業(yè)內(nèi)人士認為2015年生物技術產(chǎn)業(yè)仍將一片光明,。藥物研發(fā)的投入還將繼續(xù)增長,，研發(fā)全球化趨勢更加明顯,，更多的治療方法和全新類別的藥物將進入臨床,。以下是分析人士認為將會引人關注的5大趨勢：
1,、巨頭繼續(xù)重組研發(fā)
6年前，大多數(shù)的藥企巨頭都認識到了一個嚴重的問題：他們的研發(fā)能力非?！霸愀狻?，而且新藥上市并沒有帶來預期的收入。葛蘭素史克（GSK）,、阿斯利康（AstraZeneca）,、輝瑞（Pfizer）和賽諾菲（Sanofi）等公司開始考慮改革研發(fā)機構，其中就包括減少投入,。許多研究人員被派到馬薩諸塞州波士頓/劍橋地區(qū)的機構工作,，因為那里是全球新藥研發(fā)中心。但大部分的改革效果并不好,，有些甚至是失敗的,。
GSK將重點放在考核每個研發(fā)單位的能力上，以發(fā)揮每個單位的潛力,。2014年雖然GSK有不少產(chǎn)品上市,，但并沒有帶來銷售業(yè)績的相應增長。因此公司還是下決心精減研究機構,，尤其是位于南卡羅來納州的機構,。
輝瑞在研發(fā)費用的縮減上更是大刀闊斧,，其研發(fā)線上的產(chǎn)品已經(jīng)大大減少。這也是公司首席執(zhí)行官IanRead想并購阿斯利康的原因之一,。不過后者也在改革研發(fā)機構,，而且效果不佳。
安進（Amgen）和百特（Baxter）也將研發(fā)機構遷到了劍橋地區(qū),，并且希望和當?shù)氐穆槭±砉W院以及哈佛大學的大牌科學家合作,。羅氏則（Roche）在收購基因泰克（Genentech）后對研發(fā)機構進行了較大程度的改革。公司對改革后gRED（基因泰克研究和早期發(fā)展的簡稱）和pRED（羅氏研究和早期發(fā)展的簡稱）項目的進展比較滿意,。諾華（Novartis）在購買一些大項目的特許經(jīng)營權時,，仍然維持著一個較小規(guī)模的研發(fā)機構。
只有禮來（EliLilly）基本維持了原來的研發(fā)投入,，但最近公司也不動聲色地削減了10億美元的研究經(jīng)費,。禮來仍然希望通過新產(chǎn)品的上市來彌補銷售下滑的損失。
藥企巨頭削減研究經(jīng)費已經(jīng)司空見慣,，這種趨勢無疑還將繼續(xù),。不過與此相反的是，一些小公司,，如吉利德（Gilead）,、百健艾迪（BiogenIdec）和塞爾基因（Celgene）在研發(fā)上的投入都很大，而且獲得了空前的成功,。
2,、IPO熱潮或退
不久前，以CAR-T免疫治療項目為主打的JunoTherapeutics公司通過IPO獲得了近3億美元的融資,，Bellicum公司也同樣獲得了成功,。但這兩個連續(xù)成功的IPO并不能掩蓋兩年來其它公司經(jīng)歷的坎坷。生物技術IPO已經(jīng)出現(xiàn)了疲軟的跡象,，那些人氣不旺的公司,，只能低價發(fā)行股票，或暫停上市,。全美最大的藥品福利管理公司快捷藥方（Expressscripts）和生物技術公司在藥品價格上的談判,，已經(jīng)導致生物藥品價格下降。這也影響了這些公司的利潤和股票發(fā)行,。因此很多專家認為，未來兩年IPO浪潮不會維持太久,。毫無疑問,，這個趨勢對生物醫(yī)藥行業(yè)將會影響很大。
不過,，無論2015年是否仍然可以看到IPO熱潮,，在過去的兩年里IPO帶來的資金將足以使生物技術公司的藥物研發(fā)勢頭維持好幾年。況且，從目前很多藥物喜人的臨床研究數(shù)據(jù)來看,，其上市的機會還是很大的,，而這些藥物的上市又將刺激生物醫(yī)藥行業(yè)的投資力度。
3,、技術成果“大躍進”
2014年,，許多被認為是瘋狂或者不大可能實現(xiàn)的研究項目不但成熟了，而且完全有可能很快變?yōu)楝F(xiàn)實,。曾經(jīng)掉入低谷的基因治療技術在這一年得到了復興,，令人興奮的臨床研究結果使大家重新樂觀起來。一些新成立的基因治療公司得到了風投的親睞,，這也使得醫(yī)藥行業(yè)的傳統(tǒng)大佬們對生物技術公司刮目相看,。目前拜耳（Bayer）、輝瑞,、百健艾迪和安斯泰來（Astellas）都通過與生物技術公司的合作（如bluebirdbio和uniQure）,，介入了基因治療領域。
細胞治療項目同樣受寵,，不過目前還需要解決安全性,、注射途徑和生產(chǎn)方面的問題。最引人注目的首推CAR-T細胞,，即轉(zhuǎn)入了表達嵌合抗原受體基因載體的,、腫瘤患者的T細胞。嵌合抗原受體可以和相應的腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合,，從而激活針對腫瘤細胞的免疫反應,。由于CAR-T細胞在治療白細胞上獲得的巨大成功，繼諾華和JunoTherapeutics成功開發(fā)CAR-T細胞療法后,，塞爾基因,、輝瑞、強生,、凱德藥業(yè)（Kite）和Bellicum公司又相繼進入了該領域,。
另外一個有可能獲得巨大成功的基因治療技術就是CRISPR/Cas9基因靶向修飾技術。 CRISPR（ClusteredRegularlyInterspacedShortPalindromicRepeats）是細菌用來抵御病毒侵襲/躲避哺乳動物免疫反應的基因系統(tǒng),?？茖W家們利用RNA引導的Cas9核酸酶可在細胞的特定的基因組位點上進行剪切和修飾。 2013年1月份,，美國兩個實驗室在《Science》雜志發(fā)表了基于CRISPR/Cas9技術在細胞系中進行基因敲除的新方法,。CRISPR/Cas9技術是繼鋅指核酸酶（ZFN）、ES細胞打靶和TALEN等技術后可用于定點改造基因的第四種方法,。CRISPR/Cas9技術通過定向,、精確修改缺陷的基因,，可能為遺傳病的治療帶來了革命性的變革。2013年11月25日該領域的一些頂級專家在劍橋市聯(lián)合成立了EditasMedicine公司并獲得了4300萬美元的風投啟動資金,。之后又有Intellia公司和CRISPRTherapeutics公司相繼創(chuàng)立,。
4、公司全球化加速
對于生物技術公司的管理層來說,，最希望看到的就是公司的新藥能夠在全球同步進行臨床試驗,。2015年，他們很可能會花更多的精力在中國找合作伙伴,。另一方面,，越來越多的中國公司也在尋找這種合作機會。強生公司（J&J）已直接在上海成立了自己的全球研發(fā)中心,，武田制藥（Takeda）和安斯泰來也在全球化方面做得非常不錯,。
5、腫瘤免疫治療新紀元
在一系列成功的臨床試驗和市場的追捧下,，一類新型的免疫治療產(chǎn)品終于進入了市場,。據(jù)估計，其將很快迎來幾十億美元的銷售成績,。這類產(chǎn)品就是所謂的檢查點抑制劑（checkpointinhibitor）,。檢查點抑制劑屬于單克隆抗體，它們能夠使原來受到抑制的免疫系統(tǒng)重新啟動,，促進T細胞識別并攻擊腫瘤細胞,。第一個上市的產(chǎn)品是默沙東（Merck）的Keytruda，緊隨其后的是百時美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的Opdivo,。羅氏和阿斯利康也有這類在研產(chǎn)品,。分析認為，此類產(chǎn)品的最高年銷售額或許可以達到350億美元,。目前其適應癥是黑色素瘤,，但研究表明它們對實體瘤也有效。
除了檢查點抑制劑外,，安進公司開發(fā)的BiTE抗體Blinatumomab也會帶來可觀的利潤,。BiTE代表雙特異性T細胞銜接系統(tǒng)，該系列產(chǎn)品是將抗CD3單鏈抗體與不同抗腫瘤細胞表面抗原單鏈抗體通過肽段連接而成,。 Blinatumomab是安進公司于2012年花費12億美元在Micromet收購案中獲得的,。目前，F(xiàn)DA批準這一藥物用于治療急性白血病,。開發(fā)同類產(chǎn)品的公司還有諾華,、JunoTherapeutics和凱德藥業(yè)。輝瑞也計劃通過與德國默克（MerckKGaA）,、iTeos公司合作而進入該領域,。其它躍躍欲試的小公司有Adaptimmune、SutroBiopharma,、AduroBioTech,、NantWorks等。
1,、巨頭繼續(xù)重組研發(fā)
6年前，大多數(shù)的藥企巨頭都認識到了一個嚴重的問題：他們的研發(fā)能力非?！霸愀狻?，而且新藥上市并沒有帶來預期的收入。葛蘭素史克（GSK）,、阿斯利康（AstraZeneca）,、輝瑞（Pfizer）和賽諾菲（Sanofi）等公司開始考慮改革研發(fā)機構，其中就包括減少投入,。許多研究人員被派到馬薩諸塞州波士頓/劍橋地區(qū)的機構工作,，因為那里是全球新藥研發(fā)中心。但大部分的改革效果并不好,，有些甚至是失敗的,。
GSK將重點放在考核每個研發(fā)單位的能力上，以發(fā)揮每個單位的潛力,。2014年雖然GSK有不少產(chǎn)品上市,，但并沒有帶來銷售業(yè)績的相應增長。因此公司還是下決心精減研究機構,，尤其是位于南卡羅來納州的機構,。
輝瑞在研發(fā)費用的縮減上更是大刀闊斧,，其研發(fā)線上的產(chǎn)品已經(jīng)大大減少。這也是公司首席執(zhí)行官IanRead想并購阿斯利康的原因之一,。不過后者也在改革研發(fā)機構,，而且效果不佳。
安進（Amgen）和百特（Baxter）也將研發(fā)機構遷到了劍橋地區(qū),，并且希望和當?shù)氐穆槭±砉W院以及哈佛大學的大牌科學家合作,。羅氏則（Roche）在收購基因泰克（Genentech）后對研發(fā)機構進行了較大程度的改革。公司對改革后gRED（基因泰克研究和早期發(fā)展的簡稱）和pRED（羅氏研究和早期發(fā)展的簡稱）項目的進展比較滿意,。諾華（Novartis）在購買一些大項目的特許經(jīng)營權時,，仍然維持著一個較小規(guī)模的研發(fā)機構。
只有禮來（EliLilly）基本維持了原來的研發(fā)投入,，但最近公司也不動聲色地削減了10億美元的研究經(jīng)費,。禮來仍然希望通過新產(chǎn)品的上市來彌補銷售下滑的損失。
藥企巨頭削減研究經(jīng)費已經(jīng)司空見慣,，這種趨勢無疑還將繼續(xù),。不過與此相反的是，一些小公司,，如吉利德（Gilead）,、百健艾迪（BiogenIdec）和塞爾基因（Celgene）在研發(fā)上的投入都很大，而且獲得了空前的成功,。
2,、IPO熱潮或退
不久前，以CAR-T免疫治療項目為主打的JunoTherapeutics公司通過IPO獲得了近3億美元的融資,，Bellicum公司也同樣獲得了成功,。但這兩個連續(xù)成功的IPO并不能掩蓋兩年來其它公司經(jīng)歷的坎坷。生物技術IPO已經(jīng)出現(xiàn)了疲軟的跡象,，那些人氣不旺的公司,，只能低價發(fā)行股票，或暫停上市,。全美最大的藥品福利管理公司快捷藥方（Expressscripts）和生物技術公司在藥品價格上的談判,，已經(jīng)導致生物藥品價格下降。這也影響了這些公司的利潤和股票發(fā)行,。因此很多專家認為，未來兩年IPO浪潮不會維持太久,。毫無疑問,，這個趨勢對生物醫(yī)藥行業(yè)將會影響很大。
不過,，無論2015年是否仍然可以看到IPO熱潮,，在過去的兩年里IPO帶來的資金將足以使生物技術公司的藥物研發(fā)勢頭維持好幾年。況且，從目前很多藥物喜人的臨床研究數(shù)據(jù)來看,，其上市的機會還是很大的,，而這些藥物的上市又將刺激生物醫(yī)藥行業(yè)的投資力度。
3,、技術成果“大躍進”
2014年,，許多被認為是瘋狂或者不大可能實現(xiàn)的研究項目不但成熟了，而且完全有可能很快變?yōu)楝F(xiàn)實,。曾經(jīng)掉入低谷的基因治療技術在這一年得到了復興,，令人興奮的臨床研究結果使大家重新樂觀起來。一些新成立的基因治療公司得到了風投的親睞,，這也使得醫(yī)藥行業(yè)的傳統(tǒng)大佬們對生物技術公司刮目相看,。目前拜耳（Bayer）、輝瑞,、百健艾迪和安斯泰來（Astellas）都通過與生物技術公司的合作（如bluebirdbio和uniQure）,，介入了基因治療領域。
細胞治療項目同樣受寵,，不過目前還需要解決安全性,、注射途徑和生產(chǎn)方面的問題。最引人注目的首推CAR-T細胞,，即轉(zhuǎn)入了表達嵌合抗原受體基因載體的,、腫瘤患者的T細胞。嵌合抗原受體可以和相應的腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合,，從而激活針對腫瘤細胞的免疫反應,。由于CAR-T細胞在治療白細胞上獲得的巨大成功，繼諾華和JunoTherapeutics成功開發(fā)CAR-T細胞療法后,，塞爾基因,、輝瑞、強生,、凱德藥業(yè)（Kite）和Bellicum公司又相繼進入了該領域,。
另外一個有可能獲得巨大成功的基因治療技術就是CRISPR/Cas9基因靶向修飾技術。 CRISPR（ClusteredRegularlyInterspacedShortPalindromicRepeats）是細菌用來抵御病毒侵襲/躲避哺乳動物免疫反應的基因系統(tǒng),?？茖W家們利用RNA引導的Cas9核酸酶可在細胞的特定的基因組位點上進行剪切和修飾。 2013年1月份,，美國兩個實驗室在《Science》雜志發(fā)表了基于CRISPR/Cas9技術在細胞系中進行基因敲除的新方法,。CRISPR/Cas9技術是繼鋅指核酸酶（ZFN）、ES細胞打靶和TALEN等技術后可用于定點改造基因的第四種方法,。CRISPR/Cas9技術通過定向,、精確修改缺陷的基因,，可能為遺傳病的治療帶來了革命性的變革。2013年11月25日該領域的一些頂級專家在劍橋市聯(lián)合成立了EditasMedicine公司并獲得了4300萬美元的風投啟動資金,。之后又有Intellia公司和CRISPRTherapeutics公司相繼創(chuàng)立,。
4、公司全球化加速
對于生物技術公司的管理層來說,，最希望看到的就是公司的新藥能夠在全球同步進行臨床試驗,。2015年，他們很可能會花更多的精力在中國找合作伙伴,。另一方面,，越來越多的中國公司也在尋找這種合作機會。強生公司（J&J）已直接在上海成立了自己的全球研發(fā)中心,，武田制藥（Takeda）和安斯泰來也在全球化方面做得非常不錯,。
5、腫瘤免疫治療新紀元
在一系列成功的臨床試驗和市場的追捧下,，一類新型的免疫治療產(chǎn)品終于進入了市場,。據(jù)估計，其將很快迎來幾十億美元的銷售成績,。這類產(chǎn)品就是所謂的檢查點抑制劑（checkpointinhibitor）,。檢查點抑制劑屬于單克隆抗體，它們能夠使原來受到抑制的免疫系統(tǒng)重新啟動,，促進T細胞識別并攻擊腫瘤細胞,。第一個上市的產(chǎn)品是默沙東（Merck）的Keytruda，緊隨其后的是百時美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的Opdivo,。羅氏和阿斯利康也有這類在研產(chǎn)品,。分析認為，此類產(chǎn)品的最高年銷售額或許可以達到350億美元,。目前其適應癥是黑色素瘤,，但研究表明它們對實體瘤也有效。
除了檢查點抑制劑外,，安進公司開發(fā)的BiTE抗體Blinatumomab也會帶來可觀的利潤,。BiTE代表雙特異性T細胞銜接系統(tǒng)，該系列產(chǎn)品是將抗CD3單鏈抗體與不同抗腫瘤細胞表面抗原單鏈抗體通過肽段連接而成,。 Blinatumomab是安進公司于2012年花費12億美元在Micromet收購案中獲得的,。目前，F(xiàn)DA批準這一藥物用于治療急性白血病,。開發(fā)同類產(chǎn)品的公司還有諾華,、JunoTherapeutics和凱德藥業(yè)。輝瑞也計劃通過與德國默克（MerckKGaA）,、iTeos公司合作而進入該領域,。其它躍躍欲試的小公司有Adaptimmune、SutroBiopharma,、AduroBioTech,、NantWorks等。
