2015年1月14日,，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)了全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(單苗)的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng),。該疫苗是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā),，主要通過(guò)注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。它的上市將對(duì)我國(guó)徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎發(fā)揮至關(guān)重要的作用,。
全球脊髓灰質(zhì)炎控制情況
脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ,、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，也是繼天花之后人類擬限期消滅的第二種傳染病,，其消滅計(jì)劃的推進(jìn)已被世界衛(wèi)生組織列入當(dāng)前最為重要的工作之一,。目前各國(guó)主要通過(guò)使用注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)和口服Sabin株脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)進(jìn)行預(yù)防。由于脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗接種簡(jiǎn)便,、成本較低且便于運(yùn)輸,，因此，自1963年起,，世界大多數(shù)國(guó)家均采用其作為主要免疫預(yù)防手段,。
2000年9月中國(guó)被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為無(wú)脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家。盡管如此,，我國(guó)保持無(wú)脊髓灰質(zhì)炎的工作仍然充滿挑戰(zhàn),，截至2012年底統(tǒng)計(jì)表明，全球范圍內(nèi)仍有3個(gè)國(guó)家存在脊灰野病毒的流行,，其中與中國(guó)接壤的就有2個(gè),。2011年8月，我國(guó)在新疆發(fā)現(xiàn)輸入性脊灰野病毒疫情,，毒株系由巴基斯坦輸入,。由于處置及時(shí)以及充足的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗產(chǎn)品供應(yīng)，疫情被迅速控制,，我國(guó)重回?zé)o脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài),，但這次危機(jī)也給我國(guó)脊灰防疫工作敲響警鐘。
“中國(guó)制造”走向“中國(guó)創(chuàng)造”
Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā),，是中國(guó),、也是全球首個(gè)獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(單苗)。該產(chǎn)品避開(kāi)野毒株的限制瓶頸,，通過(guò)采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株,，經(jīng)在Vero細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成,。
作為我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品,，Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實(shí)現(xiàn)了我國(guó)疫苗從“中國(guó)制造”向“中國(guó)創(chuàng)造”的邁進(jìn)。它不僅填補(bǔ)了我國(guó)在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白,，成為中國(guó)消滅脊灰里程碑式的產(chǎn)品,，更打破了發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對(duì)我國(guó)乃至全球,、特別是發(fā)展中國(guó)家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會(huì)產(chǎn)生積極影響,。
據(jù)了解，該疫苗將被納入我國(guó)計(jì)劃免疫程序中使用,。世衛(wèi)組織也于近期致函我國(guó)相關(guān)部門,，提出將我國(guó)生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動(dòng)計(jì)劃中,。
如何保障共使用安全?
對(duì)于新批準(zhǔn)注冊(cè)的疫苗，首先在批準(zhǔn)時(shí)即要求生產(chǎn)企業(yè)制定上市后安全警戒計(jì)劃,，密切關(guān)注上市后大規(guī)模人群接種的安全性,，同時(shí)繼續(xù)進(jìn)行一系列上市后研究和數(shù)據(jù)收集;二是由地方藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)疫苗生產(chǎn)進(jìn)行日常監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)行為;三是對(duì)完成生產(chǎn)待上市產(chǎn)品進(jìn)行批簽發(fā),，通過(guò)生產(chǎn)資料審核及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等程序后,，給予合格產(chǎn)品相應(yīng)證明文件，方可上市;四是對(duì)疫苗經(jīng)營(yíng)許可進(jìn)行管理,，要求疫苗生產(chǎn)企業(yè),、經(jīng)營(yíng)單位嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定，認(rèn)真做好企業(yè)入網(wǎng),、賦碼,、核注核銷等項(xiàng)工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性,。五是加強(qiáng)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，實(shí)時(shí)監(jiān)控疫苗上市接種相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。
除了常規(guī)監(jiān)管,，國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門還將根據(jù)需要通過(guò)采取飛行檢查,、市場(chǎng)抽驗(yàn)等一些列手段，跟蹤企業(yè)生產(chǎn)情況和產(chǎn)品質(zhì)量,，確保公眾用藥安全,。
小貼士：
1、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)與脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)有什么不同?
脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ,、Ⅱ,、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，在疫苗研發(fā)成功前,幾乎所有兒童都暴露于脊灰病毒,，在200個(gè)脊灰病毒易感兒童中會(huì)出現(xiàn)1例麻痹型脊灰,。1953年左右，由美國(guó)匹茲堡大學(xué)的Salk分離毒株研制了首個(gè)含有3種血清型的注射用脊灰滅活疫苗(IPV),，該疫苗通過(guò)當(dāng)時(shí)最大規(guī)模的現(xiàn)場(chǎng)保護(hù)效果試驗(yàn)后,，于1955年在美國(guó)獲批上市,。此后,，許多發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用Salk分離的野毒株疫苗，并在芬蘭,、冰島,、荷蘭、瑞典四個(gè)北歐國(guó)家阻斷了脊灰野病毒傳播,。
與此同時(shí),，辛辛那提大學(xué)的AlbertSabin也在開(kāi)展脊灰疫苗的研究。與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗不同，AlbertSabin把脊髓灰質(zhì)炎病毒傳代培養(yǎng),，直到篩選出致病力較弱的毒株,，得到的疫苗稱為口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)。Sabin株減毒活疫苗的研發(fā)于1965年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),。由于其接種簡(jiǎn)便,、成本較低,與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗相比便于運(yùn)輸，因此自1963年起,，大多數(shù)國(guó)家以三價(jià)減毒活疫苗(Sabin株)代替滅活疫苗作為主要免疫預(yù)防措施,。
但是，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗本身仍具有一定的安全問(wèn)題,。除了可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例外,，疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株也可引發(fā)相關(guān)病例。另外,，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會(huì)成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者,，他們會(huì)長(zhǎng)期排出病毒導(dǎo)致疾病傳播。近年來(lái)的監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過(guò)野毒株的致病人數(shù),，成為影響兒童群體的主要問(wèn)題。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用,，則可以徹底消除由于減毒活疫苗引起的病毒感染等情況,，以及疫苗衍生脊灰病毒的循環(huán)造成的疾病爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
可以說(shuō),，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗是人類與曾經(jīng)廣泛肆虐的脊髓灰質(zhì)炎病毒打攻堅(jiān)戰(zhàn)的有力武器;而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗則是目前人類與幾近末路但負(fù)隅頑抗的脊髓灰質(zhì)炎病毒打殲滅戰(zhàn)的必由之選,。
2、目前中國(guó)上市及正在研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗情況如何?
在我國(guó),，生產(chǎn)和使用過(guò)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗有Ⅰ,、Ⅱ、Ⅲ型單價(jià)口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗和Ⅰ﹢Ⅱ﹢Ⅲ型口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,。我國(guó)自1965年開(kāi)始使用單價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗,，至1985年停止使用并改為全面使用三價(jià)疫苗，接種的基礎(chǔ)免疫程序?yàn)?2,、3,、4月齡、4周歲各一次,。
對(duì)于常規(guī)免疫供應(yīng)能力,，目前我國(guó)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的主要生產(chǎn)企業(yè)為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和北京天壇生物公司，這兩家企業(yè)近年來(lái)僅生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗(糖丸和口服液體劑型,，以糖丸為主),，產(chǎn)能可完全滿足全國(guó)免疫接種需求,。
在Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗誕生之前，中國(guó)沒(méi)有脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè),。進(jìn)口產(chǎn)品僅有法國(guó)賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗在我國(guó)獲批上市(2009年),，分別為IPV單苗及百白破-b型流感嗜血桿菌-脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗(五聯(lián)苗)。上述疫苗作為二類疫苗上市使用,。
目前除中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所已獲得Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗批準(zhǔn)文號(hào)外,，北京天壇生物制品股份有限公司、北京科興生物制品有限公司,、北京民海生物科技有限公司也正在進(jìn)行Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研發(fā)工作,。
3、此次獲批的疫苗為何說(shuō)是中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎消滅工作中里程碑式的產(chǎn)品?
為確保我國(guó)向世衛(wèi)組織做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家承諾得到兌現(xiàn),，脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗將被逐步引入免疫規(guī)劃,，屆時(shí)需求量每年將達(dá)數(shù)千萬(wàn)劑。如果沒(méi)有自主生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)品,，我國(guó)政府除了將承擔(dān)巨額的采購(gòu)經(jīng)費(fèi)壓力外,，還面臨著保障供給問(wèn)題。
根據(jù)世衛(wèi)組織消滅脊灰的計(jì)劃要求,，目前對(duì)脊灰野毒株的管理極為嚴(yán)格,，除已有的少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家傳統(tǒng)滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)外，不再允許野毒株輸入任何其他國(guó)家用作研發(fā)或生產(chǎn),。換句話說(shuō),，對(duì)于沒(méi)有野毒株滅活疫苗企業(yè)的國(guó)家，自主研發(fā)和生產(chǎn)此種疫苗已不可能,，目前全世界也沒(méi)有任何一個(gè)發(fā)展中國(guó)家擁有可以全程獨(dú)立生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的企業(yè),。因此，對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō),，要滿足國(guó)內(nèi)消滅脊灰需求,，除了自力更生、創(chuàng)新研發(fā)外,，沒(méi)有其他選擇,。
