越來越多的新型口服抗凝藥物在國外上市,也即將在國內(nèi)上市.與華法林比較,新型口服抗凝藥具有劑量可預(yù)測(cè)性好、無需常規(guī)監(jiān)測(cè),、藥物和食物相互作用少,、出血危險(xiǎn)低等優(yōu)勢(shì).但是,新型口服抗凝藥物還不能代替華法林的所有適應(yīng)證.2012年,美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品審評(píng)署(EMEA)相繼針對(duì)達(dá)比加群發(fā)布了藥物警示:人工心臟瓣膜置換術(shù)后的患者不能使用該藥物預(yù)防血栓栓塞.FDA警示醫(yī)生對(duì)于心臟瓣膜置換術(shù)后的患者應(yīng)該立即停用達(dá)比加群并轉(zhuǎn)換為有效的抗凝治療,生物瓣膜置換術(shù)后抗凝治療還沒有相關(guān)研究資料.
        2012年底,第一個(gè)新型口服抗凝藥物在瓣膜性心臟病患者進(jìn)行的前瞻性臨床研究宣布提前終止RE-ALIGN(therandomized,phase11studytoevaluatethesafetyandpharmacokineticsoforaldabigatranetexilateinpatientsafterheartvalvereplacement)是一項(xiàng)在人工心臟瓣膜患者進(jìn)行的劑量探索的2期臨床研究,從2011年12月開始,預(yù)計(jì)人選370例置人主動(dòng)脈瓣或二尖瓣機(jī)械瓣膜的患者,比較3種不同劑量的達(dá)比加群(150,200,300mg,每日2次)與調(diào)整劑量的華法林.盡管該研究中選擇了高于心房顫動(dòng)卒中預(yù)防的劑量并根據(jù)血藥濃度進(jìn)行劑量調(diào)整,但結(jié)果顯示:與華法林比較,達(dá)比加群組卒中、心肌梗死和瓣膜部位血栓的發(fā)生率更高.瓣膜置換術(shù)后達(dá)比加群組出血的危險(xiǎn)也更高.
        2012年9月,加拿大醫(yī)生Pric.等!曾經(jīng)報(bào)道2例瓣膜置換術(shù)多年使用華法林非常穩(wěn)定的女性患者,改用達(dá)比加群后發(fā)生了瓣膜部位血栓.其中機(jī)械性二尖瓣和主動(dòng)脈瓣置換術(shù)各1例,均為50歲女性,長(zhǎng)期接受華法林分別達(dá)5年和8年,期間沒有發(fā)生過栓塞.在將華法林轉(zhuǎn)換為達(dá)比加群(150mg,每日2次)后2}3個(gè)月,1例患者出現(xiàn)逐漸加重的呼吸困難人院,1例患者沒有癥狀常規(guī)檢查,均發(fā)現(xiàn)人工瓣膜部位的巨大血栓他們還發(fā)現(xiàn),1例患者的部分激活的凝血活酶時(shí)間僅為}7s,沒有達(dá)到有效的抗凝強(qiáng)度.2例患者均再次接受人工瓣膜置換術(shù)可見,人工心臟瓣膜置換術(shù)后患者的臨床情況可能不同于非瓣膜病心房顫動(dòng)和靜脈血栓栓塞.目前,還不清楚是否因?yàn)檫_(dá)比加群劑量不足.美國胸科協(xié)會(huì)抗栓治療指南推薦在人工瓣膜置換術(shù)后,主動(dòng)脈機(jī)械瓣患者華法林的抗凝強(qiáng)度為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值2.5(2.0一3.0),而二尖瓣機(jī)械瓣膜的患者應(yīng)為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值3.0(2.5一3.5)x'7.根據(jù)患者是否伴有其他臨床危險(xiǎn)因素,可能需要的抗凝強(qiáng)度更高.
        目前,新型口服抗凝藥物的適應(yīng)證主要為非瓣膜病心房顫動(dòng)和靜脈血栓栓塞性疾病的預(yù)防,在心臟瓣膜病患者還沒有經(jīng)過臨床研究證實(shí)其療效和安全性我們?cè)跒樾滦涂鼓幬锝o抗凝治療帶來革命性變化而歡呼雀躍的同時(shí),切記不要超適應(yīng)證使用新型口服抗凝藥物.