繼承了BRCA1或BRCA2突變,，患乳腺癌和/或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加,。在癌細(xì)胞擴(kuò)增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn),。盡管當(dāng)前治療和診斷已經(jīng)取得了很大進(jìn)步,，但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%,。
關(guān)于Lynparza（olaparib）：
Olaparib是一種創(chuàng)新的,、潛在首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在臨床前模型中已被證明,，能夠利用DNA修復(fù)途徑的缺陷,，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。這種作用模式,，賦予olaparib治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力,。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌,。
