越來越多的新型口服抗凝藥物在國外上市,也即將在國內上市.與華法林比較,新型口服抗凝藥具有劑量可預測性好,、無需常規(guī)監(jiān)測、藥物和食物相互作用少,、出血危險低等優(yōu)勢.但是,新型口服抗凝藥物還不能代替華法林的所有適應證.2012年,美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品審評署(EMEA)相繼針對達比加群發(fā)布了藥物警示:人工心臟瓣膜置換術后的患者不能使用該藥物預防血栓栓塞.FDA警示醫(yī)生對于心臟瓣膜置換術后的患者應該立即停用達比加群并轉換為有效的抗凝治療,生物瓣膜置換術后抗凝治療還沒有相關研究資料.
        2012年底,第一個新型口服抗凝藥物在瓣膜性心臟病患者進行的前瞻性臨床研究宣布提前終止RE-ALIGN(therandomized,phase11studytoevaluatethesafetyandpharmacokineticsoforaldabigatranetexilateinpatientsafterheartvalvereplacement)是一項在人工心臟瓣膜患者進行的劑量探索的2期臨床研究,從2011年12月開始,預計人選370例置人主動脈瓣或二尖瓣機械瓣膜的患者,比較3種不同劑量的達比加群(150,200,300mg,每日2次)與調整劑量的華法林.盡管該研究中選擇了高于心房顫動卒中預防的劑量并根據(jù)血藥濃度進行劑量調整,但結果顯示:與華法林比較,達比加群組卒中,、心肌梗死和瓣膜部位血栓的發(fā)生率更高.瓣膜置換術后達比加群組出血的危險也更高.
        2012年9月,加拿大醫(yī)生Pric.等!曾經(jīng)報道2例瓣膜置換術多年使用華法林非常穩(wěn)定的女性患者,改用達比加群后發(fā)生了瓣膜部位血栓.其中機械性二尖瓣和主動脈瓣置換術各1例,均為50歲女性,長期接受華法林分別達5年和8年,期間沒有發(fā)生過栓塞.在將華法林轉換為達比加群(150mg,每日2次)后2}3個月,1例患者出現(xiàn)逐漸加重的呼吸困難人院,1例患者沒有癥狀常規(guī)檢查,均發(fā)現(xiàn)人工瓣膜部位的巨大血栓他們還發(fā)現(xiàn),1例患者的部分激活的凝血活酶時間僅為}7s,沒有達到有效的抗凝強度.2例患者均再次接受人工瓣膜置換術可見,人工心臟瓣膜置換術后患者的臨床情況可能不同于非瓣膜病心房顫動和靜脈血栓栓塞.目前,還不清楚是否因為達比加群劑量不足.美國胸科協(xié)會抗栓治療指南推薦在人工瓣膜置換術后,主動脈機械瓣患者華法林的抗凝強度為國際標準化比值2.5(2.0一3.0),而二尖瓣機械瓣膜的患者應為國際標準化比值3.0(2.5一3.5)x'7.根據(jù)患者是否伴有其他臨床危險因素,可能需要的抗凝強度更高.
        目前,新型口服抗凝藥物的適應證主要為非瓣膜病心房顫動和靜脈血栓栓塞性疾病的預防,在心臟瓣膜病患者還沒有經(jīng)過臨床研究證實其療效和安全性我們在為新型抗凝藥物給抗凝治療帶來革命性變化而歡呼雀躍的同時,切記不要超適應證使用新型口服抗凝藥物.