生物制藥巨頭安進在2月12日公布，美國FDA的CTGTAC（細胞,、組織,、和基因療法專家委員會）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會）兩個專家小組同意評審其抗腫瘤疫苗talimogene laherparepvec（俗稱T-VEC）的生物制劑許可申請（BLA）,。這次兩個專家小組將在2015年4月29日共同評審T-VEC的療效和安全性。PDUFA日期也定在10月27日,，屆時FDA將決定是否批準T-VEC在美國上市,。

T-VEC是由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造制備的一種溶瘤病毒。T-VEC通過病灶直接給藥,，注射到腫瘤組織后T-VEC起兩方面作用：雖然病毒同時侵蝕腫瘤細胞和正常細胞,，但T-VEC只能在腫瘤細胞中大量復(fù)制并釋放粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。腫瘤細胞最終不堪重負并裂解,，而正常細胞不受影響,，這樣起到靶向腫瘤細胞的目的。二是表達的GM-CSF激活免疫系統(tǒng)也能起到殺滅腫瘤細胞的作用,。

支持T-VEC本次BLA的主要數(shù)據(jù)來自一個叫OPTiM的3期臨床實驗,。436位IIIB/C或IV期的，未經(jīng)手術(shù)切除的黑色素瘤患者被隨機以2：1比例分配到T-VEC治療組（n=295）和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）免疫療法對照組（n=141）,。T-VEC治療組起始病灶注射藥物≤ 4 mL x106 PFU/mL,，3周后每2周注射藥物≤ 4 mL x108 PFU/mL。GM-CSF對照組連續(xù)14天每天皮下注射藥物125 μg/m2,，一個療程28天,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)T-VEC治療組的持久應(yīng)答率（DRR，定義為完全或部分應(yīng)答持續(xù)至少6個月以上）是16%,，顯著高于對照組的2%,，達到一級實驗終點。治療組和對照組的客觀緩解率分別是26%和6%,，其中完全緩解率分別為11%和1%,。這個3期臨床實驗的二級終點是總生存期，T-VEC治療組總生存期的中位數(shù)是23.3個月,，高于GM-CSF對照組的18.9個月,，但不具有統(tǒng)計學(xué)顯著（P = .051）。T-VEC治療組最常見的不良事件有疲勞（50.3％）,、畏寒（48.6％）,、和發(fā)熱（42.8％）。

T-VEC最初由BioVex研發(fā),，安進在2011年以4.25億美元現(xiàn)金收購了BioVex,。如果T-VEC順利上市，這次收購的總價值可能達到10億美元,。

根據(jù)以上隨機,、對照臨床實驗的結(jié)果，藥源以為T-VEC的療效和安全性是肯定的，但實驗結(jié)果主要受到兩方面的限制,。一是T-VEC治療組雖然和對照組相比能延長4個月的生存期,，但不具有統(tǒng)計學(xué)顯著（只是具有延長生存期的趨勢），二是T-VEC治療組并沒有和標準療法,，尤其是最近批準上市的PD-1抑制劑直接比較,。藥源之前已經(jīng)詳細討論過，黑色素瘤新藥研發(fā)市場已經(jīng)非常擁擠,，自2011年以來FDA已經(jīng)批準了6個新分子實體（NME）,，它們是Yervoy（CTLA4抑制劑，2011年）,、Zelboraf（BRAF抑制劑，2011年）,、Tafinlar（BRAF抑制劑,，2013年）、Mekinist（MEK抑制劑,，2013年）,、Keytruda（PD-1抑制劑，2014年）和Opdivo（PD-1抑制劑,，2014年）,。這些新藥治療黑色素瘤的應(yīng)答率都能和T-VEC相媲美或更好。雖然BRAF和MEK抑制劑使用之后會產(chǎn)生抗藥性,，但包括PD-1抑制劑在內(nèi)的免疫療法既不受變異基因的限制,，患者的應(yīng)答時間也要持久的多。

所以,，藥源雖然認為T-VEC上市的機會依然過半,，但在黑色素瘤市場的商業(yè)前景不容樂觀。T-VEC是一個嶄新機理的新療法,，但生不逢時,。如果順利上市，T-VEC商業(yè)上不僅受到來自BRAF和MEK抑制劑的擠兌,，更會受到療效更好的免疫哨卡抑制劑的打壓,。T-VEC在黑色素瘤領(lǐng)域最大的商業(yè)潛力在于其正在進行的多個與其它免疫哨卡抑制劑聯(lián)合用藥的臨床實驗結(jié)果（比如和Yervoy和Keytruda的復(fù)方組合）。FDA在公布專家小組會議日期之前又給了安進額外的3個月時間,，說明FDA對T-VEC的現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)并不是很滿意,。