“中藥是古老的,，但科技水平是現(xiàn)代的,?！?月9日，2014年度國家科技進步獎揭曉,，由中國工程院院士,、中國中醫(yī)科學院院長、天津中醫(yī)藥大學校長張伯禮領銜的“中成藥二次開發(fā)核心技術體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化”項目榮獲一等獎,。
兩大因素五大瓶頸
制約中成藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展
近年來,，中醫(yī)藥現(xiàn)代化有力推動了中藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，使中藥工業(yè)產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2013年的5600余億元,。然而,，由于歷史原因，中藥科技基礎相對薄弱,，導致中成藥功能主治模糊,、制藥工藝粗放、質控技術落后,、過程風險管控薄弱,，極大地制約了中藥品種的做大做強。
據(jù)統(tǒng)計,，我國近萬個中成藥品種,，2005年銷售額過億元的不足百個，過十億元的更是鳳毛麟角,。臨床需要“好藥”,，產(chǎn)業(yè)需要“大藥”，已成為中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的迫切需求,。
2006年,，天津市政府與科委組織實施“天津市現(xiàn)代中藥大品種群系統(tǒng)開發(fā)項目”，三年出資6000萬元,，企業(yè)配套6000萬元,，由張伯禮任技術負責人，采取產(chǎn)學研合作,、企業(yè)具體實施模式,，開展中成藥大品種的系統(tǒng)開發(fā)。
項目組針對如何培育安全,、有效,、質量可控的中藥大品種，分析得出中藥自身復雜性和制藥技術落后是制約中成藥品種做大做強的兩大因素,，并進一步確定中成藥臨床定位寬泛、藥效物質不清,、作用機制不明,、制藥工藝粗放和質控水平低下等五大瓶頸問題。
弄清制約因素和瓶頸問題后，為促進中藥產(chǎn)業(yè)向科技型,、高效型和節(jié)約型轉變,，項目組組織多學科研究隊伍協(xié)同攻關，深入企業(yè),，把企業(yè)車間作為第一實驗室,，將企業(yè)面臨的具體問題轉化為科學問題加以解決，構建了中成藥臨床定位,、藥效物質整體系統(tǒng)辨析,、系統(tǒng)網(wǎng)絡藥理學、工藝品質調(diào)優(yōu)和數(shù)字化全程質控等五大核心技術體系,，形成了“中成藥二次開發(fā)模式”,。
七大科技創(chuàng)新點
促中成藥產(chǎn)業(yè)提質增效
“讓古老中藥步入新科技時代，賦予其現(xiàn)代科技內(nèi)涵,，即中藥的‘二次開發(fā)’,。”張伯禮介紹,，該項成果原創(chuàng)性提出中成藥二次開發(fā)的理論,、方法及技術策略，創(chuàng)立基于系統(tǒng)工程學的中成藥二次開發(fā)模式,，形成高科技與中藥產(chǎn)業(yè)融合的創(chuàng)新發(fā)展特色,。
針對中藥品種多、適應癥寬泛和優(yōu)勢不突出等問題,，項目組建立了中成藥臨床定位策略與方法,，即以系統(tǒng)評價為依據(jù)，組方分析,、同類比較為基礎,，臨床專家評估為指導，并結合小樣本先導試驗結果,，明確品種特色和優(yōu)勢,，確定臨床定位，科學指導二次開發(fā)研究的方向和內(nèi)容,。
項目組建立了基于整體觀的中成藥化學基礎辨析技術,，系統(tǒng)性辨識中藥化學組成、藥效物質,、有害雜質及主要成分體內(nèi)過程等,；建立細胞損傷熒光圖像自動分析技術，可快速篩查中藥有害物質,；創(chuàng)建基于藥效及體內(nèi)過程特點的中成藥質檢指標辨析技術,，將化學組成,、藥效物質及體內(nèi)過程的研究結果整合納入質量檢測標準，可顯著提升藥品質控水平,，保證臨床療效,。
在動物、組織和細胞水平上,，項目組建立了生物信息學等多元綜合評價體系,，用于研究辨識中成藥作用機制，構建了以系統(tǒng)藥理學為核心的中藥作用機理多層次研究技術平臺,，并率先從網(wǎng)絡藥理學角度闡釋中藥多組分/多靶點/多途徑整合調(diào)節(jié)機制,，創(chuàng)建了基于網(wǎng)絡藥理學的中藥藥效評價方法，為揭示中藥作用的網(wǎng)絡狀復雜關系提供了關鍵技術,。
同時,，項目組還首創(chuàng)中藥制藥過程系統(tǒng)工程技術，建立了中藥制藥過程分析,、建模及優(yōu)化方法,，對制藥過程進行系統(tǒng)辨識及綜合調(diào)優(yōu)，并將過程參數(shù)檢測,、工藝品質調(diào)控,、質量風險管控、數(shù)字化平臺與制藥工藝設備等同步進行系統(tǒng)優(yōu)化設計,，構建了基于綠色制藥理念的高品質中藥制藥工程體系,。
圍繞提高中成藥質量問題，項目組又從制藥工藝品質入手,，建立了中藥制藥工藝調(diào)優(yōu)技術,，科學設置制藥工藝品質調(diào)控點及質控指標，以量化模型取代傳統(tǒng)經(jīng)驗,，精準控制工藝參數(shù),，顯著提升了中藥提取、濃縮,、醇沉和層析等工藝品質,，達到提高藥品批次間一致性及節(jié)能減排的目標，解決了中成藥化學成分復雜,、工藝參數(shù)與藥品質量關系不清的難題,。
此外，項目組還提出中藥制藥過程質控技術理論,，創(chuàng)建了藥材——成藥質檢,、制藥過程質控與制藥工藝品質控制相融合的“三位一體”全程質量控制技術，并創(chuàng)立中藥制藥過程質量監(jiān)測技術,，實現(xiàn)了中藥制藥過程關鍵質控點辨識,、制藥工藝節(jié)點質檢指標序貫控制,、制藥過程信息集成及數(shù)據(jù)溯源等關鍵技術的突破，為大幅度提高中成藥質量標準提供了技術支撐,。
中成藥“二次開發(fā)”
開出中成藥產(chǎn)業(yè)“藍海”
從2006年到2014年,，項目組歷時8年,，共完成參麥注射液、清咽滴丸,、京萬紅軟膏,、通脈養(yǎng)心丸、精制血府逐瘀膠囊,、養(yǎng)血清腦顆粒及腎炎康復片等32個中成藥品種的二次開發(fā),，并無縫連接實施成果轉化，使銷售額過億元的品種由3個增加到12個,，累計銷售額超過200億元,，初步構建了天津市中藥大品種集群，建立了適應市場經(jīng)濟發(fā)展,、企業(yè)和科研院所相結合的科技創(chuàng)新及應用體系,，促進了名優(yōu)中成藥向中藥大品種的轉化。
同時,，該項目研究成果在全國19個省市的近百家中藥企業(yè)推廣,，使過億元中藥品種在2013年達到350余個，增長了3倍,，超過10億元的品種達到30余個,，過億元品種年累計銷售額達1200億元，約占中成藥工業(yè)產(chǎn)值的30%,，提升了產(chǎn)品聚集度,，用實踐證明了中成藥二次開發(fā)是一條投入少、見效快,、創(chuàng)新驅動中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑,。
該項成果具有自主知識產(chǎn)權，達到國際領先水平,，被國家科技部納入《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》“重大新藥創(chuàng)制”重大專項,，中成藥二次開發(fā)成功經(jīng)驗得到國家發(fā)改委、科技部和工信部認可,，并列入生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃,。
“我國現(xiàn)有上市中成藥一萬余種，但臨床經(jīng)常使用的大藥,、好藥有一千種左右也就夠了,?！睆埐Y表示，如有可能,，希望“將我國常用中成藥都改造一遍,，提升其科技含量，提高其質量標準,，明確其臨床優(yōu)勢定位,，并闡釋清楚其藥效物質和作用機理，讓老百姓生病后能明明白白吃藥,、放放心心康復,，讓古老中藥真正煥發(fā)出新時代亮色?！?
