當免疫學家Michel Sadelain在2007年時首次對一種經過基因工程改良的抗癌性T細胞進行試驗時,，他努力尋找著愿意參與該試驗的患者,。他所提出的治療方案是：從腫瘤患者體內分離一些T細胞,，利用基因工程技術對其進行改良，使其具有腫瘤識別能力,，隨后再將T細胞注射回患者體內,；小鼠研究已經表明這種治療方法具有可行性。但是Sadelain卻并沒有因為同事拒絕提供患者而遷怒于他們,。他說：“我所提出的治療方案聽上去的確很像科幻小說,。”“25年以來我一直都在思考這個問題,，時至如今我仍然對自己說,，‘這個想法真瘋狂呀’?！?/p>
自那時起,，Sadelain與其他研究團隊將這個“瘋狂想法”應用到一些常規(guī)療法無效的患者中，獲得了一些早期的研究結果,，表明這個“瘋狂想法”能夠徹底消除患者所有的白血病癥狀,。這種治療方法被稱為過繼性T細胞轉移（adoptive T-cell transfer）。如今,，他在紐約市斯隆凱特琳癌癥紀念中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究團隊正在努力將過繼性T細胞轉移治療提供給眾多要求參與試驗的患者,。
這種基因工程改良性T細胞通常都被稱為嵌合抗原受體（chimaeric antigen receptor, CAR）T細胞。美國血液病學會（American Society of Hematology, ASH）會議于11月6日-9日在加利福尼亞州舊金山市召開,，與會者在會議上聽取了許多關于CAR－T細胞治療白血病和淋巴瘤的應用前景的會談和海報展示,。人們對以下問題表示擔憂：該療法的安全性如何、難以大規(guī)模地制定個性化T細胞療法,、監(jiān)管機構將如何審查這種復雜的非常規(guī)性治療方法,。這些擔憂一直以來都在困擾著該領域的研究者。然而有研究數據表明,，僅有數月生存期的患者在接受該療法的治療后存活了數年,；而一些曾經持懷疑態(tài)度的人在看到這些研究數據后，逐漸消除了對該療法的擔憂,。
Datamonitor Healthcare市場調研公司（總部設在倫敦）的分析師Joseph Hedden指出,，（需要這種療法的）患者數量還是相當驚人的。盡管該療法的研發(fā)過程將花費大量的資金,，但仍然誘惑著制藥公司們明確決定開展研發(fā)工作,。
在過去三年里，至少有五家大型制藥公司已經投入資金,，進行CAR-T細胞療法的研發(fā),。曾經只有少數幾家醫(yī)療學術中心支撐著T細胞療法研究領域，而如今,，制藥行業(yè)對T細胞療法的極大興趣戲劇性地扭轉了該研究領域的僵局,。小型生物技術公司也如雨后春筍般涌現(xiàn),，紛紛研發(fā)CAR-T細胞，其中就包括位于加利福尼亞州圣塔莫尼卡市的凱德藥業(yè)公司（Kite Pharmaceuticals）,，它在六月份上市時就籌集到了1.275億美元,。今年，投資者們將3.1億美元投入到了另一家CAR-T細胞治療公司——位于華盛頓州西雅圖市的朱諾治療公司（Juno Therapeutics）,。朱諾治療公司的首席執(zhí)行官Hans Bishop說道：“毫無疑問,，投資方向發(fā)生了轉變?！?/p>
某些類型的白血病和淋巴瘤是由可產生抗體的癌性B細胞所引起的,，而T細胞療法的研發(fā)工作則大多數集中在研發(fā)那些可殺死這種癌性B細胞的治療方法上。大多數B細胞的表面都存在有一種名為CD19的蛋白質,。研究者們對T細胞進行改良,，使其能夠識別CD19蛋白，隨后利用改良后的T細胞攻擊所有表達CD19的細胞,，從而殺死癌性B細胞（見“招兵買馬”）,。我們難以找到那些僅在腫瘤細胞表面表達的蛋白質，而CD19則是一個折衷的選擇：盡管CAR-T細胞療法有時候會清除掉所有的B細胞（包括癌性B細胞和健康B細胞）,，但是患者仍然可以在缺少B細胞的情況下存活下來,。
Sadelain等人在ASH會議上報道指出，6名參加同一項試驗的淋巴瘤患者在接受該療法的治療后,，腫瘤癥狀均消失,。費城賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）的免疫學家Carl June在另一場報告中指出，在23名慢性淋巴細胞性白血?。╟hronic lymphocytic leukae mia）患者中,，CD19靶向療法可以減輕其中9名患者的癌癥負擔。而對于急性淋巴細胞性白血?。╝cute lymphoblastic leukaemia）這種更為嚴重的癌癥而言,，30名患者在經過治療后，有27人的癥狀消失,，而兩年后他們的血液中仍然存在有CAR T細胞,。
但是也有研究強調指出，這種療法存在著刺激免疫應答反應的風險,。一些患者在接受CAR-T細胞治療后相繼死亡,，他們的死亡與其體內異常高水平的白介素-6（interleukin-6）有關。隨后,，至少有5項CAR-T細胞試驗在4月份時被終止,。白介素-6能夠促進炎癥反應,，增加其它炎性分子的表達水平,，是機體對抗感染的正常應答反應中的一個組件,。但是CAR T細胞所展開的強烈的免疫攻擊能夠使白介素-6的水平飆升。研究者們調整了治療方案,，以便對該問題進行更好地監(jiān)測和處理,，隨后他們才重新開始進行試驗。
花旗銀行（Citi）是一家總部位于紐約市的投資銀行,。該銀行駐倫敦的全球衛(wèi)生保健研究部主任Andrew Baum指出,，這些安全風險以及CAR T細胞的生產難度仍然令許多制藥公司望而卻步。他表示,，大多數跨國公司都在冷眼旁觀,，并沒有參與到CAR T細胞療法的研發(fā)之中。
當CAR-T細胞進入市場時,，它們的價格將會非常昂貴,。Baum指出，骨髓移植的價格超過50萬美元,，而一些贊助商初步計劃使CAR T細胞療法的價格高于骨髓移植的費用,。他指出，CAR T細胞治療費用可能會非常高,，這迫使制藥公司制定一種特殊的費用償付方案：只有當患者從CAR T細胞治療中獲益時,，才需要付費給制藥公司。Baum估計,，盡管CAR-T細胞療法的銷售情況將取決于一些因素：例如會出現(xiàn)何種競爭性療法,、CAR-T細胞療法是否能夠用來治療其他腫瘤，但是CAR-T細胞療法在銷售巔峰期時銷售額仍然可以達到每年100億美元,。
就目前而言,，朱諾治療公司的科技創(chuàng)始人Sadelain希望制藥行業(yè)對CAR-T細胞療法的關注能夠促進該領域的發(fā)展。他還記得在博士后階段時,，他竭盡全力將基因插入到T細胞中,，而他的同事們則問他為什么要如此麻煩。他指出,，這個領域以前從來都沒有過這樣的投資力度,。真的令人難以置信——有時候他還是會掐一下自己，看是不是在做夢,。
