業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為2015年生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)仍將一片光明。藥物研發(fā)的投入還將繼續(xù)增長(zhǎng),，研發(fā)全球化趨勢(shì)更加明顯,，更多的治療方法和全新類(lèi)別的藥物將進(jìn)入臨床。以下是分析人士認(rèn)為將會(huì)引人關(guān)注的5大趨勢(shì)：
1,、巨頭繼續(xù)重組研發(fā)
6年前,，大多數(shù)的藥企巨頭都認(rèn)識(shí)到了一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題：他們的研發(fā)能力非常“糟糕”,，而且新藥上市并沒(méi)有帶來(lái)預(yù)期的收入,。葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康（AstraZeneca）,、輝瑞（Pfizer）和賽諾菲（Sanofi）等公司開(kāi)始考慮改革研發(fā)機(jī)構(gòu),，其中就包括減少投入。許多研究人員被派到馬薩諸塞州波士頓/劍橋地區(qū)的機(jī)構(gòu)工作,，因?yàn)槟抢锸侨蛐滤幯邪l(fā)中心,。但大部分的改革效果并不好，有些甚至是失敗的,。
GSK將重點(diǎn)放在考核每個(gè)研發(fā)單位的能力上,，以發(fā)揮每個(gè)單位的潛力。2014年雖然GSK有不少產(chǎn)品上市,，但并沒(méi)有帶來(lái)銷(xiāo)售業(yè)績(jī)的相應(yīng)增長(zhǎng),。因此公司還是下決心精減研究機(jī)構(gòu),，尤其是位于南卡羅來(lái)納州的機(jī)構(gòu)。
輝瑞在研發(fā)費(fèi)用的縮減上更是大刀闊斧,，其研發(fā)線上的產(chǎn)品已經(jīng)大大減少,。這也是公司首席執(zhí)行官I(mǎi)anRead想并購(gòu)阿斯利康的原因之一。不過(guò)后者也在改革研發(fā)機(jī)構(gòu),，而且效果不佳,。
安進(jìn)（Amgen）和百特（Baxter）也將研發(fā)機(jī)構(gòu)遷到了劍橋地區(qū)，并且希望和當(dāng)?shù)氐穆槭±砉W(xué)院以及哈佛大學(xué)的大牌科學(xué)家合作,。羅氏則（Roche）在收購(gòu)基因泰克（Genentech）后對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行了較大程度的改革,。公司對(duì)改革后gRED（基因泰克研究和早期發(fā)展的簡(jiǎn)稱）和pRED（羅氏研究和早期發(fā)展的簡(jiǎn)稱）項(xiàng)目的進(jìn)展比較滿意,。諾華（Novartis）在購(gòu)買(mǎi)一些大項(xiàng)目的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)時(shí),，仍然維持著一個(gè)較小規(guī)模的研發(fā)機(jī)構(gòu)。
只有禮來(lái)（EliLilly）基本維持了原來(lái)的研發(fā)投入,，但最近公司也不動(dòng)聲色地削減了10億美元的研究經(jīng)費(fèi),。禮來(lái)仍然希望通過(guò)新產(chǎn)品的上市來(lái)彌補(bǔ)銷(xiāo)售下滑的損失。
藥企巨頭削減研究經(jīng)費(fèi)已經(jīng)司空見(jiàn)慣,，這種趨勢(shì)無(wú)疑還將繼續(xù),。不過(guò)與此相反的是，一些小公司,，如吉利德（Gilead）,、百健艾迪（BiogenIdec）和塞爾基因（Celgene）在研發(fā)上的投入都很大，而且獲得了空前的成功,。
2,、IPO熱潮或退
不久前，以CAR-T免疫治療項(xiàng)目為主打的JunoTherapeutics公司通過(guò)IPO獲得了近3億美元的融資,，Bellicum公司也同樣獲得了成功,。但這兩個(gè)連續(xù)成功的IPO并不能掩蓋兩年來(lái)其它公司經(jīng)歷的坎坷。生物技術(shù)IPO已經(jīng)出現(xiàn)了疲軟的跡象,，那些人氣不旺的公司,，只能低價(jià)發(fā)行股票，或暫停上市,。全美最大的藥品福利管理公司快捷藥方（Expressscripts）和生物技術(shù)公司在藥品價(jià)格上的談判,，已經(jīng)導(dǎo)致生物藥品價(jià)格下降。這也影響了這些公司的利潤(rùn)和股票發(fā)行,。因此很多專(zhuān)家認(rèn)為,，未來(lái)兩年IPO浪潮不會(huì)維持太久。毫無(wú)疑問(wèn),，這個(gè)趨勢(shì)對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)將會(huì)影響很大,。
不過(guò),，無(wú)論2015年是否仍然可以看到IPO熱潮，在過(guò)去的兩年里IPO帶來(lái)的資金將足以使生物技術(shù)公司的藥物研發(fā)勢(shì)頭維持好幾年,。況且,，從目前很多藥物喜人的臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，其上市的機(jī)會(huì)還是很大的,，而這些藥物的上市又將刺激生物醫(yī)藥行業(yè)的投資力度,。
3、技術(shù)成果“大躍進(jìn)”
2014年,，許多被認(rèn)為是瘋狂或者不大可能實(shí)現(xiàn)的研究項(xiàng)目不但成熟了,，而且完全有可能很快變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。曾經(jīng)掉入低谷的基因治療技術(shù)在這一年得到了復(fù)興,，令人興奮的臨床研究結(jié)果使大家重新樂(lè)觀起來(lái),。一些新成立的基因治療公司得到了風(fēng)投的親睞，這也使得醫(yī)藥行業(yè)的傳統(tǒng)大佬們對(duì)生物技術(shù)公司刮目相看,。目前拜耳（Bayer）,、輝瑞、百健艾迪和安斯泰來(lái)（Astellas）都通過(guò)與生物技術(shù)公司的合作（如bluebirdbio和uniQure）,，介入了基因治療領(lǐng)域,。
細(xì)胞治療項(xiàng)目同樣受寵，不過(guò)目前還需要解決安全性,、注射途徑和生產(chǎn)方面的問(wèn)題,。最引人注目的首推CAR-T細(xì)胞，即轉(zhuǎn)入了表達(dá)嵌合抗原受體基因載體的,、腫瘤患者的T細(xì)胞,。嵌合抗原受體可以和相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合，從而激活針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),。由于CAR-T細(xì)胞在治療白細(xì)胞上獲得的巨大成功,，繼諾華和JunoTherapeutics成功開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法后，塞爾基因,、輝瑞,、強(qiáng)生、凱德藥業(yè)（Kite）和Bellicum公司又相繼進(jìn)入了該領(lǐng)域,。
另外一個(gè)有可能獲得巨大成功的基因治療技術(shù)就是CRISPR/Cas9基因靶向修飾技術(shù),。 CRISPR（ClusteredRegularlyInterspacedShortPalindromicRepeats）是細(xì)菌用來(lái)抵御病毒侵襲/躲避哺乳動(dòng)物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)?？茖W(xué)家們利用RNA引導(dǎo)的Cas9核酸酶可在細(xì)胞的特定的基因組位點(diǎn)上進(jìn)行剪切和修飾,。 2013年1月份，美國(guó)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室在《Science》雜志發(fā)表了基于CRISPR/Cas9技術(shù)在細(xì)胞系中進(jìn)行基因敲除的新方法,。CRISPR/Cas9技術(shù)是繼鋅指核酸酶（ZFN）,、ES細(xì)胞打靶和TALEN等技術(shù)后可用于定點(diǎn)改造基因的第四種方法,。CRISPR/Cas9技術(shù)通過(guò)定向、精確修改缺陷的基因,，可能為遺傳病的治療帶來(lái)了革命性的變革,。2013年11月25日該領(lǐng)域的一些頂級(jí)專(zhuān)家在劍橋市聯(lián)合成立了EditasMedicine公司并獲得了4300萬(wàn)美元的風(fēng)投啟動(dòng)資金。之后又有Intellia公司和CRISPRTherapeutics公司相繼創(chuàng)立,。
4,、公司全球化加速
對(duì)于生物技術(shù)公司的管理層來(lái)說(shuō)，最希望看到的就是公司的新藥能夠在全球同步進(jìn)行臨床試驗(yàn),。2015年,，他們很可能會(huì)花更多的精力在中國(guó)找合作伙伴。另一方面,，越來(lái)越多的中國(guó)公司也在尋找這種合作機(jī)會(huì),。強(qiáng)生公司（J&J）已直接在上海成立了自己的全球研發(fā)中心，武田制藥（Takeda）和安斯泰來(lái)也在全球化方面做得非常不錯(cuò),。
5,、腫瘤免疫治療新紀(jì)元
在一系列成功的臨床試驗(yàn)和市場(chǎng)的追捧下，一類(lèi)新型的免疫治療產(chǎn)品終于進(jìn)入了市場(chǎng),。據(jù)估計(jì)，其將很快迎來(lái)幾十億美元的銷(xiāo)售成績(jī),。這類(lèi)產(chǎn)品就是所謂的檢查點(diǎn)抑制劑（checkpointinhibitor）,。檢查點(diǎn)抑制劑屬于單克隆抗體，它們能夠使原來(lái)受到抑制的免疫系統(tǒng)重新啟動(dòng),，促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞,。第一個(gè)上市的產(chǎn)品是默沙東（Merck）的Keytruda，緊隨其后的是百時(shí)美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的Opdivo,。羅氏和阿斯利康也有這類(lèi)在研產(chǎn)品,。分析認(rèn)為，此類(lèi)產(chǎn)品的最高年銷(xiāo)售額或許可以達(dá)到350億美元,。目前其適應(yīng)癥是黑色素瘤,，但研究表明它們對(duì)實(shí)體瘤也有效。
除了檢查點(diǎn)抑制劑外,，安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的BiTE抗體Blinatumomab也會(huì)帶來(lái)可觀的利潤(rùn),。BiTE代表雙特異性T細(xì)胞銜接系統(tǒng)，該系列產(chǎn)品是將抗CD3單鏈抗體與不同抗腫瘤細(xì)胞表面抗原單鏈抗體通過(guò)肽段連接而成,。 Blinatumomab是安進(jìn)公司于2012年花費(fèi)12億美元在Micromet收購(gòu)案中獲得的,。目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)這一藥物用于治療急性白血病,。開(kāi)發(fā)同類(lèi)產(chǎn)品的公司還有諾華,、JunoTherapeutics和凱德藥業(yè),。輝瑞也計(jì)劃通過(guò)與德國(guó)默克（MerckKGaA）、iTeos公司合作而進(jìn)入該領(lǐng)域,。其它躍躍欲試的小公司有Adaptimmune,、SutroBiopharma、AduroBioTech,、NantWorks等,。
1,、巨頭繼續(xù)重組研發(fā)
6年前,，大多數(shù)的藥企巨頭都認(rèn)識(shí)到了一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題：他們的研發(fā)能力非常“糟糕”,，而且新藥上市并沒(méi)有帶來(lái)預(yù)期的收入,。葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康（AstraZeneca）,、輝瑞（Pfizer）和賽諾菲（Sanofi）等公司開(kāi)始考慮改革研發(fā)機(jī)構(gòu),，其中就包括減少投入。許多研究人員被派到馬薩諸塞州波士頓/劍橋地區(qū)的機(jī)構(gòu)工作,，因?yàn)槟抢锸侨蛐滤幯邪l(fā)中心,。但大部分的改革效果并不好，有些甚至是失敗的,。
GSK將重點(diǎn)放在考核每個(gè)研發(fā)單位的能力上,，以發(fā)揮每個(gè)單位的潛力。2014年雖然GSK有不少產(chǎn)品上市,，但并沒(méi)有帶來(lái)銷(xiāo)售業(yè)績(jī)的相應(yīng)增長(zhǎng),。因此公司還是下決心精減研究機(jī)構(gòu),，尤其是位于南卡羅來(lái)納州的機(jī)構(gòu)。
輝瑞在研發(fā)費(fèi)用的縮減上更是大刀闊斧,，其研發(fā)線上的產(chǎn)品已經(jīng)大大減少,。這也是公司首席執(zhí)行官I(mǎi)anRead想并購(gòu)阿斯利康的原因之一。不過(guò)后者也在改革研發(fā)機(jī)構(gòu),，而且效果不佳,。
安進(jìn)（Amgen）和百特（Baxter）也將研發(fā)機(jī)構(gòu)遷到了劍橋地區(qū)，并且希望和當(dāng)?shù)氐穆槭±砉W(xué)院以及哈佛大學(xué)的大牌科學(xué)家合作,。羅氏則（Roche）在收購(gòu)基因泰克（Genentech）后對(duì)研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行了較大程度的改革,。公司對(duì)改革后gRED（基因泰克研究和早期發(fā)展的簡(jiǎn)稱）和pRED（羅氏研究和早期發(fā)展的簡(jiǎn)稱）項(xiàng)目的進(jìn)展比較滿意,。諾華（Novartis）在購(gòu)買(mǎi)一些大項(xiàng)目的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)時(shí),，仍然維持著一個(gè)較小規(guī)模的研發(fā)機(jī)構(gòu)。
只有禮來(lái)（EliLilly）基本維持了原來(lái)的研發(fā)投入,，但最近公司也不動(dòng)聲色地削減了10億美元的研究經(jīng)費(fèi),。禮來(lái)仍然希望通過(guò)新產(chǎn)品的上市來(lái)彌補(bǔ)銷(xiāo)售下滑的損失。
藥企巨頭削減研究經(jīng)費(fèi)已經(jīng)司空見(jiàn)慣,，這種趨勢(shì)無(wú)疑還將繼續(xù),。不過(guò)與此相反的是，一些小公司,，如吉利德（Gilead）,、百健艾迪（BiogenIdec）和塞爾基因（Celgene）在研發(fā)上的投入都很大，而且獲得了空前的成功,。
2,、IPO熱潮或退
不久前，以CAR-T免疫治療項(xiàng)目為主打的JunoTherapeutics公司通過(guò)IPO獲得了近3億美元的融資,，Bellicum公司也同樣獲得了成功,。但這兩個(gè)連續(xù)成功的IPO并不能掩蓋兩年來(lái)其它公司經(jīng)歷的坎坷。生物技術(shù)IPO已經(jīng)出現(xiàn)了疲軟的跡象,，那些人氣不旺的公司,，只能低價(jià)發(fā)行股票，或暫停上市,。全美最大的藥品福利管理公司快捷藥方（Expressscripts）和生物技術(shù)公司在藥品價(jià)格上的談判,，已經(jīng)導(dǎo)致生物藥品價(jià)格下降。這也影響了這些公司的利潤(rùn)和股票發(fā)行,。因此很多專(zhuān)家認(rèn)為,，未來(lái)兩年IPO浪潮不會(huì)維持太久。毫無(wú)疑問(wèn),，這個(gè)趨勢(shì)對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)將會(huì)影響很大,。
不過(guò),，無(wú)論2015年是否仍然可以看到IPO熱潮，在過(guò)去的兩年里IPO帶來(lái)的資金將足以使生物技術(shù)公司的藥物研發(fā)勢(shì)頭維持好幾年,。況且,，從目前很多藥物喜人的臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，其上市的機(jī)會(huì)還是很大的,，而這些藥物的上市又將刺激生物醫(yī)藥行業(yè)的投資力度,。
3、技術(shù)成果“大躍進(jìn)”
2014年,，許多被認(rèn)為是瘋狂或者不大可能實(shí)現(xiàn)的研究項(xiàng)目不但成熟了,，而且完全有可能很快變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。曾經(jīng)掉入低谷的基因治療技術(shù)在這一年得到了復(fù)興,，令人興奮的臨床研究結(jié)果使大家重新樂(lè)觀起來(lái),。一些新成立的基因治療公司得到了風(fēng)投的親睞，這也使得醫(yī)藥行業(yè)的傳統(tǒng)大佬們對(duì)生物技術(shù)公司刮目相看,。目前拜耳（Bayer）,、輝瑞、百健艾迪和安斯泰來(lái)（Astellas）都通過(guò)與生物技術(shù)公司的合作（如bluebirdbio和uniQure）,，介入了基因治療領(lǐng)域,。
細(xì)胞治療項(xiàng)目同樣受寵，不過(guò)目前還需要解決安全性,、注射途徑和生產(chǎn)方面的問(wèn)題,。最引人注目的首推CAR-T細(xì)胞，即轉(zhuǎn)入了表達(dá)嵌合抗原受體基因載體的,、腫瘤患者的T細(xì)胞,。嵌合抗原受體可以和相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合，從而激活針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),。由于CAR-T細(xì)胞在治療白細(xì)胞上獲得的巨大成功,，繼諾華和JunoTherapeutics成功開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法后，塞爾基因,、輝瑞,、強(qiáng)生、凱德藥業(yè)（Kite）和Bellicum公司又相繼進(jìn)入了該領(lǐng)域,。
另外一個(gè)有可能獲得巨大成功的基因治療技術(shù)就是CRISPR/Cas9基因靶向修飾技術(shù),。 CRISPR（ClusteredRegularlyInterspacedShortPalindromicRepeats）是細(xì)菌用來(lái)抵御病毒侵襲/躲避哺乳動(dòng)物免疫反應(yīng)的基因系統(tǒng)?？茖W(xué)家們利用RNA引導(dǎo)的Cas9核酸酶可在細(xì)胞的特定的基因組位點(diǎn)上進(jìn)行剪切和修飾,。 2013年1月份，美國(guó)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室在《Science》雜志發(fā)表了基于CRISPR/Cas9技術(shù)在細(xì)胞系中進(jìn)行基因敲除的新方法,。CRISPR/Cas9技術(shù)是繼鋅指核酸酶（ZFN）,、ES細(xì)胞打靶和TALEN等技術(shù)后可用于定點(diǎn)改造基因的第四種方法,。CRISPR/Cas9技術(shù)通過(guò)定向、精確修改缺陷的基因,，可能為遺傳病的治療帶來(lái)了革命性的變革,。2013年11月25日該領(lǐng)域的一些頂級(jí)專(zhuān)家在劍橋市聯(lián)合成立了EditasMedicine公司并獲得了4300萬(wàn)美元的風(fēng)投啟動(dòng)資金。之后又有Intellia公司和CRISPRTherapeutics公司相繼創(chuàng)立,。
4,、公司全球化加速
對(duì)于生物技術(shù)公司的管理層來(lái)說(shuō)，最希望看到的就是公司的新藥能夠在全球同步進(jìn)行臨床試驗(yàn),。2015年,，他們很可能會(huì)花更多的精力在中國(guó)找合作伙伴。另一方面,，越來(lái)越多的中國(guó)公司也在尋找這種合作機(jī)會(huì),。強(qiáng)生公司（J&J）已直接在上海成立了自己的全球研發(fā)中心，武田制藥（Takeda）和安斯泰來(lái)也在全球化方面做得非常不錯(cuò),。
5,、腫瘤免疫治療新紀(jì)元
在一系列成功的臨床試驗(yàn)和市場(chǎng)的追捧下，一類(lèi)新型的免疫治療產(chǎn)品終于進(jìn)入了市場(chǎng),。據(jù)估計(jì)，其將很快迎來(lái)幾十億美元的銷(xiāo)售成績(jī),。這類(lèi)產(chǎn)品就是所謂的檢查點(diǎn)抑制劑（checkpointinhibitor）,。檢查點(diǎn)抑制劑屬于單克隆抗體，它們能夠使原來(lái)受到抑制的免疫系統(tǒng)重新啟動(dòng),，促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞,。第一個(gè)上市的產(chǎn)品是默沙東（Merck）的Keytruda，緊隨其后的是百時(shí)美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的Opdivo,。羅氏和阿斯利康也有這類(lèi)在研產(chǎn)品,。分析認(rèn)為，此類(lèi)產(chǎn)品的最高年銷(xiāo)售額或許可以達(dá)到350億美元,。目前其適應(yīng)癥是黑色素瘤,，但研究表明它們對(duì)實(shí)體瘤也有效。
除了檢查點(diǎn)抑制劑外,，安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的BiTE抗體Blinatumomab也會(huì)帶來(lái)可觀的利潤(rùn),。BiTE代表雙特異性T細(xì)胞銜接系統(tǒng)，該系列產(chǎn)品是將抗CD3單鏈抗體與不同抗腫瘤細(xì)胞表面抗原單鏈抗體通過(guò)肽段連接而成,。 Blinatumomab是安進(jìn)公司于2012年花費(fèi)12億美元在Micromet收購(gòu)案中獲得的,。目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)這一藥物用于治療急性白血病,。開(kāi)發(fā)同類(lèi)產(chǎn)品的公司還有諾華,、JunoTherapeutics和凱德藥業(yè),。輝瑞也計(jì)劃通過(guò)與德國(guó)默克（MerckKGaA）、iTeos公司合作而進(jìn)入該領(lǐng)域,。其它躍躍欲試的小公司有Adaptimmune,、SutroBiopharma、AduroBioTech,、NantWorks等,。
